血糖异常与非酒精性脂肪肝病的双向因果关联研究：基于北京市健康管理队列

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0792

中国全科医学 ›› 2025, Vol. 28 ›› Issue (13): 1607-1613.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0792

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血糖异常与非酒精性脂肪肝病的双向因果关联研究：基于北京市健康管理队列

倪雪桐¹, 阿合叶尔克·哈冷别克¹, 汤建敏¹, 曹腾瑞¹, 陶丽新¹, 郑德强¹, 李强², 韩玉梅², 杨兴华¹^,^*()

1．100069　北京市，首都医科大学公共卫生学院　临床流行病学北京市重点实验室
2．100069　北京市体检中心科教科

收稿日期:2024-04-12 修回日期:2024-09-26 出版日期:2025-05-05 发布日期:2025-03-17
通讯作者: 杨兴华
作者贡献：
倪雪桐负责数据分析，文章撰写；阿合叶尔克·哈冷别克负责数据整理；汤建敏负责协助编辑与修改；曹腾瑞负责统计可行性分析；陶丽新负责文章的修订；郑德强负责文章质量控制；李强、韩玉梅负责收集数据；杨兴华负责思路指导、项目管理、文章修订，文章监督审查，对文章整体负责。
基金资助:
北京市自然科学基金资助项目(7202010)

The Bidirectional Temporal Causal Association Study between Dysglycaemia and Non-alcoholic Fatty Liver Disease: Based on the Beijing Health Management Cohort

NI Xuetong¹, AHEYEERKE Halengbieke¹, TANG Jianmin¹, CAO Tengrui¹, TAO Lixin¹, ZHENG Deqiang¹, LI Qiang², HAN Yumei², YANG Xinghua¹^,^*()

1. School of Public Health, Beijing Municipal Key Laboratory of Clinical Epidemiology/Capital Medical University, Beijing 100069, China
2. Department of Information, Beijing Physical Examination Center, Beijing 100069, China

Received:2024-04-12 Revised:2024-09-26 Published:2025-05-05 Online:2025-03-17
Contact: YANG Xinghua

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摘要/Abstract

摘要： 背景非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是全球最常见的慢性肝病，我国NAFLD患病率在20年间持续增长。目前有队列研究已证实NAFLD和血糖异常之间存在因果关系，但二者的时序关系仍不明确。目的以北京市健康管理队列为研究人群，运用交叉滞后面板模型分析NAFLD和血糖异常之间的双向时序关联。方法基于北京市健康管理队列研究，收集2016—2021年的随访资料，每年随访1次，包括问卷与体格检查信息。根据纳入排除标准，最终纳入44 838名研究对象。以肝脂肪变性指数（HS）和空腹血糖（FPG）为NAFLD与血糖异常的替代指标构建交叉滞后面板模型，并按照性别与BMI进行分层，探索不同人群中NAFLD与血糖异常的时序关系。结果（1）总人群中，交叉滞后路径系数β基线HS→随访FPG为0.009（95%CI=0.002~0.016），有统计学意义（P<0.05）；但反方向交叉滞后路径系数无统计学意义（P>0.05）。（2）女性中双向的交叉滞后路径系数均有统计学意义（P<0.05），β基线HS→随访FPG为0.025（95%CI=0.015~0.035），β基线FPG→随访HS为0.026（95%CI=0.014~0.038）；而男性中两个方向的交叉滞后路径系数均无统计学意义（P>0.05）。（3）在BMI≥25.0 kg/m2的人群中，交叉滞后路径系数β基线HS→随访FPG为0.114（95%CI=0.103~0.125），有统计学意义（P<0.05）；但反方向交叉滞后路径系数无统计学意义（P>0.05）；在BMI<25.0 kg/m2的人群中，双向的交叉滞后路径系数均有统计学意义（P<0.05），β基线HS→随访FPG为0.101（95%CI=0.092~0.111），β基线FPG→随访HS为0.021（95%CI=0.012~0.031），均有统计学意义（P<0.05）。结论总人群与BMI≥25.0 kg/m2人群中存在从NAFLD到血糖异常的单向时序关系；女性人群与BMI<25.0 kg/m2人群中存在NAFLD与血糖异常的双向时序关系，本研究为临床上对NAFLD和血糖异常这两种疾病采取共同防治的治疗思路提供了线索。

关键词: 非酒精性脂肪性肝病, 血糖异常, 双向时序关系, 队列研究, 交叉滞后面板模型

Abstract:

Background

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most common chronic liver disease in the world, and the prevalence of NAFLD in China has continued to increase over the past 20 years. Some cohort studies have confirmed the causal relationship between NAFLD and dysglycaemia, but the temporal relationship between the two remains unclear.

Objective

To analyse the bidirectional time-series association between NAFLD and dysglycemia using cross-lagged panel models with the Beijing Health Management Cohort as the study population.

Methods

Based on the Beijing Health Management Cohort Study, follow-up data were collected from 2016 to 2021, with one follow-up visit per year, including questionnaire and physical examination information. According to the pre-established inclusion and exclusion criteria, 44 838 study subjects were finally included. A cross-lagged panel model was constructed using hepatic steatosis (HS) and fasting plasma glucose (FPG) as surrogate indicators of NAFLD and dysglycaemia, and stratified by gender and BMI to explore the temporal relationship between NAFLD and dysglycaemia in different populations.

Results

(1) In the total population, the cross-lagged path coefficient β_{baseline HS→follow-up FPG} was statistically significant (P<0.05) at 0.009 (95%CI=0.002-0.016) ; however, the cross-lagged path coefficient in the opposite direction was not statistically significant (P>0.05). (2) In women, the cross-lagged path coefficients in both directions were statistically significant (P<0.05) with β_{baseline HS→follow-up FPG} of 0.025 (95%CI=0.015-0.035), and β_{baseline FPG→follow-up HS} of 0.026 (95%CI=0.014-0.038) ; in men, the cross-lagged path coefficients in both directions were not statistically significant (P>0.05). (3) Among those with BMI≥25.0 kg/m², the cross-lagged path coefficient β_{baseline HS→follow-up FPG} was statistically significant (P<0.05) at 0.114 (95%CI=0.103-0.125) ; however, the cross-lagged path coefficients in the opposite direction were not statistically significant (P>0.05) ; and among those with BMI <25.0 kg/m², the cross-lagged path coefficients in both directions were statistically significant (P>0.05). Cross-lagged path coefficients were statistically significant (P<0.05), with β_{baseline HS→follow-up FPG} of 0.101 (95%CI=0.092-0.111) and β_{baseline FPG→follow-up HS} of 0.021 (95%CI=0.012-0.031) .

Conclusion

There was a unidirectional temporal relationship from NAFLD to dysglycaemia in the total population and in the population with BMI≥25.0 kg/m²; and there was a bidirectional temporal relationship between NAFLD and dysglycaemia in the female population and in the population with BMI<25.0 kg/m², which provides clues for adopting the treatment idea of co-prevention of the two disorders, NAFLD and dysglycaemia, in clinical practice.

Key words: Non-alcoholic fatty liver disease, Dysglycemia, Bidirectional temporal relationship, Cohort study, Cross-lagged panel model

中图分类号:

R 575.5

倪雪桐,阿合叶尔克·哈冷别克,汤建敏,等. 血糖异常与非酒精性脂肪肝病的双向因果关联研究：基于北京市健康管理队列[J]. 中国全科医学, 2025, 28(13): 1607-1613. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0792.
NI Xuetong,AHEYEERKE Halengbieke,TANG Jianmin, et al. The Bidirectional Temporal Causal Association Study between Dysglycaemia and Non-alcoholic Fatty Liver Disease: Based on the Beijing Health Management Cohort[J]. Chinese General Practice, 2025, 28(13): 1607-1613. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0792.

图/表 7

图1 研究对象纳入与排除流程图

Figure 1 Flowchart of study subject inclusion and exclusion

图2 交叉滞后面板模型示意图注：r1为x和y的基线同步相关系数，r2、r3为x和y的自相关系数，t、β2为交叉路径系数。

Figure 2 Schematic of the cross-lagged panel model

表1 研究对象基线特征（n=44 838）

Table 1 Baseline characteristics of study population

变量	基线情况
年龄[M（P₂₅，P₇₅），岁]	38.0（31.0，48.0）
身高[M（P₂₅，P₇₅），cm]	166.9（160.5，173.4）
体质量[M（P₂₅，P₇₅），kg]	66.9（57.5，77.1）
BMI[M（P₂₅，P₇₅），kg/m²]	24.0（21.6，26.6）
收缩压[M（P₂₅，P₇₅），mmHg]	120（110，131）
舒张压[M（P₂₅，P₇₅），mmHg]	75（67，82）
ALT[M（P₂₅，P₇₅），U/L]	16.0（11.0，25.7）
LDL-C[M（P₂₅，P₇₅），mmol/L]	2.8（2.3，3.4）
TC[M（P₂₅，P₇₅），mmol/L]	4.7（4.2，5.3）
TG[M（P₂₅，P₇₅），mmol/L]	1.1（0.7，1.6）
HDL-C[M（P₂₅，P₇₅），mmol/L]	1.3（1.1，1.5）
Scr[M（P₂₅，P₇₅），μmol/L]	64.0（54.0，75.0）
BUN[M（P₂₅，P₇₅），mmol/L]	4.5（3.8，5.3）
UA[M（P₂₅，P₇₅），μmol/L]	323.0（264.0，394.5）
AST[M（P₂₅，P₇₅），U/L]	18.0（15.0，22.0）
臀围[M（P₂₅，P₇₅），cm]	97.0（93.0，102.0）
腰围[M（P₂₅，P₇₅），cm]	80.0（72.0，89.0）
FPG[M（P₂₅，P₇₅），mmol/L]	5.1（4.8，5.5）
高血压患病率[名（%）]	11 908（26.6）
血脂异常率[名（%）]	12 013（26.8）
吸烟率[名（%）]	7 856（17.5）
运动程度[名（%）]
从不	7 772（17.3）
偶尔	23 780（53.0）
经常	13 286（29.6）

图3 总人群中HS和FPG的交叉滞后路径系数图注：β1即β基线HS→随访FPG，为交叉滞后路径系数；r1为同步相关系数；r2、r3为自相关系数；a表示P<0.05；虚线表示无统计学意义；HS=肝脂肪变性指数，FPG=空腹血糖。

Figure 3 Cross-lagged path coefficients for HS and FPG in the total population

图4 女性中HS和FPG的交叉滞后路径系数图注：β1即β基线HS→随访FPG，β2即β基线FPG→随访HS，均为交叉滞后路径系数；r1为同步相关系数；r2、r3为自相关系数；a表示P<0.05。

Figure 4 Cross-lagged path coefficients for HS and FPG in women

图5 BMI≥25.0 kg/m2的人群中HS和FPG的交叉滞后路径系数图注：β1即β 基线HS→随访FPG，为交叉滞后路径系数；r1为同步相关系数；r2、r3为自相关系数；a表示P<0.05；虚线示表无统计学意义。

Figure 5 Cross-lagged path coefficients for HS and FPG in those with BMI ≥25.0 kg/m2

图6 BMI<25.0 kg/m2的人群中HS和FPG的交叉滞后路径系数图注：β1即β基线HS→随访FPG，β2即β基线FPG→随访HS，均为交叉滞后路径系数；r1为同步相关系数；r2、r3为自相关系数；a表示P<0.05。

Figure 6 Cross-lagged path coefficients for HS and FPG in people with BMI <25.0 kg/m2

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