急性钙通道阻滞剂中毒的临床特征研究

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0798

摘要/Abstract

摘要： 背景钙通道阻滞剂（CCBs）是我国最常用的一类降压药物，严重CCBs中毒死亡率高，但目前关于其临床特征的相关报道少。目的通过总结11例急性CCBs中毒患者的临床表现及诊疗结果，分析急性CCBs中毒的临床特点以及血液净化治疗的价值。方法回顾性分析2019年1月至2022年6月因CCBs急性中毒就诊于北京大学第三医院急诊科的11例患者的临床表现、症状评分、治疗经过及预后。结果 11例CCBs急性中毒患者中女3例，男8例；平均年龄（39.8±18.0）岁；服药至就诊的中位间隔时间为2.25（6.58）h；来诊时主要临床表现为休克9例（9/11），恶心、呕吐5例（5/11），头晕4例（4/11），乏力3例（3/11），心率增快3例（3/11），心率减慢2例（2/11），晕厥1例（1/11），昏睡1例（1/11）。10例（10/11）患者到达急诊时意识清楚〔格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分15分〕。除了常规治疗，其中6例患者接受血液净化治疗，包括血液灌流联合血浆置换和连续性静脉-静脉血液滤过（CVVH）2例、血液灌流联合CVVH 2例、单独血液灌流2例。此6例中4例患者接受体外膜肺氧合（ECMO）治疗。接受首次血液净化治疗后复查CCBs血药浓度均有下降，硝苯地平下降比例（40.00%~63.64%）高于氨氯地平和维拉帕米（9.09%~26.67%）。11例患者出院时存活9例（9/11）。入院24 h中位急性生理及慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）评分为10（25）分。入院时中位中毒严重度评分（PSS）为3（1）分。入院时PSS评分为3分的8例患者中死亡2例（2/8），入院时APACHEⅡ评分≥15分的5例患者中死亡2例（2/5）。结论休克早期意识清晰是急性CCBs中毒较常见表现。在降低血药浓度方面，血液灌流在急性硝苯地平中毒中的作用可能优于在急性氨氯地平和维拉帕米中毒中的作用。APACHEⅡ评分在预测CCBs急性中毒的死亡预后方面可能优于PSS评分。

关键词: 钙通道阻滞药, 中毒, 血药浓度, 血液净化, 临床评分, 休克, 体外膜肺氧合

Abstract:

Background

Calcium channel blockers (CCBs) are the most commonly used class of antihypertensive drugs in China. Despite the high mortality rate of severe CCBs poisoning, few relevant reports on its clinical characteristics can be found currently.

Objective

To analyze the clinical characteristics of acute CCBs poisoning and the value of blood purification therapy by summarizing the clinical manifestations and treatment results of 11 patients with acute CCBs poisoning.

Methods

A retrospective analysis was conducted with regard to the clinical presentation, scores for condition assessment, treatment process and prognosis of 11 patients who presented to the Emergency Department, Peking University Third Hospital for acute CCBs poisoning from January 2019 to June 2022.

Results

Of the 11 patients, 3 were female and 8 were male. The average age was (39.8±18.0) years and the median interval between drug administration and consultation was 2.25 (6.58) hours. The main clinical manifestations at presentation were shock (9 cases, 9/11) , nausea and vomiting (5 cases, 5/11) , dizziness (4 cases, 4/11) , fatigue (3 cases, 3/11) , tachycardia (3 cases, 3/11) , bradycardia (2 cases, 2/11) , syncope (1 case, 1/11) and lethargy (1 case, 1/11) . Ten patients arrived at the ED with a clear consciousness (with a Glasgow Coma Score of 15 points) . In addition to conventional treatment, 6 of the patients received blood purification treatment, including hemoperfusion, plasma exchange and continuous veno-venous hemofiltration (CVVH) in 2 cases, hemoperfusion combined with CVVH in 2 cases, and hemoperfusion alone in 2 cases. Four of these 6 patients also received extracorporeal membrane pulmonary oxygenation therapy. The blood concentration of CCBs decreased after the first blood purification treatment, and the percentage of decrease was higher for nifedipine (40.00%-63.64%) than for amlodipine and verapamil (9.09%-26.67%) . Nine of the 11 patients survived at discharge. The median Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHEⅡ) score at admission was 10 (25) points. The median Poisoning Severity Score (PSS) at admission was 3 (1) points. Two of the 8 patients with a PSS score of 3 points at admission died, and two of the 5 patients with an APACHEⅡ score ≥15 points at admission died.

Conclusion

Clarity of consciousness at the early stage of shock is a more common manifestation of acute CCBs poisoning. Hemoperfusion may play a more effective role in acute nifedipine poisoning than in acute amlodipine and verapamil poisoning. The APACHEⅡ score may be superior to the PSS score in predicting the prognosis of death in acute poisoning of CCBs.

Key words: Calcium channel blockers, Poisoning, Plasma concentration, Blood purification, Clinical score, Shock, Extracorporeal membrane pulmonary oxygenation

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图/表 9

参考文献 30

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序号	服药类型	服药剂量	同服药物或物质	过量服药至就诊间隔时间（h）	超量药物血药浓度
1	自服	苯磺酸左氨氯地平（2.5 mg）700片	无	9.33	氨氯地平890 μg/L
2	自服	苯磺酸左氨氯地平（2.5 mg）35片，缬沙坦氨氯地平（80 mg/5 mg）28片	盐酸地芬尼多（25 mg）30片，卡托普利（12.5 mg）30~40片，茶苯海明（25 mg）20片，白酒250 ml	6.5	氨氯地平219.7 μg/L，缬沙坦43.7 mg/L，地芬尼多3.1 mg/L，苯海拉明2.7 mg/L，卡托普利0.5 mg/L
3	处方剂量	氨氯地平阿托伐他汀（5 mg/20 mg）共4片	氯沙坦氢氯噻嗪（50 mg/12.5 mg）4片，阿罗洛尔（10 mg）2片，红酒150 ml	不能明确	氨氯地平26.9 μg/L，氯沙坦23.6 μg/L，阿托伐他汀32.5 μg/L，阿罗洛尔33.5 μg/L，乙醇146.6 mg/L
4	自服	苯磺酸氨氯地平（5 mg）4片，苯磺酸左氨氯地平（2.5 mg）2片	奥美沙坦（20 mg）2片	1	氨氯地平35.7 μg/L
5	自服	苯磺酸左氨氯地平（具体剂型不详）24片	佐匹克隆，剂型剂量不详	7	氨氯地平61 μg/L，佐匹克隆0.6 mg/L，美托洛尔1.2 mg/L
6	误服	硝苯地平控释片（30 mg）7片	无	1	硝苯地平0.2 mg/L
7	自服	硝苯地平控释片（具体剂型不详）100片，非洛地平（具体剂型不详）100片，马来酸左旋氨氯地平（具体剂型不详）20片	阿卡波糖（具体剂型不详）100片	10	氨氯地平39 μg/L，奥美沙坦0.8 mg/L，比索洛尔0.2 mg/L，二甲双胍5.4 mg/L
8	自服	贝尼地平（8 mg）80片	无	0.5	贝尼地平108 μg/L
9	自服	硝苯地平缓释片（20 mg）60片，苯磺酸氨氯地平（5 mg）10片	地高辛（0.25 mg）100片，卡托普利（12.5 mg）200片	3	硝苯地平1.1 mg/L，地高辛74 μg/L，卡托普利1.4 mg/L
10	自服	维拉帕米（具体剂型不详）100片	美托洛尔（具体剂型不详）200片	1.5	维拉帕米1.5 mg/L，美托洛尔1.25 mg/L
11	自服	硝苯地平（10 mg）200片	艾司唑仑（具体剂型不详），唑吡坦（具体剂型不详）共20余片，皮下注射门冬胰岛素约180 U	1	硝苯地平4.8 mg/L，唑吡坦1.3 mg/L，艾司唑仑0.3 mg/L

序号	服药类型	服药剂量	同服药物或物质	过量服药至就诊间隔时间（h）	超量药物血药浓度
1	自服	苯磺酸左氨氯地平（2.5 mg）700片	无	9.33	氨氯地平890 μg/L
2	自服	苯磺酸左氨氯地平（2.5 mg）35片，缬沙坦氨氯地平（80 mg/5 mg）28片	盐酸地芬尼多（25 mg）30片，卡托普利（12.5 mg）30~40片，茶苯海明（25 mg）20片，白酒250 ml	6.5	氨氯地平219.7 μg/L，缬沙坦43.7 mg/L，地芬尼多3.1 mg/L，苯海拉明2.7 mg/L，卡托普利0.5 mg/L
3	处方剂量	氨氯地平阿托伐他汀（5 mg/20 mg）共4片	氯沙坦氢氯噻嗪（50 mg/12.5 mg）4片，阿罗洛尔（10 mg）2片，红酒150 ml	不能明确	氨氯地平26.9 μg/L，氯沙坦23.6 μg/L，阿托伐他汀32.5 μg/L，阿罗洛尔33.5 μg/L，乙醇146.6 mg/L
4	自服	苯磺酸氨氯地平（5 mg）4片，苯磺酸左氨氯地平（2.5 mg）2片	奥美沙坦（20 mg）2片	1	氨氯地平35.7 μg/L
5	自服	苯磺酸左氨氯地平（具体剂型不详）24片	佐匹克隆，剂型剂量不详	7	氨氯地平61 μg/L，佐匹克隆0.6 mg/L，美托洛尔1.2 mg/L
6	误服	硝苯地平控释片（30 mg）7片	无	1	硝苯地平0.2 mg/L
7	自服	硝苯地平控释片（具体剂型不详）100片，非洛地平（具体剂型不详）100片，马来酸左旋氨氯地平（具体剂型不详）20片	阿卡波糖（具体剂型不详）100片	10	氨氯地平39 μg/L，奥美沙坦0.8 mg/L，比索洛尔0.2 mg/L，二甲双胍5.4 mg/L
8	自服	贝尼地平（8 mg）80片	无	0.5	贝尼地平108 μg/L
9	自服	硝苯地平缓释片（20 mg）60片，苯磺酸氨氯地平（5 mg）10片	地高辛（0.25 mg）100片，卡托普利（12.5 mg）200片	3	硝苯地平1.1 mg/L，地高辛74 μg/L，卡托普利1.4 mg/L
10	自服	维拉帕米（具体剂型不详）100片	美托洛尔（具体剂型不详）200片	1.5	维拉帕米1.5 mg/L，美托洛尔1.25 mg/L
11	自服	硝苯地平（10 mg）200片	艾司唑仑（具体剂型不详），唑吡坦（具体剂型不详）共20余片，皮下注射门冬胰岛素约180 U	1	硝苯地平4.8 mg/L，唑吡坦1.3 mg/L，艾司唑仑0.3 mg/L

序号	白细胞计数升高	乳酸升高	高血糖	急性肾功能不全	代谢性酸中毒	肌钙蛋白I升高
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化验		1号	7号	9号	10号
白细胞计数（×10⁹/L）	来诊	29.90	19.31	17.19	8.90
白细胞计数（×10⁹/L）	最差	29.90	19.31	35.49	30.14
血小板计数（×10⁹/L）	来诊	199	485	539	333
血小板计数（×10⁹/L）	最差	48	63	103	85
肌酐（μmol/L）	来诊	251	426	158	83
	最差	364	426	259	233
丙氨酸氨基转移酶（U/L）	来诊	25	24	10	67
丙氨酸氨基转移酶（U/L）	最差	250	5 350	323	71
天冬氨酸氨基转移酶（U/L）	来诊	33	28	23	61
天冬氨酸氨基转移酶（U/L）	最差	850	10 480	548	110
总胆红素（μmol/L）	来诊	8.8	9.4	15.5	10.4
	最差	22.4	87.9	46.8	44.2
肌钙蛋白I（μg/L）	来诊	<0.010	<0.010	3.200	0.024
	最差	3.200	12.000	19.000	0.032
肌酸激酶（U/L）	来诊	43	55	167	34
	最差	>16 000	13 934	24 101	2 242
葡萄糖（mmol/L）	来诊	15.4	5.6	8.1	24.0
	最差	36.1	34.3	19.5	24.0
pH值	来诊	7.32	7.05	7.53	7.48
	最差	7.06	6.80	7.07	7.23
脂肪酶（U/L）	来诊	136	343	62	80
	最差	>2 000	>2 000	929	431
淀粉酶（U/L）	来诊	89	70	135	57
	最差	642	559	276	351
凝血酶原时间（s）	来诊	11.3	14.3	10.9	14.9
	最差	12.9	未再测	15.0	15.4
凝血酶原活动度（%）	来诊	88	65	96	61
	最差	67	未再测	51	59
活化部分凝血活酶（s）	来诊	26.6	31.6	34.5	100.7
活化部分凝血活酶（s）	最差	182.3	未再测	62.8	206.4
纤维蛋白降解产物（mg/L）	来诊	<2.5	<2.5	<2.5	23.4
纤维蛋白降解产物（mg/L）	最差	6.1	未再测	42.1	33.4
D二聚体（mg/L）	来诊	<0.15	0.21	<0.15	3.62
	最差	0.69	未再测	5.34	3.62