不同体液标本活检在肺癌微小残留疾病监测中的应用最新进展

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0641

中国全科医学 ›› 2023, Vol. 26 ›› Issue (03): 280-286.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0641

所属专题：肿瘤最新文章合辑；肺癌最新文章合辑；述评栏目最新文章合辑

不同体液标本活检在肺癌微小残留疾病监测中的应用最新进展

闫星¹, 刘山梅², 刘长宏¹^,^*()

1．116000　辽宁省大连市，大连医科大学第二附属医院胸外科
2．015000　内蒙古自治区呼和浩特市，内蒙古医科大学

收稿日期:2022-07-11 修回日期:2022-10-11 出版日期:2023-01-20 发布日期:2022-10-17
通讯作者: 刘长宏
闫星，刘山梅，刘长宏.不同体液标本活检在肺癌微小残留疾病监测中的应用最新进展[J].中国全科医学，2023，26（3）：280-286.[www.chinagp.net]
作者贡献：闫星提出研究选题方向，负责相关内容的文献收集和整理，并撰写论文初稿；刘山梅参与文献的收集和整理，负责论文的修订，与闫星在文章中所做同等贡献；刘长宏负责文章的质量控制及审校，对文章整体负责；所有作者确认了论文的最终稿。闫星与刘山梅为共同第一作者
基金资助:
辽宁省自然科学基金资助项目(20180550364)

Different Body Fluid Biopsies for Detecting Minimal Residual Disease in Lung Cancer: a Review of the Latest Advances

YAN Xing¹, LIU Shanmei², LIU Changhong¹^,^*()

1.Department of Thoracic Surgery, the Second Hospital of Dalian Medical University, Dalian 116000, China
2.Inner Mongolia Medical University, Hohhot 015000, China

Received:2022-07-11 Revised:2022-10-11 Published:2023-01-20 Online:2022-10-17
Contact: LIU Changhong
About author:
YAN X, LIU S M, LIU C H. Different body fluid biopsies for detecting minimal residual disease in lung cancer: a review of the latest advances [J] . Chinese General Practice, 2023, 26 (3) : 280-286. YAN Xing and LIU Shanmei are co-first authors

摘要/Abstract

摘要： 肺癌是世界上致死率最高的恶性肿瘤之一，治疗后复发是其难以攻克的主要原因。微小残留疾病（MRD）作为实体瘤复发的"桥头堡"，被描述为治疗原发肿瘤后，在没有任何癌症临床症状的情况下，患者的生物液体中仍然存在游离的循环肿瘤细胞或其他肿瘤细胞衍生物。2021年中国达成了首个"肺癌MRD的检测和临床应用共识"，旨在通过液体活检监测以评估肺癌患者MRD状态，进而完善其术后个体化治疗。本文综述了几种热点液体（外周血、尿液、唾液、痰液、胸腔积液）标本在肺癌MRD检测中的进展，并探讨其指导肺癌MRD精准治疗的应用价值。

关键词: 肺肿瘤, 液体活组织检查, 肿瘤，残留, 循环肿瘤DNA, 综述

Abstract:

Post-treatment recurrence is a major difficulty in the treatment of lung cancer, one of the deadliest cancers worldwide. Minimal residual disease (MRD) as a "bridgehead" for the recurrence of solid tumors, is described as the presence of free circulating tumor cells or other tumor cell derivatives in the biological fluid of patients without any clinical cancer symptoms after the primary tumor treatment. China recently issued its first Consensus on the Detection and Clinical Application of MRD in Lung Cancer, aiming at improving the postoperative individualized treatment for lung cancer patients in accordance with the MRD status detected by the liquid biopsy. We reviewed the latest advances in the use of several most widely used body fluids (peripheral blood, urine, saliva, sputum and pleural effusion) in the detection of MRD in lung cancer, and discussed their values in guiding the precise treatment of MRD in lung cancer.

Key words: Lung neoplasms, Liquid biopsy, Neoplasm, residual, Circulating tumor DNA, Review

闫星,刘山梅,刘长宏. 不同体液标本活检在肺癌微小残留疾病监测中的应用最新进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(03): 280-286. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0641.
YAN Xing,LIU Shanmei,LIU Changhong. Different Body Fluid Biopsies for Detecting Minimal Residual Disease in Lung Cancer: a Review of the Latest Advances[J]. Chinese General Practice, 2023, 26(03): 280-286. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0641.

图/表 2

参考文献 48

[1]	KRIS M G，GASPAR L E，CHAFT J E，et al. Adjuvant systemic therapy and adjuvant radiation therapy for stage I to IIIA completely resected non-small-cell lung cancers：American society of clinical oncology/cancer care Ontario clinical practice guideline update[J]. J Clin Oncol，2017，35（25）：2960-2974. DOI：10.1200/JCO.2017.72.4401.
[2]	吴一龙，陆舜，程颖，等. 非小细胞肺癌分子残留病灶专家共识[J]. 循证医学，2021，21（3）：129-135. DOI：10.12019/j.issn.1671-5144.2021.03.001.
[3]	LIANG W H，ZHAO Y，HUANG W Z，et al. Liquid biopsy for early stage lung cancer[J]. J Thorac Dis，2018，10（Suppl 7）：S876-881. DOI：10.21037/jtd.2018.04.26.
[4]	ROLFO C，MACK P C，SCAGLIOTTI G V，et al. Liquid biopsy for advanced non-small cell lung cancer （NSCLC）：a statement paper from the IASLC[J]. J Thorac Oncol，2018，13（9）：1248-1268. DOI：10.1016/j.jtho.2018.05.030.
[5]	ROTHWELL D G，AYUB M，COOK N，et al. Utility of ctDNA to support patient selection for early phase clinical trials：the TARGET study[J]. Nat Med，2019，25（5）：738-743. DOI：10.1038/s41591-019-0380-z.
[6]	NEWMAN A M，BRATMAN S V，TO J，et al. An ultrasensitive method for quantitating circulating tumor DNA with broad patient coverage[J]. Nat Med，2014，20（5）：548-554. DOI：10.1038/nm.3519.
[7]	CHAN H T，NAGAYAMA S，CHIN Y M，et al. Clinical significance of clonal hematopoiesis in the interpretation of blood liquid biopsy[J]. Mol Oncol，2020，14（8）：1719-1730. DOI：10.1002/1878-0261.12727.
[8]	JIE X X，ZHANG X Y，XU C J. Epithelial-to-mesenchymal transition，circulating tumor cells and cancer metastasis：mechanisms and clinical applications[J]. Oncotarget，2017，8（46）：81558-81571. DOI：10.18632/oncotarget.18277.
[9]	何雨笑，鲁继斌. 循环肿瘤细胞在非小细胞肺癌诊疗中的应用[J]. 现代肿瘤医学，2021，29（3）：535-539. DOI：10.3969/j.issn.1672-4992.2021.03.040.
[10]	POGGIANA C，ROSSI E，ZAMARCHI R. Possible role of circulating tumor cells in early detection of lung cancer[J]. J Thorac Dis，2020，12（7）：3821-3835. DOI：10.21037/jtd.2020.02.24.
[11]	O'FLAHERTY J D，GRAY S，RICHARD D，et al. Circulating tumour cells，their role in metastasis and their clinical utility in lung cancer[J]. Lung Cancer，2012，76（1）：19-25. DOI：10.1016/j.lungcan.2011.10.018.
[12]	LINDSAY C R，BLACKHALL F H，CARMEL A，et al. EPAC-lung：pooled analysis of circulating tumour cells in advanced non-small cell lung cancer[J]. Eur J Cancer，2019，117：60-68. DOI：10.1016/j.ejca.2019.04.019.
[13]	WU C Y，LEE C L，WU C F，et al. Circulating tumor cells as a tool of minimal residual disease can predict lung cancer recurrence：a longitudinal，prospective trial[J]. Diagnostics （Basel），2020，10（3）：E144. DOI：10.3390/diagnostics10030144.
[14]	CHEN K Z，ZHAO H，SHI Y B，et al. Perioperative dynamic changes in circulating tumor DNA in patients with lung cancer （DYNAMIC）[J]. Clin Cancer Res，2019，25（23）：7058-7067. DOI：10.1158/1078-0432.CCR-19-1213.
[15]	TORRES S，GONZÁLEZ Á，CUNQUERO TOMAS A J，et al. A profile on cobas® EGFR Mutation Test v2 as companion diagnostic for first-line treatment of patients with non-small cell lung cancer[J]. Expert Rev Mol Diagn，2020，20（6）：575-582. DOI：10.1080/14737159.2020.1724094.
[16]	ZUGAZAGOITIA J，GÓMEZ-RUEDA A，JANTUS-LEWINTRE E，et al. Clinical utility of plasma-based digital next-generation sequencing in oncogene-driven non-small-cell lung cancer patients with tyrosine kinase inhibitor resistance[J]. Lung Cancer，2019，134：72-78. DOI：10.1016/j.lungcan.2019.05.032.
[17]	TIE J，WANG Y X，TOMASETTI C，et al. Circulating tumor DNA analysis detects minimal residual disease and predicts recurrence in patients with stage II colon cancer[J]. Sci Transl Med，2016，8（346）：346ra92. DOI：10.1126/scitranslmed.aaf6219.
[18]	JOHNSTONE R M，ADAM M，HAMMOND J R，et al. Vesicle formation during reticulocyte maturation. Association of plasma membrane activities with released vesicles （exosomes）[J]. J Biol Chem，1987，262（19）：9412-9420.
[19]	BI H H，REN D Q，ZHANG J，et al. Advances in exosomes in the pathogenesis and diagnosis of lung cancer[J]. Zhongguo Fei Ai Za Zhi，2020，23（7）：589-596. DOI：10.3779/j.issn.1009-3419.2020.104.18.
[20]	MAHGOUB E O，RAZMARA E，BITARAF A，et al. Advances of exosome isolation techniques in lung cancer[J]. Mol Biol Rep，2020，47（9）：7229-7251. DOI：10.1007/s11033-020-05715-w.
[21]	HUANG S H，LI Y，ZHANG J，et al. Epidermal growth factor receptor-containing exosomes induce tumor-specific regulatory T cells[J]. Cancer Invest，2013，31（5）：330-335. DOI：10.3109/07357907.2013.789905.
[22]	HU Z B，CHEN X，ZHAO Y，et al. Serum microRNA signatures identified in a genome-wide serum microRNA expression profiling predict survival of non-small-cell lung cancer[J]. J Clin Oncol，2010，28（10）：1721-1726. DOI：10.1200/JCO.2009.24.9342.
[23]	RABINOWITS G，GERÇEL-TAYLOR C，DAY J M，et al. Exosomal microRNA：a diagnostic marker for lung cancer[J]. Clin Lung Cancer，2009，10（1）：42-46. DOI：10.3816/CLC.2009.n.006.
[24]	YOSHIZAWA J M，SCHAFER C A，SCHAFER J J，et al. Salivary biomarkers：toward future clinical and diagnostic utilities[J]. Clin Microbiol Rev，2013，26（4）：781-791. DOI：10.1128/CMR.00021-13.
[25]	LOO J A，YAN W，RAMACHANDRAN P，et al. Comparative human salivary and plasma proteomes[J]. J Dent Res，2010，89（10）：1016-1023. DOI：10.1177/0022034510380414.
[26]	GU X W，HE J F，JI G L. Combined use of circulating tumor cells and salivary mRNA to detect non-small-cell lung cancer[J]. Medicine，2020，99（8）：e19097. DOI：10.1097/MD.0000000000019097.
[27]	SKALLEVOLD H E，VALLENARI E M，SAPKOTA D. Salivary biomarkers in lung cancer[J]. Mediators Inflamm，2021，2021：6019791. DOI：10.1155/2021/6019791.
[28]	MACÍAS M，ALEGRE E，ALKORTA-ARANBURU G，et al. The dynamic use of EGFR mutation analysis in cell-free DNA as a follow-up biomarker during different treatment lines in non-small-cell lung cancer patients[J]. Dis Markers，2019，2019：7954921. DOI：10.1155/2019/7954921.
[29]	DA CUNHA SANTOS G，SHEPHERD F A，TSAO M S. EGFR mutations and lung cancer[J]. Annu Rev Pathol，2011，6：49-69. DOI：10.1146/annurev-pathol-011110-130206.
[30]	LI F，WEI F，HUANG W L，et al. Ultra-short circulating tumor DNA （usctDNA） in plasma and saliva of non-small cell lung cancer （NSCLC） patients[J]. Cancers （Basel），2020，12（8）：E2041. DOI：10.3390/cancers12082041.
[31]	SU Y H，WANG M J，BRENNER D E，et al. Human urine contains small，150 to 250 nucleotide-sized，soluble DNA derived from the circulation and may be useful in the detection of colorectal cancer[J]. J Mol Diagn，2004，6（2）：101-107. DOI：10.1016/S1525-1578(10)60497-7.
[32]	BEL'SKAYA L V，SARF E A，KOSENOK V K. Survival rates of patients with non-small cell lung cancer depending on lymph node metastasis：a focus on saliva[J]. Diagnostics （Basel），2021，11（5）：912. DOI：10.3390/diagnostics11050912.
[33]	CHEN S，ZHAO J，CUI L，et al. Urinary circulating DNA detection for dynamic tracking of EGFR mutations for NSCLC patients treated with EGFR-TKIs[J]. Clin Transl Oncol，2017，19（3）：332-340. DOI：10.1007/s12094-016-1534-9.
[34]	FRANOVIC A，RAYMOND V M，ERLANDER M G，et al. Urine test for EGFR analysis in patients with non-small cell lung cancer[J]. J Thorac Dis，2017，9（Suppl 13）：S1323-1331. DOI：10.21037/jtd.2017.06.144.
[35]	LI F J，HUANG J，JI D Y，et al. Utility of urinary circulating tumor DNA for EGFR mutation detection in different stages of non-small cell lung cancer patients[J]. Clin Transl Oncol，2017，19（10）：1283-1291. DOI：10.1007/s12094-017-1669-3.
[36]	LEE Y，LEE G K，LEE Y S，et al. Clinical outcome according to the level of preexisting epidermal growth factor receptor T790M mutation in patients with lung cancer harboring sensitive epidermal growth factor receptor mutations[J]. Cancer，2014，120（14）：2090-2098. DOI：10.1002/cncr.28711.
[37]	FONTANA R S，SANDERSON D R，TAYLOR W F，et al. Early lung cancer detection：results of the initial （prevalence） radiologic and cytologic screening in the Mayo Clinic study[J]. Am Rev Respir Dis，1984，130（4）：561-565. DOI：10.1164/arrd.1984.130.4.561.
[38]	WANG Z，ZHANG L，LI L，et al. Sputum cell-free DNA：valued surrogate sample for detection of EGFR mutation in patients with advanced lung adenocarcinoma[J]. J Mol Diagn，2020，22（7）：934-942. DOI：10.1016/j.jmoldx.2020.04.208.
[39]	MAO L，HRUBAN R H，BOYLE J O，et al. Detection of oncogene mutations in sputum precedes diagnosis of lung cancer[J]. Cancer Res，1994，54（7）：1634-1637.
[40]	YANG M M，SHEN H C，QIU C，et al. High expression of miR-21 and miR-155 predicts recurrence and unfavourable survival in non-small cell lung cancer[J]. Eur J Cancer，2013，49（3）：604-615. DOI：10.1016/j.ejca.2012.09.031.
[41]	XIE Y，TODD N W，LIU Z Q，et al. Altered miRNA expression in sputum for diagnosis of non-small cell lung cancer[J]. Lung Cancer，2010，67（2）：170-176. DOI：10.1016/j.lungcan.2009.04.004.
[42]	LIAO J，SHEN J，LENG Q，et al. MicroRNA-based biomarkers for diagnosis of non-small cell lung cancer (NSCLC)[J]. Thorac Cancer，2020，11（3）：762-768. DOI：10.1111/1759-7714.13337.
[43]	WU S G，GOW C H，YU C J，et al. Frequent epidermal growth factor receptor gene mutations in malignant pleural effusion of lung adenocarcinoma[J]. Eur Respir J，2008，32（4）：924-930. DOI：10.1183/09031936.00167407.
[44]	PORCEL J M. Malignant pleural effusions because of lung cancer[J]. Curr Opin Pulm Med，2016，22（4）：356-361. DOI：10.1097/MCP.0000000000000264.
[45]	SOROLLA M A，SOROLLA A，PARISI E，et al. Diving into the pleural fluid：liquid biopsy for metastatic malignant pleural effusions[J]. Cancers （Basel），2021，13（11）：2798. DOI：10.3390/cancers13112798.
[46]	WANG S H，CHEN H X，ZHONG J，et al. Comparative study of EGFR mutations detected in malignant pleural effusion，plasma and tumor tissue in patients with adenocarcinoma of the lung[J]. Lung Cancer，2019，135：116-122. DOI：10.1016/j.lungcan.2019.05.018.
[47]	YANG J，LEE O J，SON S M，et al. EGFR mutation status in lung adenocarcinoma-associated malignant pleural effusion and efficacy of EGFR tyrosine kinase inhibitors[J]. Cancer Res Treat，2018，50（3）：908-916. DOI：10.4143/crt.2017.378.
[48]	SONG Z，WANG W，LI M，et al. Cytological-negative pleural effusion can be an alternative liquid biopsy media for detection of EGFR mutation in NSCLC patients[J]. Lung Cancer，2019，136：23-29. DOI：10.1016/j.lungcan.2019.08.004.

体液类型	主要活检成分	优势	挑战
血液	CTC，ctDNA，外泌体	成熟的分析方法，可实时监测肿瘤进展，适用于最多的患者，应用更为普遍、广泛	高假阴性率，生物标志物质量和数量低，生物标志物半衰期较短，不能连续采集
尿液	CTC，ctDNA，尿液mRNA，外泌体	样本量大，无创、可以连续采集，适合纵向随访，对肿瘤转移有较高的反应	收集过程易受污染，肾脏滤过后数量下降
唾液	唾液mRNA，miRNA	无创操作，交叉污染风险低，可实时监测肺癌进展	样本量较少，生物标志物质量和数量低，复杂的成分，包括酶、抗体、激素等
痰液	痰液mRNA，miRNA，lncRNA，外泌体	无创操作，早期中央型肺癌灵敏度、特异度较高，肿瘤内异质性	样本量较少，缺乏成熟采样手段
胸腔积液（包括上清液）	CTC，ctDNA，积液mRNA	生物标志物质量和数量高，与临床特征高度相关	有创操作，不能实时监测肺癌进展，早期患者不适用

体液类型	主要活检成分	优势	挑战
血液	CTC，ctDNA，外泌体	成熟的分析方法，可实时监测肿瘤进展，适用于最多的患者，应用更为普遍、广泛	高假阴性率，生物标志物质量和数量低，生物标志物半衰期较短，不能连续采集
尿液	CTC，ctDNA，尿液mRNA，外泌体	样本量大，无创、可以连续采集，适合纵向随访，对肿瘤转移有较高的反应	收集过程易受污染，肾脏滤过后数量下降
唾液	唾液mRNA，miRNA	无创操作，交叉污染风险低，可实时监测肺癌进展	样本量较少，生物标志物质量和数量低，复杂的成分，包括酶、抗体、激素等
痰液	痰液mRNA，miRNA，lncRNA，外泌体	无创操作，早期中央型肺癌灵敏度、特异度较高，肿瘤内异质性	样本量较少，缺乏成熟采样手段
胸腔积液（包括上清液）	CTC，ctDNA，积液mRNA	生物标志物质量和数量高，与临床特征高度相关	有创操作，不能实时监测肺癌进展，早期患者不适用

活检对象	组成	优势	挑战
CTC	上皮起源的有核细胞	肿瘤细胞的高特异性，直接定量分析分离，肿瘤细胞的形态学、分子和进一步生物学分析	分离肿瘤细胞的灵敏度和特异度相对较低（技术挑战）
ctDNA	单链或双链DNA	检测DNA改变（体细胞突变、插入和删除、拷贝数改变、基因融合）的高灵敏度	很难区分ctDNA和来自正常细胞的循环DNA，没有功能分析
外泌体	蛋白质，非编码RNA，mRNA，以及单链或双链DNA	RNA分析（miRNA、mRNA、长编码RNA、RNA特异性变体、RNA表达），作为载体用于药物递送	难以区分肿瘤来源的外显体和正常细胞来源的外显体，提取困难

活检对象	组成	优势	挑战
CTC	上皮起源的有核细胞	肿瘤细胞的高特异性，直接定量分析分离，肿瘤细胞的形态学、分子和进一步生物学分析	分离肿瘤细胞的灵敏度和特异度相对较低（技术挑战）
ctDNA	单链或双链DNA	检测DNA改变（体细胞突变、插入和删除、拷贝数改变、基因融合）的高灵敏度	很难区分ctDNA和来自正常细胞的循环DNA，没有功能分析
外泌体	蛋白质，非编码RNA，mRNA，以及单链或双链DNA	RNA分析（miRNA、mRNA、长编码RNA、RNA特异性变体、RNA表达），作为载体用于药物递送	难以区分肿瘤来源的外显体和正常细胞来源的外显体，提取困难

不同体液标本活检在肺癌微小残留疾病监测中的应用最新进展

Different Body Fluid Biopsies for Detecting Minimal Residual Disease in Lung Cancer: a Review of the Latest Advances

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[1]	冯宇茜, 王津津, 蔡一, 朱润芝, 朱勤. 乳酸化修饰在肾脏疾病中的研究进展[J]. 中国全科医学, 2026, 29(21): 3056-3063.
[2]	李文萍, 陈建华, 许家培, 金雪, 潘子涵, 迟春花. 数智化健康管理平台赋能社区老年人健康服务的范围综述[J]. 中国全科医学, 2026, 29(21): 2938-2949.
[3]	程玉, 韩士尧, 孙平, 向娟, 杨辉, 李东泽, 郑莉, 廖晓阳. 慢性病管理中的社会经济与人口学挑战分析[J]. 中国全科医学, 2026, 29(20): 2800-2807.
[4]	陈义萍, 张剑梅, 厉彦虎, 李睿, 张瑞平, 杨萍. COVID-19后遗症心肌损伤的诊疗进展[J]. 中国全科医学, 2026, 29(18): 2585-2592.
[5]	张明悦, 侯艳. 呼出气、肺泡气一氧化氮在间质性肺疾病中的研究进展[J]. 中国全科医学, 2026, 29(18): 2571-2576.
[6]	马晓雨, 马晓梅, 武国智, 郑亚, 郭庆红. 中性粒细胞外陷阱在胃癌中的研究进展[J]. 中国全科医学, 2026, 29(17): 2425-2432.
[7]	李佳威, 葛奥淇, 高欣怡, 李娟娟, 袁蓓蓓. 医防融合的概念内涵和实现路径：一项系统综述研究[J]. 中国全科医学, 2026, 29(16): 2156-2166.
[8]	汪洋, 金花, 杨森, 杨辉, 于德华. 中国基本医疗服务功能特征及其对卫生服务结局的影响路径：一项15年的混合方法系统综述[J]. 中国全科医学, 2026, 29(16): 2140-2155.
[9]	叶鑫瑛, 殷安康, 刘定岭, 吕翔, 王逸. 按病种分值付费支付模式下综合医院全科医学科发展研究[J]. 中国全科医学, 2026, 29(11): 1378-1384.
[10]	施雨峰, 卢晨霞, 吕安淇, 李晓东. 基于肠-肝轴理论探讨韦荣球菌属与肝脏疾病关系的研究进展[J]. 中国全科医学, 2026, 29(11): 1488-1496.
[11]	孙宇辰, 石雅馨, 师伟. 经血源性干细胞联合补肾活血类中药治疗子宫内膜功能减退类疾病的研究进展[J]. 中国全科医学, 2026, 29(11): 1481-1487.
[12]	王昱棋, 叶睿雪, 高焱, 薛凯文, 周静, 李冬霞, 郝英姿, 李晓轩, 王玉龙. 康复分级诊疗体系的国内外发展现状及应用需求探讨[J]. 中国全科医学, 2026, 29(10): 1250-1255.
[13]	焦玺同, 刘璐, 郭嘉悦, 尤莉莉. 国内外高血压数字疗法产品的应用前景及对我国的启示[J]. 中国全科医学, 2026, 29(10): 1354-1360.
[14]	杨旭, 樊洁婷, 宋红艳, 冯盼盼, 郝婧宇, 姚弥. 基层全科医生心血管疾病风险评估与沟通策略[J]. 中国全科医学, 2026, 29(10): 1294-1299.
[15]	葛奥淇, 高欣怡, 李佳威, 李娟娟, 袁蓓蓓. 基层医务人员慢性病健康行为管理能力的培训干预及其效果：系统综述及Meta分析[J]. 中国全科医学, 2026, 29(09): 1109-1120.