急性间歇性血卟啉病的研究进展

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2019.00.574

中国全科医学 ›› 2020, Vol. 23 ›› Issue (24): 3109-3113.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2019.00.574

急性间歇性血卟啉病的研究进展

李苹苹1，胡义亭2，张建2，王玉珍2*

1.050017河北省石家庄市，河北医科大学研究生学院
2.050051河北省石家庄市，河北省人民医院消化科
*通信作者：王玉珍，主任医师；E-mail：wyzhen211@163.com

出版日期:2020-08-20 发布日期:2020-08-20

Advances in research on acute intermittent hematoporphyria

LI Pingping1，HU Yiting2，ZHAGN Jian2，WANG Yuzhen2*

1.Graduate School of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050017，China
2.Department of GI Medicine，Hebei General Hospital，Shijiazhuang 050051，China
*Corresponding author：WANG Yuzhen，Chief physician；E-mail：wyzhen211@163.com

Published:2020-08-20 Online:2020-08-20

摘要/Abstract

摘要： 急性间歇性血卟啉病（AIP）是一种常染色体显性遗传病，是由于血红素生物合成途径中胆色素原脱氨酶（PBGD）的先天性或获得性缺陷以致卟啉或其前体过度生成所致的一组代谢性疾病。AIP临床表现复杂多样，反复发作，易出现多种并发症，目前其治疗方法包括精氨酸血红素、肝移植、经脾肝细胞移植，而基因治疗作为一种新兴疗法，受到国内外AIP患者的期待。本文从AIP的发病机制、诊断、临床表现、并发症、治疗策略等多方面介绍最新研究进展，以提高临床医师对AIP的认识，为AIP患者提供更多的治疗选择。

关键词: 遗传性疾病, 先天性, 急性间歇性血卟啉病, 肝肿瘤, 肾病, 血红素, 综述

Abstract: Acute intermittent porphyria（AIP） is an autosomal dominant disease，and it is a group of metabolic diseases caused by the overproduction of porphyrins or porphyrin precursors due to congenital or acquired defects of porphobilinogen deaminase in the pathway of heme biosynthesis.The clinical manifestations of AIP are complex and diverse，and repeated episodes are prone to multiple complications.Currently treatment methods of AIP include arginine heme，liver transplantation，intrasplenic hepatocyte transplantation，and so on，among which gene therapy，a new therapy，is expected by AIP patients both at home and abroad.This article introduces the latest advances in research on the pathogenesis，diagnosis，clinical manifestations，complications and treatment strategies of AIP，to improve clinicians' understanding of AIP and to provide more treatment options for AIP patients.

Key words: Genetic diseases, inborn；Acute intermittent porphyria；Liver neoplasms；Nephrosis；Heme；Review

李苹苹1,胡义亭2,张建2,等. 急性间歇性血卟啉病的研究进展[J]. 中国全科医学, 2020, 23(24): 3109-3113. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2019.00.574.
LI Pingping1,HU Yiting2,ZHAGN Jian2, et al. Advances in research on acute intermittent hematoporphyria[J]. Chinese General Practice, 2020, 23(24): 3109-3113. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2019.00.574.

参考文献

［1］PUY H，GOUYA L，DEYBACH J.Porphyrias［J］．Lancet，2010，375（9718）：924-937．DOI：10.1016/s0140-6736（09）61925-5.
［2］STORJORD E，DAHL J A，LANDSEM A，et al．Systemic inflammation in acute intermittent porphyria：a case-control study［J］．Clin Exp Immunol，2017，187（3）：466-479．DOI：10.1111/cei.12899.
［3］HOMEDAN C，SCHMITT C，LAAFI J，et al．Mitochondrial energetic defects in muscle and brain of a Hmbs-/- mouse model of acute intermittent Porphyria［J］．Hum Mol Genet，2015，24（17）：5015-5023．DOI：10.1093/hmg/ddv222.
［4］RICKLIN D，LAMBRIS J D.Complement in immune and inflammatory disorders：pathophysiological mechanisms［J］．J Immunol，2013，190（8）：3831-3838．DOI：10.4049/jimmunol.1203487.
［5］GARLANDA C，JAILLON S，DONI A，et al．PTX3，a humoral pattern recognition molecule at the interface between microbe and matrix recognition［J］．Curr Opin Immunol，2016，38：39-44．DOI：10.1016/j.coi.2015.11.002.
［6］LAAFI J，HOMEDAN C，JACQUES C，et al．Pro-oxidant effect of ALA is implicated in mitochondrial dysfunction of HepG2 cells［J］．Biochimie，2014，106：157-166．DOI：10.1016/j.biochi.2014.08.014.
［7］ZHANG Q，RAOOF M，CHEN Y，et al．Circulating mitochondrial DAMPs cause inflammatory responses to injury［J］．Nature，2010，464（7285）：104-107．DOI：10.1038/nature08780.
［8］PALLET N，MAMI I，SCHMITT C，et al．High prevalence of and potential mechanisms for chronic kidney disease in patients with acute intermittent Porphyria［J］．Kidney Int，2015，88（2）：386-395．DOI：10.1038/ki.2015.97.
［9］HERNANDEZ-GEA V，TOFFANIN S，FRIEDMAN S L，et al．Role of the microenvironment in the pathogenesis and treatment of hepatocellular carcinoma［J］．Gastroenterology，2013，144（3）：512-527．DOI：10.1053/j.gastro.2013.01.002.
［10］STEWART M F.Review of hepatocellular cancer，hypertension and renal impairment as late complications of acute porphyria and recommendations for patient follow-up［J］．J Clin Pathol，2012，65（11）：976-980．DOI：10.1136/jclinpath-2012-200791.
［11］CHEN G Y，NU?EZ G.Sterile inflammation：sensing and reacting to damage［J］．Nat Rev Immunol，2010，10（12）：826-837．DOI：10.1038/nri2873.
［12］SERRANO-MENDIOROZ I，SAMPEDRO A，MORA M I，et al．Vitamin D-binding protein as a biomarker of active disease in acute intermittent Porphyria［J］．J Proteomics，2015，127（Pt b）：377-385．DOI：10.1016/j.jprot.2015.05.004.
［13］YANG J，YANG H，CHEN Q L，et al．Reversible MRI findings in a case of acute intermittent Porphyria with a novel mutation in the porphobilinogen deaminase gene［J］．Blood Cells Mol Dis，2017，63：21-24．DOI：10.1016/j.bcmd.2016.12.005.
［14］DHITAL R，BASNET S，POUDEL D R，et al．Acute intermittent porphyria：a test of clinical acumen［J］．J Community Hosp Intern Med Perspect，2017，7（2）：100-102．DOI：10.1080/20009666.2017.1317535.
［15］MADIAS J E.Electrocardiogram in a patient with “acute intermittent porphyria” -triggered Takotsubo syndrome［J］．Int J Cardiol，2016，209：165-166．DOI：10.1016/j.ijcard.2016.02.066.
［16］SARDH E，WAHLIN S，BJ?RNSTEDT M，et al．High risk of primary liver cancer in a cohort of 179 patients with acute hepatic Porphyria［J］．J Inherit Metab Dis，2013，36（6）：1063-1071．DOI：10.1007/s10545-012-9576-9.
［17］DEYBACH J C，PUY H.Hepatocellular carcinoma without cirrhosis：think acute hepatic porphyrias and vice versa［J］．J Intern Med，2011，269（5）：521-524．DOI：10.1111/j.1365-2796.2011.02358.x.
［18］TAKAKI A，YAMAMOTO K.Control of oxidative stress in hepatocellular carcinoma：helpful or harmful?［J］．World J Hepatol，2015，7（7）：968-979．DOI：10.4254/wjh.v7.i7.968.
［19］ANDANT C，PUY H，BOGARD C，et al．Hepatocellular carcinoma in patients with acute hepatic porphyria：frequency of occurrence and related factors［J］．J Hepatol，2000，32（6）：933-939.
［20］LEE J M，LEE W H，KAY H Y，et al．Hemin，an iron-binding porphyrin，inhibits HIF-1α induction through its binding with heat shock protein 90［J］．Int J Cancer，2012，130（3）：716-727．DOI：10.1002/ijc.26075.
［21］KARIM Z，LYOUMI S，NICOLAS G，et al．Porphyrias：a 2015 update［J］．Clin Res Hepatol Gastroenterol，2015，39（4）：412-425．DOI：10.1016/j.clinre.2015.05.009.
［22］HERRICK A L，MCCOLL K E.Acute intermittent porphyria［J］．Best Pract Res Clin Gastroenterol，2005，19（2）：235-249．DOI：10.1016/j.bpg.2004.10.006.
［23］ELDER G，HARPER P，BADMINTON M，et al．The incidence of inherited porphyrias in Europe［J］．J Inherit Metab Dis，2013，36（5）：849-857．DOI：10.1007/s10545-012-9544-4.
［24］AJIOKA R S，PHILLIPS J D，KUSHNER J P.Biosynthesis of heme in mammals［J］．Biochim Et Biophys Acta BBA - Mol Cell Res，2006，1763（7）：723-736．DOI：10.1016/j.bbamcr.2006.05.005．
［25］ANDERSON K E，BLOOMER J R，BONKOVSKY H L，et al．Recommendations for the diagnosis and treatment of the acute porphyrias［J］．Ann Intern Med，2005，142（6）：439-450．DOI：10.7326/0003-4819-142-6-200503150-00010.
［26］FONTANELLAS A，áVILA M A，BERRAONDO P.Emerging therapies for acute intermittent Porphyria［J］．Expert Rev Mol Med，2016，18：e17．DOI：10.1017/erm.2016.18.
［27］SINGAL A K，PARKER C，BOWDEN C，et al．Liver transplantation in the management of Porphyria［J］．Hepatology，2014，60（3）：1082-1089．DOI：10.1002/hep.27086.
［28］YIN Z H，WAHLIN S，ELLIS E C，et al．Hepatocyte transplantation ameliorates the metabolic abnormality in a mouse model of acute intermittent Porphyria［J］．Cell Transplant，2014，23（9）：1153-1162．DOI：10.3727/096368913X666980.
［29］D'AVOLA D，LóPEZ-FRANCO E，SANGRO B，et al．Phase Ⅰ open label liver-directed gene therapy clinical trial for acute intermittent Porphyria［J］．J Hepatol，2016，65（4）：776-783．DOI：10.1016/j.jhep.2016.05.012.
［30］YASUDA M，GAN L，CHEN B，et al．RNAi-mediated silencing of hepatic Alas1 effectively prevents and treats the induced acute attacks in acute intermittent Porphyria mice［J］．Proc Natl Acad Sci USA，2014，111（21）：7777-7782．DOI：10.1073/pnas.1406228111.

[1]	冯宇茜, 王津津, 蔡一, 朱润芝, 朱勤. 乳酸化修饰在肾脏疾病中的研究进展[J]. 中国全科医学, 2026, 29(21): 3056-3063.
[2]	李文萍, 陈建华, 许家培, 金雪, 潘子涵, 迟春花. 数智化健康管理平台赋能社区老年人健康服务的范围综述[J]. 中国全科医学, 2026, 29(21): 2938-2949.
[3]	安艳红, 王世东, 李潇然, 郭家扬, 王哲, 沙培林, 孟怡珺, 李小萱, 石雪, 于泽兴, 肖永华. 糖尿病肾病影响因素及列线图预测模型研究：基于超声造影技术[J]. 中国全科医学, 2026, 29(21): 2995-3003.
[4]	史国庆, 张永哲, 白瑜, 赵自霞, 郑晓敏, 张蓓茹. 原发性膜性肾病治疗新进展[J]. 中国全科医学, 2026, 29(21): 3064-3072.
[5]	程玉, 韩士尧, 孙平, 向娟, 杨辉, 李东泽, 郑莉, 廖晓阳. 慢性病管理中的社会经济与人口学挑战分析[J]. 中国全科医学, 2026, 29(20): 2800-2807.
[6]	张明悦, 侯艳. 呼出气、肺泡气一氧化氮在间质性肺疾病中的研究进展[J]. 中国全科医学, 2026, 29(18): 2571-2576.
[7]	陈义萍, 张剑梅, 厉彦虎, 李睿, 张瑞平, 杨萍. COVID-19后遗症心肌损伤的诊疗进展[J]. 中国全科医学, 2026, 29(18): 2585-2592.
[8]	马晓雨, 马晓梅, 武国智, 郑亚, 郭庆红. 中性粒细胞外陷阱在胃癌中的研究进展[J]. 中国全科医学, 2026, 29(17): 2425-2432.
[9]	汪洋, 金花, 杨森, 杨辉, 于德华. 中国基本医疗服务功能特征及其对卫生服务结局的影响路径：一项15年的混合方法系统综述[J]. 中国全科医学, 2026, 29(16): 2140-2155.
[10]	李佳威, 葛奥淇, 高欣怡, 李娟娟, 袁蓓蓓. 医防融合的概念内涵和实现路径：一项系统综述研究[J]. 中国全科医学, 2026, 29(16): 2156-2166.
[11]	中华中医药学会肾病分会, 广东省中医药学会肾病专业委员会, 苏佩玲, 杨丽虹, 包崑. 特发性膜性肾病中西医结合诊疗指南（2025）[J]. 中国全科医学, 2026, 29(15): 1953-1970.
[12]	杨静然, 马芳, 王渝, 张义美, 周敏. 先天性心脏病患儿行开胸手术后疼痛管理的最佳证据总结[J]. 中国全科医学, 2026, 29(11): 1473-1480.
[13]	施雨峰, 卢晨霞, 吕安淇, 李晓东. 基于肠-肝轴理论探讨韦荣球菌属与肝脏疾病关系的研究进展[J]. 中国全科医学, 2026, 29(11): 1488-1496.
[14]	孙宇辰, 石雅馨, 师伟. 经血源性干细胞联合补肾活血类中药治疗子宫内膜功能减退类疾病的研究进展[J]. 中国全科医学, 2026, 29(11): 1481-1487.
[15]	叶鑫瑛, 殷安康, 刘定岭, 吕翔, 王逸. 按病种分值付费支付模式下综合医院全科医学科发展研究[J]. 中国全科医学, 2026, 29(11): 1378-1384.

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