摘要： 目的   探讨错配修复基因-hMLH1启动子甲基化及基因失活在类风湿关节炎(RA)发生发展中的作用。方法  选取2006年4月-2007年4月河北医科大学附属第二医院及第三医院新诊断的RA患者33例为病例组，另选择同期河北省血液中心提供的健康人群38例为对照组。取受试者外周血，以密度梯度离心法分离外周血单个核细胞。分别以RT-PCR法、蛋白印迹法检测外周血单个核细胞hMLH1 mRNA、蛋白相对表达量。经亚硫酸氢钠修饰后，分别设计hMLH1启动子甲基化和非甲基化的DNA引物，检测病例组和对照组患者hMLH1启动子甲基化结果。结果  病例组hMLH1 mRNA相对表达量为0.56（0.24,0.69）,低于对照组的0.80（0.68,0.93），差异有统计学意义（Z=-3.98，P＜0.05）。病例组hMLH1蛋白相对表达量为0.70（0.62,0.76）,低于对照组的0.80（0.68,0.94），差异有统计学意义（Z=-2.23，P＜0.05）。病例组hMLH1启动子甲基化阳性率为90.9%（30/33），高于对照组的13.2%（5/38），差异有统计学意义（χ2=42.72，P＜0.05）。hMLH1启动子甲基化程度与mRNA、蛋白相对表达量呈负相关(rs=-0.866、-0.541,P＜0.01)。类风湿因子阳性患者hMLH1 mRNA、蛋白相对表达量低于阴性患者，差异有统计学意义（P＜0.05）;两者hMLH1启动子甲基化阳性率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论  hMLH1启动子甲基化可能是hMLH1基因失活的重要机制，hMLH1异常高甲基化可能参与了RA的发生发展。

关键词: 类风湿, 关节炎, DNA错配修复, hMLH1, DNA甲基化