住院患者华法林与其他药物联用对抗凝作用的影响研究

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.071

摘要/Abstract

摘要： 目的　探讨华法林在对住院患者行抗凝治疗时联用其他药物对抗凝作用的影响及处理方法。方法　收集某院2014年1月—2016年12月服用华法林的住院患者病历信息，以华法林的药品说明书和《华法林抗凝治疗的中国专家共识》为参考依据，总结出可能与华法林存在药物相互作用的药品，分析可能由于药物相互作用导致出血的不良反应发生情况，重点监测平均每日国际化标准比值（INR）增加>0.50的患者及INR>3.00的患者。结果　使用华法林患者48例。合并用药情况：应用可能增强华法林作用的药物15种（如左氧氟沙星、阿司匹林肠溶片、阿托伐他汀钙片等），可能减弱华法林作用的药物4种（如氢氯噻嗪片、螺内酯片等）；未与19种药品合并用药的有7例；存在1种合并用药的有10例，存在2种合并用药的有8例，存在3种合并用药的有11例，存在4种及以上合并用药的有12例。43例患者进行了INR监测，INR平均监测次数为（3.2±1.4）次，其中10例患者平均每日INR增加>0.50，导致出血的患者有6例，涉及药物共8种。结论　华法林是一个比较特殊的抗凝药品，可能增强华法林作用的药物有左氧氟沙星、阿司匹林肠溶片、阿托伐他汀钙片等，可能减弱华法林作用的药物有氢氯噻嗪片、螺内酯片等，应加强INR监测，及时调整用药方案，提高临床用药的安全性与合理性。

关键词: 华法林, 住院病人, 药物相互作用, 抗凝药

Abstract: Objective　To explore the causes of changes in international normalized ratio（INR） in inpatients receiving warfarin in combination with other drugs for anticoagulation and to offer corresponding solutions.Methods　We collected and analyzed the medical records of the inpatients receiving warfarin anticoagulation therapy in a hospital during January 2014 to December 2016.Based on referring to the warfarin package insert and Chinese Expert Consensus on Warfarin Anticoagulation Therapy，we identified the drugs potentially interacted with warfarin，and examined the incidence of bleeding possibly caused by the combined use of warfarin and other drugs.In particular，we detailedly analyzed those with INR>3.00 or with a daily increase of 0.50 in INR undergoing monitoring of INR.Results　Totaled 48 cases were included in the analysis.The analysis of the medications showed that：（1） 15 types of drugs possibly increased the action of warfarin（such as levofloxacin， aspirin enteric-coated tablets， atorvastatin calcium tablets and so on），and 4 types of drugs possibly reduced it（such as hydrochlorothiazide tablets， spironolactone tablets and so on）.（2） Of these 19 types of drugs，warfarin was administered in combination with 1 type of drug，2 types of drugs，3 types of drugs，4 or more types of drugs in 10 cases，8 cases，11 cases，12 cases，respectively.（3） Warfarin was administered in combination with none of these 19 types of drugs in 7 cases.Among 43 cases receiving the monitoring of INR〔average monitoring times of （3.2±1.4）〕，10 had a daily increase of 0.50 in INR，6 had bleeding，involving 8 types of drugs.Conclusion　When warfarin is administered with other drugs for anticoagulation，drugs that may enhance the effect of warfarin include levofloxacin， aspirin enteric-coated tablets， atorvastatin calcium tablets， etc.drugs that may weaken the effect of warfarin include hydrochlorothiazide tablets， spironolactone tablets， etc.the INR should be monitored intensively.In that case，the therapy can be adjusted timely based on the response of the patients.All these are for the improvement of the safety and rationality of clinical medication.

Key words: Warfarin, Inpatients, Drug interactions, Anticoagulants

蔡丽秋,杨丽雄. 住院患者华法林与其他药物联用对抗凝作用的影响研究[J]. 中国全科医学, 2018, 21(33): 4114-4117. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.071.
CAI Liqiu,YANG Lixiong. Effect of Combined Use of Warfarin with Other Drugs on Anticoagulation in Patients[J]. Chinese General Practice, 2018, 21(33): 4114-4117. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.071.

参考文献

［1］中华医学会心血管病学分会，中国老年学学会心脑血管病专业委员会.华法林抗凝治疗的中国专家共识［J］．中华内科杂志，2013，52（1）：76-82．DOI：10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2013.01.027.
［2］钱皎，王卓，曹爱霖.1例胺碘酮致华法林抗凝作用增强病例分析［J］．药学实践杂志，2015，33（6）：566-569．DOI：10.3969/j.issn.1006-0111.2015.06.023.
QIAN J，WANG Z，CAO A L.A case study：amiodarone enhanced warfarin anticoagulation effects for post heart value replacement［J］．Journal Pharmaceutical Practice，2015，33（6）：566-569．DOI：10.3969/j.issn.1006-0111.2015.06.023.
［3］俞晶晶，况赟，王海，等．华法林和抗菌药物相互作用及其机制的研究现状［J］．中国临床药理学杂志，2016，32（24）：2319-2322．DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2016.24.029.
YU J J，KUANG Y，WANG H，et al．Research status on the interactions and their mechanisms between warfarin and antibiotics［J］．The Chinese Journal of Clinical Pharmacology，2016，32（24）：2319-2322．DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2016.24.029.
［4］蔡惠惠，朱君荣，朱余兵.抗菌药致华法林抗凝作用增强引起出血1例［J］．中国药师，2014，17（8）：1373-1375．DOI：10.3969/j.issn.1008-049X.2014.08.042.
［5］陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学［M］．17版.北京：人民卫生出版社，2011：420，558.
［6］刘俊.阿司匹林与华法林联用致胃溃疡伴出血［J］．药物不良反应杂志，2012，14（6）：393-394．DOI：10.3760/j.issn.1008-5734.2012.06.020.
［7］刘俊.联合应用华法林与胺碘酮致国际标准化比值升高和血尿［J］．药物不良反应杂志，2014，16（1）：40-41．DOI：10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2014.01.011.
LIU J.Elevated international normalized ratio and hematuresis following combined use of warfarin and amiodarone［J］．Adverse Drug Reactions Journal，2014，16（1）：40-41．DOI：10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2014.01.011.
［8］苏恒海，母光妍，向倩，等．心血管内科患者华法林与其他药物联用相关的出血发生情况分析［J］．药物不良反应杂志，2014，16（1）：15-21．DOI：10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2014.01.005.
SU H H，MU G Y，XIANG Q， et al．Analysis of occurrence of bleeding related to combination therapy with warfarin and other drugs in patients in department of cardiovascular medicine［J］．Adverse Drug Reactions Journal，2014，16（1）：15-21．DOI：10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2014.01.005.
［9］况赟，赖青，杨双，等．靶向口服抗凝药给华法林带来的新思路［J］．中国临床药理学杂志，2016，32（5）：473-475．DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2016.05.028.
KUANG Y，LAI Q，YANG S，et al.New challenge of target-specific anticoagulants replacing warfarin［J］．The Chinese Journal of Clinical Pharmacology，2016，32（5）：473-475．DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2016.05.028.
［10］金有豫，高润霖.中国国家处方集［M］．北京：人民军医出版社，2010：267.

[1]	肖瑶, 万钧. 直接口服抗凝药在静脉血栓栓塞特殊人群中的临床应用[J]. 中国全科医学, 2025, 28(24): 3066-3071.
[2]	陈越秀, 姚媛媛, 孙大伟, 王颖, 吴超敏, 赵麟茜, 唐志峰, 张冯江. 新型抗凝药Ⅺ因子抑制剂监测方法及逆转策略研究进展[J]. 中国全科医学, 2025, 28(03): 379-384.
[3]	周启保, 罗潇, 陈玲, 何华斌, 袁明清. 华法林抗凝治疗稳定性评价新探索：基于改良SAMe-T-PDW2-LAD2积分[J]. 中国全科医学, 2024, 27(33): 4112-4118.
[4]	赵媛, 刘尚红, 张延芳, 马立旭, 李红, 李小花, 田园, 郭忠琴, 梁沛枫. 脑卒中住院患者性别、年龄及时空分布特征：基于宁夏地区19万例患者数据[J]. 中国全科医学, 2024, 27(08): 915-920.
[5]	范彩霞, 李娇, 魏延津, 郭德群, 刘存飞, 李峥嵘, 邱石. 心房颤动患者华法林抗凝治疗初期发生抗凝过度的影响因素研究[J]. 中国全科医学, 2024, 27(03): 308-314.
[6]	柳浦青, 陈静文, 寿张轩. 基于Beers标准评价住院老年非瓣膜性心房颤动患者直接口服抗凝药物的潜在不适当用药研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(35): 4388-4393.
[7]	周益, 高芸艺, 李舍予, 童南伟, 陈敏, 李大江, 蒋艳, 张伟义, 陈相军. 基于PDCA循环构建住院患者血糖主动干预运营管理模式的实践研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(15): 1811-1816.
[8]	杨卉, 崔云婧, 张少景, 王丽军, 王青. 步速和握力对住院老年患者全因死亡和跌倒的预测价值研究[J]. 中国全科医学, 2022, 25(32): 4010-4017.
[9]	严雪丹, 陈善萍, 周莉华, 王凌霄, 杨永学, 任燕. 住院共病老年人发生认知衰弱的影响因素及其对预后的影响[J]. 中国全科医学, 2022, 25(31): 3877-3883.
[10]	罗潇, 陈艳梅, 黄青霞, 陈玲, 罗云, 袁明清. 关于指南推荐华法林抗凝治疗稳定性计算方法中"双6定义"的探索与再思考[J]. 中国全科医学, 2022, 25(17): 2055-2060.
[11]	戴靖榕, 李婕, 何旭, 李杨, 李燕. 老年住院患者慢性阻塞性肺疾病患病现状及影响因素分析：一项基于云南省老年综合评估系统的研究[J]. 中国全科医学, 2022, 25(11): 1320-1326.
[12]	戴靖榕, 李婕, 何旭, 李杨, 李燕. 营养不良和25羟维生素D及白介素1β与老年住院患者发生慢性阻塞性肺疾病的关系研究[J]. 中国全科医学, 2022, 25(02): 189-196.
[13]	王湾湾，李园园，石小天，马清. 老年住院患者衰弱的影响因素分析及其与营养不良的相关性研究[J]. 中国全科医学, 2021, 24(6): 678-684.
[14]	茹雪颖，潘志刚，王天浩，高俊岭. 上海市城乡结合部社区卫生服务中心的出院人次和疾病构成研究[J]. 中国全科医学, 2020, 23(7): 803-807.
[15]	陈静文，裴菱花，陈超，王审，黄抒伟. 80岁以上非瓣膜性心房颤动患者抗凝方案的调查研究[J]. 中国全科医学, 2020, 23(35): 4477-4482.