中国全科医学 ›› 2017, Vol. 20 ›› Issue (21): 2583-2589.DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2017.21.006
石琳1,2，常奕3，王斌1,4*
摘要： 背景 临床上氯吡格雷的治疗效果普遍存在个体差异，这与患者种族相关并受其基因型影响。目的 探讨急性冠脉综合征患者细胞色素P450的2C19（CYP2C19）基因多态性与氯吡格雷抗血小板作用及其预后之间的关系，以期为以基因分型为指导的个体化抗血小板治疗提供依据。方法 选取2012年3-12月在航天中心医院心脏中心住院治疗的急性冠脉综合征患者98例为研究对象。入院后给予患者氯吡格雷单次负荷剂量300 mg而后75 mg/d口服，或直接给予75 mg/d常规剂量口服。分别检测患者入院时、治疗3 d后血小板聚集率，血小板抑制率，氯吡格雷抵抗情况。采用Taqman-PCR技术检测患者CYP2C19基因型，根据CYP2C19基因检测结果，按照是否携带突变基因A将患者分为野生型组（第5外显子G681A位点和第4外显子G636A位点均无突变基因A，34例）和突变型组（第5外显子G681A位点或第4外显子G636A位点有突变基因A，64例）。随访患者主要心血管不良事件（MACEs）发生情况。结果 CYP2C19*2基因型和CYP2C19*3基因型均符合Hardy-Weinberg平衡定律（P＞0.05），提示本研究纳入的样本具有较好的群体代表性。不同CYP2C19*2基因型患者入院时血小板聚集率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。CYP2C19*2中，GA基因型患者治疗3 d后血小板聚集率大于GG基因型（P＜0.05）；CYP2C19*2中，AA基因型患者治疗3 d后血小板聚集率大于GG、GA基因型（P＜0.05）。CYP2C19*2中，GA、AA基因型患者血小板抑制率小于GG基因型（P＜0.05）。CYP2C19*2中，GG、GA基因型患者治疗3 d后血小板聚集率均小于入院时血小板聚集率（P＜0.05）。不同CYP2C19*3基因型患者入院时血小板聚集率、治疗3 d后血小板聚集率、血小板抑制率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。CYP2C19*3中，GG、GA基因型患者治疗3 d后血小板聚集率小于入院时血小板聚集率（P＜0.05）。野生型组患者氯吡格雷抵抗发生率小于突变型组（P＜0.05）。野生型组MACEs发生率小于突变型组（P＜0.05）。CYP2C19*2中，GG基因型患者MACEs发生率小于AA基因型（P＜0.05）；CYP2C19*2中，GA基因型患者MACEs发生率小于AA基因型（P＜0.05）。不同CYP2C19*3基因型患者MACEs发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 急性冠脉综合征患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗血小板作用相关，含有CYP2C19第5外显子突变者服用常规剂量氯吡格雷后抗血小板作用减弱，预后较差，而第4外显子突变对患者预后影响相对较小。
