中国全科医学 ›› 2022, Vol. 25 ›› Issue (26): 3263-3269.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0293
李艳1, 王昆仑1, 杨晖1, 赵二江2, 李炳旭3, 李胜磊1, 董小滔1, 袁翎1,*()
收稿日期:
2022-02-14
修回日期:
2022-06-19
出版日期:
2022-09-15
发布日期:
2022-07-06
通讯作者:
袁翎
基金资助:
Yan LI1, Kunlun WANG1, Hui YANG1, Erjiang ZHAO2, Bingxu LI3, Shenglei LI1, Xiaotao DONG1, Ling YUAN1,*()
Received:
2022-02-14
Revised:
2022-06-19
Published:
2022-09-15
Online:
2022-07-06
Contact:
Ling YUAN
About author:
摘要: 背景 仅有少量晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)患者可从免疫治疗中获益,总体疗效不令人满意。因此,选择有效的预后观察指标十分重要。 目的 探讨乳酸脱氢酶(LDH)预测晚期ESCC患者免疫治疗的预后价值。 方法 选取2016年10月至2019年10月在河南省肿瘤医院经病理及影像学检查确诊为晚期ESCC患者为研究对象。从医院电子病历系统中回顾性收集患者基线资料,并收集患者免疫治疗第8周LDH水平。随访截至2021-08-31,记录随访结果。观察死亡情况、患者疾病缓解情况,并记录无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。采用Kaplan-Meier法绘制不同基线LDH水平患者PFS、OS生存曲线以进行生存分析,生存曲线的比较采用Log-rank检验;采用多因素Cox比例风险回归分析探究晚期ESCC患者免疫治疗PFS、OS的影响因素。 结果 44例患者中基线LDH低水平(基线LDH<200 U/L)者28例,基线LDH高水平(基线LDH≥200 U/L)者16例。基线LDH低水平的患者客观缓解率(ORR)高于基线LDH高水平患者(χ2=8.522,P=0.013)。44例患者中病情进展(PD)8例,无PD患者36例。PD患者?LDH(治疗过程中LDH的变化)高于无PD患者(t=2.394,P=0.021)。截至2021-08-31,9例(20.5%)患者存活;中位PFS为6(2,11)个月;中位OS为11(7,18)个月。基线LDH低水平与基线LDH高水平患者PFS、OS比较,差异均有统计学意义(χ2值分别为6.790、12.327,P值分别为0.009、<0.001)。多因素Cox比例风险回归分析结果显示,基线LDH水平是晚期ESCC患者免疫治疗后PFS的影响因素〔HR=2.686,95%CI(1.274,5.664),P=0.009〕;基线LDH水平〔HR=17.440,95%CI(2.254,134.962),P=0.001〕、血红蛋白〔HR=0.005,95%CI(<0.001,0.120),P=0.001〕、单核细胞计数〔HR=0.066,95%CI(0.008,0.525),P=0.010〕是晚期ESCC患者免疫治疗后OS的影响因素。 结论 基线LDH可作为晚期ESCC患者免疫治疗预后的预测指标,且基线LDH低水平者有更好的PFS及OS。
项目 | 总人群(n=44) | 基线LDH低水平者(n=28) | 基线LDH高水平者(n=16) | |
---|---|---|---|---|
年龄〔M(P25,P75),岁〕 | 64.5(57.0,69.8) | 63.0(55.2,68.8) | 67.0(57.0,72.0) | |
性别〔n(%)〕 | ||||
男 | 34(77.3) | 22(78.6) | 12(75.0) | |
女 | 10(22.7) | 6(21.4) | 4(25.0) | |
病变部位〔n(%)〕 | ||||
颈段+上段 | 6(13.6) | 4(14.3) | 2(12.5) | |
中下段 | 38(86.4) | 24(85.7) | 14(87.5) | |
有无吸烟史〔n(%)〕 | ||||
有 | 22(50.0) | 15(53.6) | 7(43.8) | |
无 | 22(50.0) | 13(46.4) | 9(56.2) | |
肿瘤分化程度〔n(%)〕 | ||||
高分化+中分化 | 30(68.2) | 21(75.0) | 9(56.2) | |
低分化 | 14(31.8) | 7(25.0) | 7(43.8) | |
既往行手术治疗〔n(%)〕 | ||||
有 | 10(22.7) | 7(25.0) | 3(18.8) | |
无 | 34(77.3) | 21(75.0) | 13(81.2) | |
既往放射治疗 | ||||
有 | 29(65.9) | 18(64.3) | 11(68.8) | |
无 | 15(34.1) | 10(35.7) | 5(31.2) | |
转移累及器官数〔n(%)〕 | ||||
≤2个 | 36(81.8) | 24(85.7) | 12(75.0) | |
≥3个 | 8(18.2) | 4(14.3) | 4(25.0) | |
基线LDH水平〔M(P25,P75),U/L〕 | 190.0(158.5,237.0) | 177.0(136.0,188.2) | 273.0(217.0,328.0) | |
血清白蛋白〔M(P25,P75),g/L〕 | 40.00(36.20,43.10) | 41.00(37.40,44.10) | 39.00(35.75,40.05) | |
血红蛋白〔M(P25,P75),g/L〕 | 122.0(105.0,140.0) | 120.5(106.0,137.8) | 122.0(104.0,143.0) | |
淋巴细胞计数〔M(P25,P75),×109/L〕 | 1.01(0.71,1.44) | 0.98(0.65,1.36) | 1.09(0.95,1.91) | |
单核细胞计数〔M(P25,P75),×109/L〕 | 0.27(0.18,0.34) | 0.26(0.15,0.34) | 0.31(0.22,0.43) |
表1 总体患者及不同基线LDH水平患者基线资料
Table 1 Baseline characteristics analysis of ESCC participants after immunotherapy on the whole and by baseline LDH level
项目 | 总人群(n=44) | 基线LDH低水平者(n=28) | 基线LDH高水平者(n=16) | |
---|---|---|---|---|
年龄〔M(P25,P75),岁〕 | 64.5(57.0,69.8) | 63.0(55.2,68.8) | 67.0(57.0,72.0) | |
性别〔n(%)〕 | ||||
男 | 34(77.3) | 22(78.6) | 12(75.0) | |
女 | 10(22.7) | 6(21.4) | 4(25.0) | |
病变部位〔n(%)〕 | ||||
颈段+上段 | 6(13.6) | 4(14.3) | 2(12.5) | |
中下段 | 38(86.4) | 24(85.7) | 14(87.5) | |
有无吸烟史〔n(%)〕 | ||||
有 | 22(50.0) | 15(53.6) | 7(43.8) | |
无 | 22(50.0) | 13(46.4) | 9(56.2) | |
肿瘤分化程度〔n(%)〕 | ||||
高分化+中分化 | 30(68.2) | 21(75.0) | 9(56.2) | |
低分化 | 14(31.8) | 7(25.0) | 7(43.8) | |
既往行手术治疗〔n(%)〕 | ||||
有 | 10(22.7) | 7(25.0) | 3(18.8) | |
无 | 34(77.3) | 21(75.0) | 13(81.2) | |
既往放射治疗 | ||||
有 | 29(65.9) | 18(64.3) | 11(68.8) | |
无 | 15(34.1) | 10(35.7) | 5(31.2) | |
转移累及器官数〔n(%)〕 | ||||
≤2个 | 36(81.8) | 24(85.7) | 12(75.0) | |
≥3个 | 8(18.2) | 4(14.3) | 4(25.0) | |
基线LDH水平〔M(P25,P75),U/L〕 | 190.0(158.5,237.0) | 177.0(136.0,188.2) | 273.0(217.0,328.0) | |
血清白蛋白〔M(P25,P75),g/L〕 | 40.00(36.20,43.10) | 41.00(37.40,44.10) | 39.00(35.75,40.05) | |
血红蛋白〔M(P25,P75),g/L〕 | 122.0(105.0,140.0) | 120.5(106.0,137.8) | 122.0(104.0,143.0) | |
淋巴细胞计数〔M(P25,P75),×109/L〕 | 1.01(0.71,1.44) | 0.98(0.65,1.36) | 1.09(0.95,1.91) | |
单核细胞计数〔M(P25,P75),×109/L〕 | 0.27(0.18,0.34) | 0.26(0.15,0.34) | 0.31(0.22,0.43) |
分类 | 例数 | ORR | SD | PD |
---|---|---|---|---|
基线LDH低水平者 | 28 | 16(57.2) | 10(35.7) | 2(7.1) |
基线LDH高水平者 | 16 | 3(18.8) | 7(43.7) | 6(37.5) |
表2 基线LDH低水平与基线LDH高水平患者预后情况〔n(%)〕
Table 2 Prognosis of ESCC patients with low and high baseline LDH levels
分类 | 例数 | ORR | SD | PD |
---|---|---|---|---|
基线LDH低水平者 | 28 | 16(57.2) | 10(35.7) | 2(7.1) |
基线LDH高水平者 | 16 | 3(18.8) | 7(43.7) | 6(37.5) |
变量 | 赋值 |
---|---|
年龄 | 实测值 |
性别 | 男=0,女=1 |
病变部位 | 颈段+上段=0,中下段=1 |
有无吸烟史 | 无=0,有=1 |
肿瘤分化程度 | 低分化=0,高分化+中分化=1 |
既往行手术治疗 | 无=0,有=1 |
既往放射治疗 | 无=0,有=1 |
转移累及器官数 | ≤2个=0,≥3个=1 |
基线LDH水平 | <200 U/L=0,≥200 U/L=1 |
血清白蛋白 | <40 g/L=0,≥40 g/L=1 |
血红蛋白 | <130 g/L=0,≥130 g/L=1 |
淋巴细胞计数 | <1.39×109/L=0,≥1.39×109/L=1 |
单核细胞计数 | <0.39×109/L=0,≥0.39×109/L=1 |
表3 晚期ESCC患者免疫治疗后预后影响因素单因素和多因素Cox比例风险回归分析变量赋值
Table 3 Variable assignment for potential factors associated with prognosis in patients with advanced ESCC after immunotherapy analyzed using univariate and multivariate Cox regression
变量 | 赋值 |
---|---|
年龄 | 实测值 |
性别 | 男=0,女=1 |
病变部位 | 颈段+上段=0,中下段=1 |
有无吸烟史 | 无=0,有=1 |
肿瘤分化程度 | 低分化=0,高分化+中分化=1 |
既往行手术治疗 | 无=0,有=1 |
既往放射治疗 | 无=0,有=1 |
转移累及器官数 | ≤2个=0,≥3个=1 |
基线LDH水平 | <200 U/L=0,≥200 U/L=1 |
血清白蛋白 | <40 g/L=0,≥40 g/L=1 |
血红蛋白 | <130 g/L=0,≥130 g/L=1 |
淋巴细胞计数 | <1.39×109/L=0,≥1.39×109/L=1 |
单核细胞计数 | <0.39×109/L=0,≥0.39×109/L=1 |
项目 | PFS | OS | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
B | SE | Wald χ2值 | P值 | HR(95%CI) | B | SE | Wald χ2值 | P值 | HR(95%CI) | |
年龄 | 0.002 | 0.018 | 0.018 | 0.894 | 1.002(0.967,1.039) | 0.002 | 0.020 | 0.006 | 0.937 | 1.002(0.962,1.043) |
性别 | -0.226 | 0.398 | 0.322 | 0.570 | 0.798(0.365,1.741) | 0.422 | 0.412 | 1.049 | 0.306 | 1.524(0.680,3.416) |
病变部位 | -0.687 | 0.624 | 1.210 | 0.271 | 0.503(0.148,1.711) | -1.023 | 0.567 | 3.248 | 0.072 | 0.360(0.118,1.094) |
有无吸烟史 | 0.292 | 0.328 | 0.793 | 0.373 | 1.339(0.704,2.545) | 0.241 | 0.360 | 0.449 | 0.503 | 1.272(0.629,2.575) |
肿瘤分化程度 | -0.340 | 0.352 | 0.935 | 0.334 | 0.711(0.357,1.419) | -0.560 | 0.385 | 2.113 | 0.146 | 0.571(0.268,1.215) |
既往行手术治疗 | 0.151 | 0.352 | 0.185 | 0.667 | 1.164(0.583,2.321) | 0.493 | 0.392 | 1.577 | 0.209 | 1.637(0.759,3.531) |
既往放射治疗 | 0.472 | 0.353 | 1.784 | 0.182 | 1.603(0.802,3.205) | 0.512 | 0.398 | 1.660 | 0.198 | 1.669(0.766,3.638) |
转移累及器官数 | 0.502 | 0.493 | 1.035 | 0.309 | 1.651(0.628,4.341) | 0.418 | 0.544 | 0.592 | 0.442 | 1.519(0.524,4.408) |
基线LDH | 0.884 | 0.367 | 5.794 | 0.016 | 2.420(1.178,4.971) | 1.291 | 0.407 | 10.070 | 0.004 | 3.637(1.638,8.074) |
血清白蛋白 | 0.714 | 0.453 | 2.480 | 0.115 | 2.042(0.840,4.964) | 0.398 | 0.491 | 0.658 | 0.417 | 1.489(0.569,3.898) |
血红蛋白 | -0.241 | 0.364 | 0.439 | 0.508 | 0.786(0.385,1.604) | -0.453 | 0.409 | 1.231 | 0.267 | 0.636(0.285,1.415) |
淋巴细胞计数 | -0.014 | 0.374 | 0.001 | 0.970 | 0.989(0.511,1.913) | -0.493 | 0.436 | 1.278 | 0.258 | 0.611(0.260,1.436) |
单核细胞计数 | -0.011 | 0.337 | 0.001 | 0.973 | 0.989(0.511,1.915) | -0.523 | 0.362 | 2.084 | 0.149 | 0.593(0.291,1.206) |
表4 晚期ESCC患者免疫治疗后PFS、OS影响因素的单因素Cox比例风险回归分析
Table 4 Univariate Cox regression analysis of influencing factors of progression-free survival and overall survival in patients with advanced ESCC after immunotherapy
项目 | PFS | OS | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
B | SE | Wald χ2值 | P值 | HR(95%CI) | B | SE | Wald χ2值 | P值 | HR(95%CI) | |
年龄 | 0.002 | 0.018 | 0.018 | 0.894 | 1.002(0.967,1.039) | 0.002 | 0.020 | 0.006 | 0.937 | 1.002(0.962,1.043) |
性别 | -0.226 | 0.398 | 0.322 | 0.570 | 0.798(0.365,1.741) | 0.422 | 0.412 | 1.049 | 0.306 | 1.524(0.680,3.416) |
病变部位 | -0.687 | 0.624 | 1.210 | 0.271 | 0.503(0.148,1.711) | -1.023 | 0.567 | 3.248 | 0.072 | 0.360(0.118,1.094) |
有无吸烟史 | 0.292 | 0.328 | 0.793 | 0.373 | 1.339(0.704,2.545) | 0.241 | 0.360 | 0.449 | 0.503 | 1.272(0.629,2.575) |
肿瘤分化程度 | -0.340 | 0.352 | 0.935 | 0.334 | 0.711(0.357,1.419) | -0.560 | 0.385 | 2.113 | 0.146 | 0.571(0.268,1.215) |
既往行手术治疗 | 0.151 | 0.352 | 0.185 | 0.667 | 1.164(0.583,2.321) | 0.493 | 0.392 | 1.577 | 0.209 | 1.637(0.759,3.531) |
既往放射治疗 | 0.472 | 0.353 | 1.784 | 0.182 | 1.603(0.802,3.205) | 0.512 | 0.398 | 1.660 | 0.198 | 1.669(0.766,3.638) |
转移累及器官数 | 0.502 | 0.493 | 1.035 | 0.309 | 1.651(0.628,4.341) | 0.418 | 0.544 | 0.592 | 0.442 | 1.519(0.524,4.408) |
基线LDH | 0.884 | 0.367 | 5.794 | 0.016 | 2.420(1.178,4.971) | 1.291 | 0.407 | 10.070 | 0.004 | 3.637(1.638,8.074) |
血清白蛋白 | 0.714 | 0.453 | 2.480 | 0.115 | 2.042(0.840,4.964) | 0.398 | 0.491 | 0.658 | 0.417 | 1.489(0.569,3.898) |
血红蛋白 | -0.241 | 0.364 | 0.439 | 0.508 | 0.786(0.385,1.604) | -0.453 | 0.409 | 1.231 | 0.267 | 0.636(0.285,1.415) |
淋巴细胞计数 | -0.014 | 0.374 | 0.001 | 0.970 | 0.989(0.511,1.913) | -0.493 | 0.436 | 1.278 | 0.258 | 0.611(0.260,1.436) |
单核细胞计数 | -0.011 | 0.337 | 0.001 | 0.973 | 0.989(0.511,1.915) | -0.523 | 0.362 | 2.084 | 0.149 | 0.593(0.291,1.206) |
项目 | B | SE | Wald χ2值 | P值 | HR(95%CI) |
---|---|---|---|---|---|
基线LDH | 2.859 | 1.044 | 7.498 | 0.001 | 17.440(2.254,134.962) |
血红蛋白 | -5.321 | 1.633 | 10.614 | 0.001 | 0.005(<0.001,0.120) |
单核细胞计数 | -2.713 | 1.056 | 6.604 | 0.010 | 0.066(0.008,0.525) |
表5 晚期ESCC患者免疫治疗后OS影响因素的多因素Cox比例风险回归分析
Table 5 Multivariate Cox regression analysis of influencing factors of overall survivalin patients with advanced ESCC after immunotherapy
项目 | B | SE | Wald χ2值 | P值 | HR(95%CI) |
---|---|---|---|---|---|
基线LDH | 2.859 | 1.044 | 7.498 | 0.001 | 17.440(2.254,134.962) |
血红蛋白 | -5.321 | 1.633 | 10.614 | 0.001 | 0.005(<0.001,0.120) |
单核细胞计数 | -2.713 | 1.056 | 6.604 | 0.010 | 0.066(0.008,0.525) |
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