Page 11 - 2023-08-中国全科医学
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·908·  http: //www.chinagp.net   E-mail: zgqkyx@chinagp.net.cn                     March  2023, Vol.26  No.8


           药外泌体中的定位比 HAL 更强，且载药外泌体显著减                          作需致力于提高其靶向精准性和降低不良反应的研究。
           少了斑块面积。这些研究表明，通过基因途径将治疗性                                作者贡献：刘滔滔负责文章的构思与设计、论文撰
           miRNAs 富集到外泌体中，可以使外泌体有效地治疗动                         写；李天容负责论文的修订；王雪、陈家蒙、帅芝琴负
           脉粥样硬化。                                              责文献收集整理；李利生负责文章可行性分析；徐尚福
               外泌体载药很可能成为下一代药物传递机制，其将                          负责文章的质量控制及审校，对文章整体负责。
           纳米颗粒尺寸与非细胞毒性效应相结合，具有较高的载                                本文无利益冲突。
           药能力和较低的免疫原性。                                        参考文献
               ◆优势：（1）与人工合成的纳米技术药物传递系                          ［1］ARMITAGE J. The safety of statins in clinical practice［J］.
           统相比，外泌体作为一种天然衍生药物传递载体表现出                                Lancet，2007，370（9601）：1781-1790. DOI：10.1016/S0140-
                                                                   6736(07)60716-8.
           更好的生物分布、生物降解性、免疫相容性和低毒性。（2）
                                                               ［2］CHEELEY M K，SASEEN J J，AGARWALA A，et al. NLA
           外泌体在治疗分子的靶向递送方面具有优势，因为这些                                scientific statement on statin intolerance：a new definition and key
           表面蛋白促进了外泌体和其目标细胞之间的有效互动。                                considerations for ASCVD risk reduction in the statin intolerant
           其是自发形成的囊泡，比合成的纳米颗粒危害小。（3）                               patient［J］. J Clin Lipidol，2022，16（4）：361-375. DOI：
           药物装载方式多样。可以通过物理 / 化学 / 生物方法选                            10.1016/j.jacl.2022.05.068.
                                                               ［3］LEWIS D R，KAMISOGLU K，YORK A W，et al. Polymer-
           择性地装载所需的货物，以产生治疗效果。
                                                                   based  therapeutics：nanoassemblies  and  nanoparticles  for
               ◆不足：尽管在输送系统中使用外泌体有很多优势，
                                                                   management  of  atherosclerosis［J］.  Wiley  Interdiscip  Rev
           但仍有 4 个主要问题有待解决：（1）外泌体的大规模                              Nanomed Nanobiotechnol，2011，3（4）：400-420. DOI：
           生产；（2）外泌体的分离与纯化；（3）外泌体的装载                               10.1002/wnan.145.
           效率；（4）外泌体的生物分布和吸收。                                  ［4］YE M，ZHOU J，ZHONG Y X，et al. SR-A-targeted phase-
           5 挑战                                                    transition  nanoparticles  for  the  detection  and  treatment  of
                                                                   atherosclerotic vulnerable plaques［J］. ACS Appl Mater Interfaces，
               工业纳米药物近几年在心血管疾病靶向诊断治疗方
                                                                   2019，11（10）：9702-9715. DOI：10.1021/acsami.8b18190.
           面得到广泛关注的同时也暴露出一些问题。                                 ［5］KHERADMANDI M，ACKERS I，BURDICK M M，et al. Targeting
               ◆在人体内，纳米药物通常被先天免疫系统认为是                              dysfunctional vascular endothelial cells using immunoliposomes under
           一种威胁，由于补体激活而导致不必要的清除。                                   flow conditions［J］. Cell Mol Bioeng，2020，13（3）：189-199.
               ◆当静脉注射纳米颗粒时，大量补体蛋白 C3b 结合                           DOI：10.1007/s12195-020-00616-1.
                                                               ［6］GAO  C，HUANG  Q  X，LIU  C  H，et  al.  Treatment  of
           到纳米颗粒表面，最终导致补体系统激活“失控”而危
                                                                   atherosclerosis by macrophage-biomimetic nanoparticles via
           及生命   ［56-57］ 。
                                                                   targeted pharmacotherapy and sequestration of proinflammatory
               ◆在脂质体纳米制剂，Doxil         ［58］ 、无机纳米颗粒如               cytokines［J］. Nat Commun，2020，11（1）：2622. DOI：
           氧化铁和金属纳米颗粒          ［59-60］ 研究中均报道了这种不良                 10.1038/s41467-020-16439-7.
           反应。                                                 ［7］ZHANG L，TIAN X Y，CHAN C K W，et al. Promoting the delivery
               ◆虽然多数纳米药物临床前研究是成功的，但批量                              of nanoparticles to atherosclerotic plaques by DNA coating［J］. ACS
                                                                   Appl Mater Interfaces，2019，11（15）：13888-13904. DOI：
           生产运用还是一项挑战，仍需大量的临床试验去佐证其
                                                                   10.1021/acsami.8b17928.
           安全性。
                                                               ［8］WANG Y，ZHANG K，QIN X，et al. Biomimetic nanotherapies：
               ◆不同于工业纳米靶向平台，外泌体载药靶向平台                              red blood cell based core-shell structured nano complexes for
           具有更好的生物相容性和低免疫原性。但是外泌体提取                                atherosclerosis management［J］. Adv Sci （Weinh），2019，6（12）：
           工序不够完善和可重复性是临床面对的主要挑战                     ［61］ 。        1900172. DOI：10.1002/advs.201900172.
                                                               ［9］PATEL D K，RANA D，ASWAL V K，et al. Influence of graphene
           6 总结与展望
                                                                   on self-assembly of polyurethane and evaluation of its biomedical
               近年来，纳米给药平台在靶向成像和动脉粥样硬化
                                                                   properties［J］. Polymer，2015，65：183-192. DOI：10.1016/j.
           治疗方面的研究和应用不断增多。这些靶向给药系统不                                polymer.2015.03.076.
           同于传统的给药方式，具有显著的优势，能够将治疗药                            ［10］NANDWANA V，RYOO S-R，KANTHALA S，et al. High-
           物靶向输送至病变的部位，一定程度上降低了药物的不                                 density lipoprotein-like magnetic nanostructures （HDL-MNS）：
           良反应，这也是受控药物释放和改善药代动力学和药效                                 theranostic agents for cardiovascular disease ［J］. Chemistry of
                                                                    Materials，2017，29（5）：2276-2282. DOI：10.1021/acs.
           学的结果。
                                                                    chemmater.6b05357.
               纳米颗粒载药系统的有效性大多已在实验中得到证
                                                               ［11］OUMZIL K，RAMIN M A，LORENZATO C，et al. Solid lipid
           明，由于生物相容性、循环 t 1/2 和药物在体内滞留量等方                           nanoparticles for image-guided therapy of atherosclerosis［J］.
           面存在问题，临床转化依然是一项重大挑战。未来的工                                 Bioconjug Chem，2016，27（3）：569-575. DOI：10.1021/acs.
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