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的形成。血浆中低密度脂蛋白的升高是导致动脉斑块进 （HDL）的载脂蛋白 A1（ApoA1）来模仿天然 HDL 颗
展的主要因素之一。目前，动脉粥样硬化的治疗方法包 粒合成高密度脂蛋白样磁性纳米结构（HDL-MNS）。
括调控血脂、抗血小板聚集、抑制血栓形成等手段。他 在成像效果上对比 T2 MRI 造影剂 Ferumoxytol，HDL-
汀类药物是血脂异常药物治疗的基石，在国内外动脉粥 MNS 在 7T MRI 中的对比度（r2=383 mM-1s-1）是其 5 倍。
样硬化性心血管疾病防控中具有重要作用，然而临床中 此外，HDL-MNS 与天然 HDL 功能相同，能促进胆固醇
常出现他汀类药物不耐受（常规剂量）而发生的肌病 ［1-2］ 。 流出，且能达到天然 HDL 排泄效率。OUMZIL 等 ［11］ 将
为了减少药物带来的不良反应并提高治疗效率，探索新 氧化铁颗粒和具有抗血小板聚集的前列环素负载至固体
的给药形式干预动脉粥样硬化具有重要意义。 脂质纳米粒（SLN）上，用于图像引导治疗。在成像方
纳米技术和医学相结合应用前途广阔，随着纳米技 面相比于临床常用造影剂 Feridex®，SLN 在 4.7T MRI 中
术的飞速发展，基于纳米载体的给药系统引起了人们广 的对比度（r2=557 mM-1s-1）是其 2.6 倍 ［11］ 。
泛关注。纳米技术增加全身药物循环时间、降低药物的 ◆优点：（1）鉴于近年的发展，将纳米氧化铁引
非靶点细胞毒性、改善药物的溶解性、降低所需剂量、 入 MRI 为动脉粥样硬化的诊断提供新的解决方案；（2）
将诊断和治疗药物结合起来形成治疗药物以及增加药物 与商业氧化铁 MRI 造影剂相比，大多数临床前氧化铁
在特定部位的积累来用于动脉粥样硬化的治疗 ［3］ 。近 纳米颗粒的 MRI 对比度更好，如 Feridex®、FeREX®、
几年报道了各种工业纳米颗粒和工程化载药外泌体靶向 Resovist® ［12］ ；（3）氧化铁纳米颗粒可以通过与组织
给药平台，包括树枝状结构大分子、胶束、免疫脂质体、 学试剂、抗体和转染剂结合而提高对特定细胞或组织器
巨噬细胞仿生纳米颗粒、DNA 包裹的纳米颗粒、基于 官靶向灵活性。总体而言，纳米氧化铁仍将是未来 MRI
红细胞的核 - 壳结构纳米复合物等用于药物靶向输送诊 的主要研究方向。
治动脉粥样硬化 ［4-8］ 。其输送效率取决于自身尺寸、形状、 ◆缺点：（1）细胞毒性问题是阻碍其临床转化的
表面参数、疏水性及其生物理化特性 ［9］ 。此外，毒性 主要原因之一；（2）不能克服成像所带来的“伪影”；（3）
问题同样需要深入研究来确保在临床中的用药安全。本 纳米颗粒引入并没有缩短信号采集时间，提高扫描效率。
文综述了近年开发的几种代表性靶向给药平台，并分析 2.2 基于荧光的纳米靶向成像平台 除了 MRI，荧光
其在结构特性以及在动脉粥样硬化疾病诊治中的机遇和 剂也通常用于定位和检测动脉粥样硬化病变。LU 等 ［13］
挑战。 开发了靶向炎症巨噬细胞的光动力硒纳米颗粒（SeNPs）。
1 文献检索策略 体外研究表明，与未刺激的巨噬细胞相比，SeNPs 在脂
在英文数据库 PubMed、Web of Science 中检索并 多糖（LPS）刺激的巨噬细胞中提供了更强的 Rb 荧光
设定检索时间为 2007-01-01 至 2022-10-01。检索词 信号。光毒性研究表明，SeNPs 能以过氧化氢酶的形式
为“nanoparticle” and “atherosclerosis”“exosomes” 杀死活化的巨噬细胞，同时也有效地降低了 LPS 刺激的
and “targeted therapy”“atherosclerosis” and 巨噬细胞的 H 2 O 2 水平（85.2%）。
“exosomes”“nanoparticle” and “targeted therapy”。 在另一项针对纳米粒子靶向治疗巨噬细胞的研究
纳入标准：纳米颗粒及外泌体靶向治疗动脉粥样硬化机 中，KOSUGE 等 ［14］ 设计了一种用 Cy5.5 染料功能化的
制及药效研究的相关高质量文献；排除标准：与动脉粥 单壁碳纳米管（SWNT），可用于炎症巨噬细胞的近红
样硬化靶向治疗不相关、质量差及重复性研究文献，最 外成像。体外近红外成像显示，经 SWNT 处理的小鼠结
终纳入 61 篇文献进行综述。 扎的左侧颈动脉有较强的近红外信号，而未经 SWNT 处
2 纳米靶向成像策略在动脉粥样硬化诊断中的运用 理的小鼠无近红外信号。
目前，动脉粥样硬化的主要成像技术包括血管内超 ◆优点：（1）传统的荧光诊疗平台因成像精准性
声（IVUS）、计算机断层扫描（CT）、正电子发射断 和深层治疗效果较差一直阻碍其在生物医学中的应用。
层扫描（PECT）、核磁灌注成像（PWI）和磁共振成像 相较于传统由可见光（400~700 nm），近红外荧光平台
（MRI）。尽管这些成像技术在评估动脉粥样硬化斑块 （NIR，700~1 400 nm）可以明显提升荧光成像的清晰
的状态方面迈出了重要一步，随着医疗技术的发展，需 度和分辨率。（2）NIR- Ⅱ光热治疗也极大提升了深层
要更有针对性和更精确的策略来进一步改善治疗结果。 疾病的治疗效果。未来 NIR 光热荧光诊疗平台将成为
而纳米靶向给药系统为高效诊断动脉粥样硬化带来了新 荧光靶向平台研发热点方向之一。
的希望，合成的靶向性纳米颗粒作为新型造影剂引入到 ◆缺点：在过去的几十年，用于生物成像的小分子
传统成像系统中开发出纳米靶向成像平台。 荧光探针的发展经历了巨大的努力。然而，受限于小分
2.1 基于MRI的纳米靶向成像平台 NANDWANA等 ［10］ 子本身，仍有一些瓶颈尚未被克服：（1）小分子探针
通过在磁性纳米结构表面添加磷脂和定义高密度脂蛋白 的抗光漂白能力差，限制了其在长期体外 / 体内生物标