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表 1 2017—2022 年报道的纳米靶向系统
Table 1 Nanoparticle-based targeted drug delivery systems in the treatment for atherosclerosisreported from 2017 to 2022
纳米粒子 类型 粒径（nm） 药物 实验模型 靶点 报道时间（年）
RP-PU 膜包裹纳米颗粒 239.2±5.40 普罗布考 ApoE -/- 小鼠 斑块内 ROS 2022 ［18］
2- 羟丙基 -β- 环 -/- ［19］
CDNPs 金属纳米粒子 388±34 ApoE 小鼠 动脉粥样硬化斑块 2022
糊精
RAP@T/R NPs 复合纳米粒子 274.9 雷帕霉素 ApoE -/- 小鼠 变中组织蛋白酶 K 酶 2022 ［20］
MP-QT-NP 脂质体 105 槲皮素 ApoE -/- 小鼠 2022 ［21］
CD9-HMSN@RSV 介孔二氧化硅纳米颗粒 100~150 瑞舒伐他汀 ApoE -/- 小鼠 CD9 高表达的衰老细胞 2021 ［22］
MM/RAPNPs 膜包裹纳米颗粒 90 雷帕霉素 ApoE -/- 小鼠 动脉粥样硬化斑块 2021 ［23］
L-NPs 脂质体 88.7±1.4 — LDLR -/- 小鼠 巨噬细胞内膜上 CD36 受体 2021 ［24］
HASF@CUR 纳米胶束 150.8 姜黄素 HFD 大鼠 巨噬细胞内的活性氧 2020 ［25］
argo-s witching 核 - 壳结构纳米颗粒 104±13 甲基 -β- 环糊精 ApoE -/- 小鼠 动脉粥样斑块胆固醇 2020 ［26］
nanoparticles （CSNP） 和辛伐他汀 和 HFD 小鼠
Leuko-Rapa “Leukosomes” 108±2.3 雷帕霉素 ApoE -/- 小鼠 动脉粥样斑块下内皮细胞 2020 ［27］
HA-NPs 复合纳米粒子 90 — ApoE -/- 小鼠 动脉粥样斑块下内皮细胞 2019 ［28］
斑块新生血管中过表达的 ［29］
-/-
IL10-NC 金属纳米粒子 81±16 IL-10 ApoE 小鼠 2020
αvβ3 整合素
TPCD NP 复合纳米粒子 128±1 Tempol ApoE -/- 小鼠 巨噬细胞 2018 ［30］
1cM-PFAG 复合纳米粒子 215±31 阿魏酸 HMDMs 巨噬细胞 2017 ［31］
注：IL-10= 白介素 10，ROS= 活性氧；—表示无此内容

颗粒中，并用单核细胞趋化蛋白 1（MCP-1）的 C-C 趋 3.4 介孔二氧化硅纳米材料（MSNs）
化因子受体 2（CR2）合基序功能化，以靶向和治疗不 ◆设计思路：随着纳米技术的飞速发展，基于纳米
稳定的动脉粥样硬化斑块。为了提供临床相关性和适应 载体的给药系统引起了人们广泛关注。介孔二氧化硅以
性，在胶束上加入了钆饰得到单核细胞结合、胶原酶抑 其尺寸灵活、比表面积大、孔体积可控、载药量高、生
制和钆修饰的肽两亲性胶束（MCG PAM）以允许同时 物相容性好、水热稳定性好、表面可化学修饰等优点，
对斑块进行分子 MRI。通过 MRI，MCG PAM 在体内显 被广泛应用于纳米药物平台的构建。基于 MSNs 的药物
示了增强的靶向性和对患病小鼠斑块的成功检测。在组 载药方法主要有物理吸附和溶剂挥发 ［36-37］ 。其中，物
织学上，MCG PAM 处理的小鼠与非靶向胶束或 PBS 处 理吸附方法是将 MSNs 浸泡在含药溶液中，直到达到平
理的小鼠相比，纤维帽厚度分别增加了 61% 和 113%， 衡，并且多数药物渗透到载体的孔道中。另一种药物装
这体现了 MCG PAM 在动脉粥样硬化小鼠易损斑块的靶 载方法是溶剂蒸发，其结合了物理吸附和随后的快速
向、诊断和治疗方面的潜力。 溶剂蒸发。溶剂蒸发法的药物溶出速度快于物理吸附
PA 可以和多种生物活性基元相结合从而达到诊疗 法 ［38］ 。
的目的。基于这些背景，未来 PA 的研发方向是开发出 孔隙形态对药物的载药和释放有很大影响。WANG
诊疗一体的靶向平台。 等 ［39］ 报道了具有连通孔结构的 MCM-48 比具有非连通
◆需要解决的问题：PA 由于具有良好的生物相容 孔网络结构的 MCM-41 具有更快的溶出速率。此外，
性、功能性、设计和合成的灵活性以及作为药物载体的 具有三维笼状立方介孔结构的 SBA-16 溶出速度比具有
巨大潜力，被广泛应用于生物医学领域。然而，在发展 二维六边形排列的 MCM-41 表现得更快，这是因为相
两亲性自组装肽方面仍有一些问题需要解决。（1）为 互连通的孔结构减少了扩散阻碍，并促进了药物向溶出
了成功地过渡到临床应用，两亲性多肽的自组装结构必 介质中的扩散 ［40］ 。ZHANG 等 ［41］ 采用 3 种不同孔径的
须能够被操纵以产生特定尺寸和形状的纳米结构，并且 球形 MSNs 作为载体负载替米沙坦（TEL）。体外溶出
具有更高的稳定性和靶向性，以及递送效率。（2）其次， 度测试表明，TEL 的溶出度随孔径的增大而加快。
对于通过调整氨基酸残基达到载药（治疗）效果的 PA 易损性斑块中巨噬细胞数量占绝大多数。对高危斑
可能会影响其生物学活性。因此，两亲性自组装肽的形 块进行成像评估，特别是大量巨噬细胞的斑块，巨噬细
态、物理化学性质与生物活性之间的关系有待于进一步 胞是理想的靶点之一。WU 等 ［42］ 合成了一种新型的负
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研究和探索。（3）PA 的免疫原性需要更深入的研究， 载 IR820 的磁性介孔二氧化硅纳米颗粒（PP1-IO MS-
因为非免疫原性有利于疏水药物、核酸药物和多肽药物 IR820，PIMI）。将氧化铁作为 T2 和 T2 MRI 的磁芯制
的传递，而免疫原性有利于疫苗的传递。 备介孔二氧化硅负载 NIRF 染料（IR820）进行光学成像；