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2023年3月 第26卷 第8期 http: //www.chinagp.net E-mail: zgqkyx@chinagp.net.cn ·905·
志物追踪和持久性细胞标记领域的应用。（2）NIR 探 用聚乙二醇（PEG）或“聚乙二醇化”包覆纳米颗
针的发展主要取决于紫外可见荧光团的修饰和转化。这 粒表面，是提高药物和基因输送到靶细胞和组织效率的
从合成的角度来看是繁琐且昂贵的，得到的近红外荧光 常用方法。通过改变 PEG 分子量、PEG 表面密度、纳
团分子比较大，其水溶性和药代动力学特性可能需要改 米粒核心性质可调节 PEG 包裹纳米颗粒体循环时间 ［17］ 。
进。（3）敏感性差。许多已开发的近红外小分子探针 表 1 从类型、粒径、靶点、小鼠模型等几个方面汇总了
不能检测代表动脉粥样硬化疾病发生的生物标志物，而 近年报道的一些纳米给药平台 ［18-31］ 。
这些标志物在生物体内通常以非常低的浓度存在。 3.2 膜包裹仿生纳米颗粒
2.3 基于 CT 的纳米靶向成像系统 CHHOUR 等 ［15］ ◆设计思路：研究表明，血小板和炎性细胞参与动
合成了金纳米粒子（AuNP）。在体内动物实验中，将 脉粥样硬化斑块的形成。这一行为被用来开发血小板膜
金标记的原代单核细胞注射到接受西方饮食 10 周的 伪装纳米颗粒，其能够将治疗药物靶向输送至动脉粥样
ApoE -/- 小鼠体内，用微型 CT 扫描仪进行成像，与对照 硬化斑块处。SONG 等 ［32］ 开发了血小板膜包裹纳米颗
组相比，接受金标记细胞的小鼠主动脉中的衰减显著增 粒（PNP）介导雷帕霉素靶向给药的新方法治疗动脉粥
加。此外，对斑块进行切片和电子显微镜检查再次验证 样硬化，研究在小鼠体内和体外检测了 PNP 对动脉粥
了 AuNP 能够靶向斑块内单核细胞。 样硬化的靶向性，并对比了单独给药雷帕霉素和 PNP
QIN 等 ［16］ 开发了一种简便的方法来合成无毒和良 负载雷帕霉素（RAP-PNP）、雷帕霉素聚乙二醇化纳
好的生物相容性好的金纳米棒（Au-NRs）用于体外和 米粒（RAP-NP）这 3 种方式抗动脉粥样硬化的疗效。
体内巨噬细胞的高效成像和光热消融。巨噬细胞的显微 PNP 靶向递送雷帕霉素可显著增强其抗动脉粥样硬化活
CT 成像显示信号强度呈浓度依赖性增加。ApoE -/- 小鼠 性。RAP-PNP 通过减少坏死灶和巨噬细胞数量，升高
的体内热疗表明，静脉注射 Au-NRs 后，发炎股动脉的 平滑肌细胞数，增加胶原蛋白，显著延缓动脉粥样硬化
CT 强度略有增强。这种纳米系统已被证明是无毒的， 的进展，稳定斑块。
有望成为诊治动脉粥样硬化的新平台。 ◆需要解决的问题：（1）自从膜包裹的仿生纳米
◆优点：（1）通过纳米颗粒的单光子发射计算机 颗粒首次报道以来，无数的研究探索了其诊断和治疗潜
断层成像术（SPECT）和 CT 的双模式成像也被用来揭 力。如上所述，这种仿生纳米技术可延长药物循环时间，
示斑块发展过程中的炎症动态和抗炎治疗。（2）作为 并赋予纳米粒子活性靶向性和炎性细胞因子中和活性来
临床上常用的成像技术之一，CT 通常使用 X 射线结合 治疗心血管疾病。然而，如果对复杂细胞膜的性质仍然
敏感的探测器来做断层扫描，其能提供快速的扫描时间 缺乏基本的了解，输注不适当的细胞膜进入体内则会产
和清晰的图像，在许多疾病的诊断中起关键作用。（3） 生严重的溶血反应。因此，应优先考虑采用自体细胞膜。
纳米颗粒除了与 PECT 的双模式成像共同作用外，CT （2）此外，膜包裹纳米颗粒的研究仍停留在实验室阶段，
还可以与其他成像方式共同作用，获得更高质量的诊断 应该加强对其安全性评估以加快实现其临床应用。
图像。 3.3 多肽两亲性（PA）超分子纳米结构
◆缺点：CT 成像技术本身存在辐射照射，在临床 ◆设计思路：ApoA1 是高密度脂蛋白胆固醇的主要
诊疗过程中不太可能在短时间内进行多次扫描。未来， 蛋白质成分，能够促进胆固醇从动脉粥样硬化斑块中流
低辐射、高灵敏度和靶向性高的纳米颗粒将是新的开发 出 ［33］ 。然而，由于 ApoA1 是一种大而疏水的蛋白（21~31
方向。 kDa），直接合成并加入治疗剂中是不可行的。将 18 个
3 纳米技术药物输送系统靶向治疗动脉粥样硬化需要 氨基酸的 ApoA1 模拟肽（称为“4F”）共价结合至 PA
解决的问题 上可以解决这个问题。这种肽的大小约是内源性 ApoA1
3.1 影响药物输送效率的因素 纳米给药系统处于抗动 的 1/10，使得其更容易合成和融入纳米材料，同时还保
脉粥样硬化治疗模式发展的前沿。近几年，基于动脉粥 留了 ApoA1 在动物中的胆固醇外流和结合作用。因此，
样硬化病理过程，研究人员设计了纳米颗粒作为治疗或 将 4F 肽结合到 PA 中得到可以靶向斑块的纳米载体——
显像剂的输送载体，最终目标是改善临床症状。为了实 ApoA1 PA ［34］ 。
现这一目标，被组装的纳米颗粒要求能够高效输送到特 动脉粥样硬化长期的炎症会诱导炎症细胞和凋亡的
定组织，并且具有细胞特异性和亚细胞精确性。这种有 血管平滑肌细胞释放基质金属蛋白酶（MMPs），这些
效且高效的纳米药物递送需要完全控制体内纳米颗粒的 间质胶原酶会分解胶原，从而导致纤维帽变薄和斑块失
转运。然而，这种控制水平尚未实现，也是开发纳米平 稳 ［2］ 。胶原蛋白的裂解位点，由肽序列［VPMS-MRGG］
台的重要挑战之一。为解决这一问题，研发人员需要更 或 Col-1 肽识别，由 MMP-1 识别并经历快速降解。
好地理解纳米颗粒如何与生物系统相互作用的基本概念。 CHIN 等 ［35］ 将 Col-1 肽纳入肽两亲胶束（PAM）纳米
