Page 64 - 2022-33-中国全科医学
P. 64
http://www.chinagp.net E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn ·4157·
3 讨论 有导致抗中性粒细胞胞浆抗体相关小血管炎肾损害的病
肾脏疾病是抗肿瘤药物常见的不良反应，恶性肿瘤 例，可能与肿瘤细胞对血管内皮产生免疫反应，释放各
本身可能会导致各种肾脏问题，包括 AKI、肿瘤溶解综 种细胞因子并引起内皮损伤有关，免疫检查点抑制剂等
合征、水电解质紊乱以及慢性肾脏病等 ［7］ 。许多新出 药物也有 IgA 肾病、抗中性粒细胞胞浆抗体相关小血管
现的抗癌药物会直接或间接影响肾脏，影响药物的治疗 炎肾损害等不良反应，与本研究病理类型分布的结果与
效果，带来不良预后 ［8］ 。在慢性肾脏疾病中，肾功能 之一致，发病机制方面有待进一步研究 ［24-25］ 。肺癌、
主要与肾间质纤维化的程度相关。使用肌酐水平来评估 乳腺癌和食管癌有关于局灶性节段性肾小球硬化的病例
肾功能可能受到多种因素的影响 ［5］ 。肾活检对于了解 报道，而血栓性微血管病通常与胃癌、肺癌和乳腺癌患
抗肿瘤药物相关肾损害有重要意义。本研究选取了本院 者有关 ［26］ 。
8 年来肿瘤及抗肿瘤药物相关肾损害并行肾穿刺活检的 既往证据表明免疫检查点抑制剂联合化疗有更高的
患者，分析其肾损害的临床及肾脏病理特点。 AKI 风险 ［27］ 。而靶向药物导致的肾脏损伤常表现为尿
本研究纳入的实体瘤患者多于血液系统肿瘤，考虑 蛋白、血栓性微血管病等。在一项对 67 986 例癌症患
到成人实体恶性肿瘤的发病率较高，就诊于肾脏内科的 者的回顾性队列研究中发现，血液系统肿瘤 AKI 的发病
可能性更高 ［1］ 。临床特点方面，新的抗癌治疗策略如 率显著高于实体瘤 ［28］ 。本研究中的血液系统肿瘤多为
靶向治疗和免疫检查点抑制剂的使用与肾毒性有关 ［9］ ， 多发性骨髓瘤，管型肾病与肾脏淀粉样变性为常见病理
抗肿瘤药物组血肌酐水平较应用药物前显著升高，提示 表现，在临床方面以 AKI 的表现常见。另外也有关于
抗肿瘤药物对于肾功能存在一定的影响，治疗中对肾功 淋巴瘤患者发生 AKI 的病例报道，可能通过肿瘤产生
能的密切监测有助于改善疗效及患者长期预后。未用抗 自身抗体、分泌异常蛋白介导肾损伤等机制发生 ［29-30］ 。
肿瘤药物组患者的病理表现多为膜性肾病，常伴随大量 在血液系统肿瘤或者既往应用过免疫检查点抑制剂联合
尿蛋白与严重的低蛋白血症 ［10］ ，本研究结果显示该组 传统化疗药物的患者中，应更加警惕 AKI 的发生，治
患者尿蛋白阳性率较高，血清白蛋白较低。而抗肿瘤药 疗过程中需要严密监测肾功能。
物组发生 AKI 的患者较多，尿蛋白阳性的比例较低。 预后方面，随访患者中，未用抗肿瘤药物组经治疗
未用抗肿瘤药物组患者吸烟比例较高，该组患者肾脏病 后有 70.6% 的患者出现了肾功能恢复，抗肿瘤药物组
理表现多为膜性肾病，有研究表明，肿瘤相关膜性肾病 72.7% 的患者在停药后出现了肾功能恢复。考虑与肿瘤
患者年龄通常 >65 岁，吸烟 >20 包 / 年，吸烟比例较高， 经治疗后或者药物停用后对于肾脏的直接或者间接影响
本研究结果与之一致 ［11］ 。不同的临床特点对于抗肿瘤 减弱相关。而未治疗或停药的部分患者肾功能也有不同
药物相关肾损害有一定的鉴别作用。 程度的恢复，可能因为本研究所纳入的患者同时也在进
病理特点方面：抗肿瘤药物组肾脏病理特点以肾小 行肾脏病方面的治疗，影响肾功能的转归。关于预后需
管间质损伤为主。铂类等传统化疗药物有肾小管间质损 要更大的样本研究进一步验证。
伤等不良反应 ［12］ 。既往针对免疫检查点抑制剂相关肾 本研究存在一定的局限性。虽然本研究所选取的患
损害的肾脏病理分析中，大多数患者表现为肾小管间质 者肾脏活检时间在恶性肿瘤发现及应用抗肿瘤药物之
损伤 ［13-14］ ，本研究结果与之一致。免疫检查点抑制剂 后，在临床判断上两者存在直接或者间接联系，但是并
也有引起膜性肾病、肾小球微小病变，IgA 肾病的病例 非所有患者为副肿瘤性肾脏疾病。有些患者可能为肿瘤
报道 ［15-16］ 。分子靶向药物会导致肾小管间质损伤、血 引起代谢异常、体内容量变化等间接原因导致肾脏损害，
栓性微血管病、各种肾小球疾病等。抗肿瘤药物带来的 同时也不除外恶性肿瘤与肾脏疾病并存状态，如 IgA 肾
肾脏病理改变存在差异，且常伴随 AKI。本研究中，未 病、ANCA 相关小血管炎肾损害等，尚需免疫组化、更
用抗肿瘤药物组患者以膜性肾病多见，这是与肿瘤同时 精确的治疗及随访进一步判断二者的关系。
发生的最常见的肾小球疾病，20% 的病例可能由隐匿性 综上所述，抗肿瘤药物在临床治疗中对于肾功能存
恶性肿瘤引起，本研究结果与之一致 ［17］ ；其次为肾小 在一定的影响，不同抗肿瘤药物造成的肾脏损害发病机
管间质损伤与 IgA 肾病。肿瘤本身也存在导致急性肾小 制与病理表现不同，针对危险因素，了解临床及病理特
管间质损伤的原因，包括自身免疫性疾病和各种感染源 点对指导治疗与改善患者的远期预后至关重要。抗肿瘤
等 ［18］ 。血液系统恶性肿瘤可以渗透到各种器官，包括 药物相关肾损害患者的临床及病理存在多种类型，抗肿
肾脏，进而引起 AKI，急性肾小管间质性肾炎可能是该 瘤药物可能会导致肾功能的损害，应用期间应警惕肾小
病的首发症状 ［19-20］ 。在肾细胞癌、小细胞肺癌、霍奇 管间质损伤。
金淋巴瘤等患者中均存在关于 IgA 肾病的报道，且随着 作者贡献：白亚玲、徐金升提出研究思路，设计研
肿瘤的治疗，肾脏损伤有所减轻 ［21-23］ 。直肠癌与肺癌 究方案，研究命题的提出、设计；耿同会、李涵负责数
