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           的表达，还能激活 Wnt/β-catenin 信号通路，增加突触相关                  参考文献
           蛋白 GAP43、SYN、PSD-95 和 MAP-2 的表达，从而调节突               ［1］YU T W，LANE H Y，LIN C H. Novel therapeutic approaches for
           触结构和功能可塑性的发生          ［43］ 。同时，丰富环境还能阻断                 Alzheimer's disease：an updated review［J］. Int J Mol Sci，2021，
           TLR4-p38MAPK  通路的激活，抑制 toll 样受体 4（TLR4）、                22（15）：8208. DOI：10.3390/ijms22158208.
                                                               ［2］BHAGYA V R，SRIKUMAR B N，VEENA J，et al. Short-term
           髓系分化因子 88（MYD88）和磷酸化的 p38 丝裂原活化蛋白
                                                                   exposure to enriched environment rescues chronic stress-induced
           激酶（p-p38MAPK）和促凋亡蛋白 Bax 的表达，减少肿瘤坏
                                                                   impaired hippocampal synaptic plasticity，anxiety，and memory
           死因子 α 和 IL-1β 的分泌，减轻炎症和凋亡对永久性双侧
                                                                   deficits［J］. J Neurosci Res，2017，95（8）：1602-1610. DOI：
           颈总动脉闭塞小鼠的神经元和认知的损伤              ［50］ 。此外，丰富环
                                                                   10.1002/jnr.23992.
           境也能改善脑微血管破碎、抑制星形胶质细胞的活化，降低                          ［3］ZHANG Y J，XU D，QI H，et al. Enriched environment promotes
           MMP-9 表达和增加 CCH 后 ZO-1 表达，维持血 - 脑脊液屏障                   post-stroke neurogenesis through NF-κB-mediated secretion of IL-
           结构和功能的完整性，改善 CCH 造成的认知缺陷              ［51］ 。            17A from astrocytes［J］. Brain Res，2018，1687：20-31. DOI：
           2.3 脑卒中后认知障碍 脑卒中后认知障碍是缺血性脑卒中                            10.1016/j.brainres.2018.02.030.
           常见的并发症之一，主要表现为记忆力减退、执行功能下降、                         ［4］ZHI X Y，FENG W Z，RONG Y G，et al. Anatomy of autophagy：
           注意力、定向和言语功能障碍，严重影响患者康复训练的主                              from the beginning to the end［J］. Cell Mol Life Sci，2018，75（5）：
                                                                   815-831. DOI：10.1007/s00018-017-2657-z.
           动参与性，延长患者的住院时间，增加家庭经济负担和社会
                                                               ［5］LEVINE B，KROEMER G. Biological functions of autophagy genes：
           负担。
                                                                   a disease perspective［J］. Cell，2019，176（1/2）：11-42.
               缺血诱发的氧化应激、神经炎症、兴奋性毒性、钙超载、
                                                                   DOI：10.1016/j.cell.2018.09.048.
           血 - 脑脊液屏障破坏及自噬和凋亡是造成神经元死亡、导致
                                                               ［6］XIA D J，SUI R B，MIN L Q，et al. Fastigial nucleus stimulation
           脑卒中后认知障碍的主要因素          ［52］ 。越来越多的研究表明，丰                ameliorates cognitive impairment via modulating autophagy and
           富环境可通过影响上述诱因减轻脑卒中后认知障碍患者的认                              inflammasomes activation in a rat model of vascular dementia［J］.
           知缺陷。ZHAN 等    ［28］ 在大鼠脑缺血后的 2~7、8~14、15~30              J  Cell  Biochem，2019，120（4）：5108-5117.  DOI：
           d 进行 3 阶段的丰富环境治疗后，MRI 检查发现与标准饲养                         10.1002/jcb.27787.
           环境相比，丰富环境能提高大脑中动脉闭塞（middle cerebral                 ［7］DENG Y H，DONG L L，ZHANG Y J，et al. Enriched environment
           artery occlusion，MACO）大鼠模型海马和皮质的存活质量，                   boosts the post-stroke recovery of neurological function by promoting
                                                                   autophagy［J］. Neural Regen Res，2021，16（5）：813-819.
           增加大脑前动脉、同侧颈内动脉和前交通动脉血流，缩小脑
                                                                   DOI：10.4103/1673-5374.297084.
           梗死面积，改善 MACO 大鼠的神经功能评分和学习记忆能力。
                                                               ［8］CUI D，XU X R. DNA methyltransferases，DNA methylation，and
               此外，丰富环境还能通过上调 α7- 烟碱乙酰胆碱受体
                                                                   age-associated cognitive function［J］. Int J Mol Sci，2018，19（5）：
           （α7-nAChR）表达，激活胆碱能抗炎途径和 Nrf2-ARE 信
                                                                   1315. DOI：10.3390/ijms19051315.
           号通路抑制 IL-1β、IL-6 炎性因子的释放，增加抗氧化物                     ［9］ZIMMER-BENSCH G，ZEMPEL H. DNA methylation in genetic
           SOD、GSH 的表达，减轻炎性反应和氧化应激造成的神经元                           and sporadic forms of neurodegeneration：lessons from Alzheimer's，
           损伤，发挥神经保护作用        ［22，53］ 。                            related tauopathies and genetic tauopathies［J］. Cells，2021，
           3 总结                                                    10（11）：3064. DOI：10.3390/cells10113064.
               综上所述，丰富环境作为一种非药物干预疗法被广泛地                        ［10］REDOLAT R，MESA-GRESA P，SAMPEDRO-PIQUERO P，et al.
           应用于动物研究中，其原因是动物研究的饲养环境单调，便                               Editorial：environmental enrichment as a treatment? epigenetic
                                                                    mechanisms，challenges and limitations［J］. Front Pharmacol，
           于通过多种方式构建多元素的丰富饲养环境以改变传统的饲
                                                                    2021，12：658970. DOI：10.3389/fphar.2021.658970.
           养条件，增加动物生活的趣味性和新鲜感。但与动物单调的
                                                               ［11］WANG X，CHEN A G，WU H H，et al. Enriched environment
           饲养环境相比，人类本身的生活环境就是丰富多彩的，要通
                                                                    improves post-stroke cognitive impairment in mice by potential
           过改变人类的生活环境进行干预治疗相对较困难，故丰富环
                                                                    regulation of acetylation homeostasis in cholinergic circuits［J］.
           境在临床治疗中的应用相对局限。因此，在今后的研究中应                               Brain  Res，2016，1650：232-242.  DOI：10.1016/j.
           与先进的科技相结合，如虚拟现实、人机互动及康复机器人等，                             brainres.2016.09.018.
           改变传统的康复训练环境并根据患者的兴趣制订个性化的康                          ［12］NEIDL R，SCHNEIDER A，BOUSIGES O，et al. Late-life
           复方案，充分调动患者自主康复的积极性，将丰富环境这种                               environmental enrichment induces acetylation events and nuclear
           干预模式由动物研究切实的应用于临床治疗，以发挥其更大                               factor κB-dependent regulations in the Hippocampus of aged rats
           的作用，为康复提供新的治疗策略和更多的可能性。                                  showing improved plasticity and learning［J］. J Neurosci，2016，
                                                                    36（15）：4351-4361. DOI：10.1523/JNEUROSCI.3239-15.2016.
               作者贡献：刘环环进行文章的构思，负责撰写论文；刘
                                                               ［13］WANG X，MENG Z X，CHEN Y Z，et al. Enriched environment
           环环、苏凯奇负责文献 / 资料收集、整理；高静进行论文修订；
                                                                    enhances histone acetylation of NMDA receptor in the Hippocampus
           冯晓东负责文章质量控制及审校，对文章整体负责。
                                                                    and improves cognitive dysfunction in aged mice［J］. Neural
               本文无利益冲突。                                             Regen Res，2020，15（12）：2327-2334. DOI：10.4103/1673-
   89   90   91   92   93   94   95   96   97   98   99