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能障碍转化的风险,通过对感官功能的检测可有效协助识别 学者认为嗅觉功能障碍对认知功能障碍疾病的早期识别与评
SCD、MCI 等认知功能障碍初期的患者,减少向 AD 转化的风 估更敏感。常用的嗅觉功能评价指标包括:阈值识别、识别
险 [5-7] 。 能力和辨别能力,其中,气味识别能力被认为与认知功能下
诸多学者已对感官功能障碍在认知功能障碍疾病诊治方 降有关 [14] 。DEVANAND 等 [15] 通过对 1 037 例正常老年人的
面的价值进行了探索,但尚无系统总结,本文通过对相关文 长期随访中发现,气味识别能力下降在预测认知功能衰退方
献的梳理,明确感官功能障碍在认知功能障碍疾病早期识别 面优于言语情景记忆功能下降。目前认为 SCD 是认知功能障
与干预中的价值,旨在为临床实践提供依据。 碍疾病的最早期,研究表明认知功能障碍患者在 SCD 期已存
通过计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、中 在气味识别功能障碍,并且随着疾病严重程度加重而加深,
国生物医学文献服务系统、PubMed、Web of Science、Cochrane 气味识别功能障碍可能有助于预测认知功能下降,以及识别
Library 数据库,检索时间为建库至 2022 年 3 月。英文检索 有发展为 AD 风险的患者 [7] 。此外,TONACCI 等 [16] 研究
词 为“cognitive dysfunction”“Alzheimer's Disease”“Mild 证实 MCI 患者的嗅觉识别评分与整体认知状态、AD 评估量
cognitive impairment”“Subjective Cognitive Decline”“sensory 表 - 认知量表(ADAS-cog)评分、即时和延迟记忆、视觉空
dysfunction”“hearing loss”“visual impairment”“Olfactory 间能力和语言流畅性等多项神经认知功能相关,嗅觉评估能
dysfunction”“taste dysfunction”,中文检索词为“认知障碍”“阿 够有效区分 MCI 和健康个体。而 VELAYUDHAN 等 [17] 的研
尔兹海默”“痴呆”“轻度认知障碍”“主观认知障碍”“感 究显示,MCI 患者与健康者的嗅觉测试评分间无差异,该研
官障碍”“听力障碍”“老年性聋”“视力障碍”“青光眼”“白 究中的 MCI 患者多患有短暂性脑缺血发作、心肌梗死和糖尿
内障”“嗅觉障碍”“味觉障碍”。纳入涉及应用感官功能 病等,这些均是血管性认知功能障碍的已知危险因素,嗅觉
障碍对认知功能障碍疾病早期识别与干预的临床研究、基础 功能障碍可能在预测遗忘型轻度认知功能障碍(amnestic mild
研究及文献研究,排除数据记录不详细、无法获得全文、与 cognitive impairment,aMCI)上更具优势。MCI 包含众多亚型,
本文主题不符的文献。 后期的研究需进一步明确嗅觉功能障碍究竟在何种亚型的早
1 感官功能障碍与认知功能障碍相关性机制的研究 期识别与评估中的价值更大。
感觉神经器官主要包括鼻子、耳朵、眼睛、舌头等。越 2.2 听 觉 功 能 障 碍 1986 年,UHLMANN 等 [18] 在 The
来越多的证据表明,感官功能障碍是诊断大脑从生理状态向 Journal of American Medical Association 杂志上首次提出:老年
病理状态转变的重要指标。认知功能障碍常见的病理改变包 人的听力障碍与患 AD 的可能性独立相关,听力损失程度与认
括神经炎性淀粉样蛋白(Aβ)沉积,神经原纤维缠结(NFTs), 知功能障碍的严重程度显著相关。随后,众多学者对于听力
内侧颞叶、海马、内嗅皮质萎缩 [3] 。嗅觉减退被认为是 AD 功能障碍在认知功能障碍疾病早期识别与评估中的价值进行
主要的早期临床症状之一,甚至发生在认知和运动症状出现 了一系列研究,一项 Meta 分析结果显示,与年龄相关的听力
前十年或更长时间,认知功能减退初期已可在功能性磁共振 损失可能是认知功能障碍疾病发生的先兆指标 [19] 。同时认知
成像(fMRI)上观察到嗅觉网络或激活体积的变化 [8] 。鼻 功能下降的速度、发生认知功能障碍的风险与个人基线听力
部嗅球中的 NFTs 是 AD 最早的病理特征,嗅觉功能障碍与 损失的严重程度呈线性相关,与听力正常的人相比,基线听
NFTs 及其尸检时的投影区域相关 [9] 。与 AD 相关的海马体萎 力损失的个体发生认知功能障碍的风险更高 [20] 。2017 年柳
缩和嗅觉能力的丧失有关,而不是记忆力的丧失,因此说明 叶刀预防、干预和护理协会提出了一种新型的基于寿命的痴
嗅觉受损才是内侧颞叶退化的早期标志 [10] 。在视觉功能相关 呆风险模型,其中听觉损失被认为是 AD 相关的、最大的潜
的皮质和皮质下区域,均发现了与 AD 相关的病理改变。AD 在且可被改变的危险因素,如果消除听力损伤,老年人患 AD
患者的上丘中存在 Aβ 沉积和 NFTs,上丘控制着眼球运动, 的风险可能会降低 9% [21] 。蒙特利尔认知评估量表(Montreal
调节视觉空间注意力和各种其他相关的感觉运动任务 [11] 。 Cognitive Assessment,MoCA)是认知功能障碍评估的重要工
2016 年 IACCARINO 等 [12] 在 Nature 上发表的研究显示通过 具,当省略 MoCA 中所有听觉相关子测试(记忆力、数字计算、
改变伽马震荡可有效降低皮质中 Aβ1-40 和 Aβ1-42 水平, 对数字的注意力和句子重复)时,该量表对 MCI 筛查的灵敏
为认知功能障碍疾病的治疗提供了新靶点。MARTORELL 等 [13] 度显著降低,表明听觉相关子测试对 MoCA 的灵敏度和特异
通过对 AD 小鼠进行听觉和视觉刺激而改变伽马震荡,小鼠 度的贡献较大 [22] 。国内关于听觉功能障碍在认知功能障碍疾
皮质区域的 Aβ 斑块广泛减少,进一步证实了感官刺激在认 病早期识别与评估中的价值研究较少,在临床实践中充分考
知功能改善方面的价值。认知功能障碍疾病发病早,起病隐匿, 虑老年人听觉功能状况、有效结合神经心理学测试与听觉功
其特有的认知和执行症状通常表现在疾病进展的后期,此时 能测评,将进一步提高认知功能障碍评估的准确率。
认知功能的损害已不可逆。感官功能障碍与认知功能障碍相 2.3 视觉功能障碍 现有研究表明,老年人常见视力疾病如
关性机制的研究为认知功能障碍疾病早发现提供了新指标, 黄斑变性 [23] 、青光眼 [24] 、白内障 [25] 等会增加老年人患认
使用多种感官刺激组合来改善认知功能为临床干预提供了新 知功能障碍疾病的风险。MARQUIÉ 等 [26] 对 1 746 例认知功
思路。 能障碍老年人的视觉功能及眼科护理情况进行调查,结果显
2 感官功能障碍在认知功能障碍疾病早期识别与评估中的 示与 SCD 和 MCI 患者相比,AD 患者的视力较差且使用较少
价值 的视力矫正、眼科治疗和眼科手术,即视觉障碍不仅会增加
2.1 嗅觉功能障碍 相较于常规的记忆力减退等指标,部分 正常老年人患认知功能障碍的可能性,也会导致 MCI 患者的