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2 T2DM 合并 CKD 概况 病的风险和肾脏疾病进展为主要治疗目标,并需要
2.1 流行病学 糖尿病已成为一个严重的全球公共 严格控制心血管危险因素包括高血压、高血糖、血
卫生问题,2019 年全球糖尿病患病率约为 9.3%(4.63 脂异常、吸烟、肥胖等,有效缓解蛋白尿、避免使
亿人),预计 2045 年将增加至 10.9%(7 亿人) [80] 。 用肾毒性药物和调整药物剂量,以延缓 CKD 进展 [85] 。
持续的高血糖水平会导致全身血管损伤,影响心脏、 肾小球滤过率(GFR)是评价肾脏功能的重要
眼睛、肾脏和神经,并导致各种并发症。其中,CKD 指标之一,根据估算肾小球滤过率(eGFR)来进行
是糖尿病严重的伴发症,糖尿病肾病(diabetic kidney CKD 的肾功能分期。经研究发现尿白蛋白 / 肌酐比值
disease,DKD)最为常见 [81] 。CKD 是以肾脏结构和 / 或 (UACR)和 eGFR 下降均为终末期肾脏病和心血管
肾功能持续异常为特点的临床综合征,全球 CKD 发 死亡的独立危险因素,且二者具有协同作用 [86] 。肾
病率为 8%~16% [82-83] 。超过 40% 的糖尿病患者可能 功能分期参考改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)制
[87]
会发展为 CKD,患者大多数为早期 CKD(CKD 1~2 订的 2012 年版临床实践指南分期标准,详见表 2 。
期);有些患者将进展为需要透析和 / 或移植的终末 2.3.1 降糖治疗 血糖控制可延缓 CKD 的进展,
期肾脏病 [80] 。根据年龄分层分析发现,≥ 65 岁的 对于以预防并发症为主要目标的患者,糖化血红蛋
T2DM患者的CKD患病率高达58.7%,且分期更晚 [84] 。 白(HbA 1c )控制推荐目标值可适当放宽,推荐目标
2.2 T2DM 合并 CKD 多重用药的国内外指南或共识 值:HbA 1c <6.5% 或 HbA 1c <7.0%;对于有多种合并症
现状 目前国内外未见较为全面的 T2DM 合并 CKD 或低血糖风险高的患者,HbA 1c 可在较高的推荐目标
患者的临床多重用药安全指南,已颁布的部分指南 值,如:HbA 1c <7.5% 或 HbA 1c <8.0% [80] 。降糖达标
只考虑了一种共病,对于如何管理多病共存患者的 可缓解蛋白尿加重或进展以及减少发展为 CKD 3 期
具体建议有限。国内外发布的有关老年人潜在不适 患者的比例,且对于已有大量蛋白尿的患者,可逆
当用药(potentially inappropriate medications,PIM) 转其为微量蛋白尿或正常蛋白尿 [88-89] 。降血糖药物
的判断标准共 15 个,但只有 Beers 老年人潜在性不 主要包括胰岛素、双胍类、磺脲类、格列奈类、α
适 当用 药 规 范 [84] (AGSBeers Criteria®) 中涉 及 少 糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮(TZD)类、二肽基肽
部分不良的药物 - 药物相互作用(adverse drug-drug 酶 4(DPP-4)抑制剂、钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2
interactions,ADI)内容。因此,T2DM 合并 CKD 患 抑制剂(SGLT2i)和胰高血糖素样肽 1 受体激动剂
者临床多重用药安全共识亟待制订、颁布,以避免或 (GLP-1RA)等药物。1 型糖尿病(T1DM)患者需
减少多药联用时ADI带来的损害,提高安全用药水平。 要胰岛素治疗,而对于 T2DM 患者,有许多治疗选择
2.3 糖尿病合并 CKD 的治疗目标和策略 糖尿病合 和组合。由于 CKD 患者的胰岛素和其他药物的清除
并 CKD 患者应采用综合治疗策略,以降低心血管疾 率降低,因此这类人群更易发生低血糖,降糖药物
表 2 糖尿病合并 CKD 的肾功能分期特征
Table 2 Characteristics of stages of CKD in type 2 diabetes
UACR 分级(描述及指标范围)
A1 A2 A3
CKD 根据病因(C)、eGFR(G)和蛋白尿(A)3 项内容进行分类
正常至轻度升高 中度升高 高度升高
<30 mg/g 30~300 mg/g >300 mg/g
(<3 mg/mmol) (3~30 mg/mmol) (>30 mg/mmol)
2
-1
G1 正常或升高 ≥ 90 ml·min ·(1.73 m ) -1 1 次,若诊断 CKD 治疗,1 次 治疗,2 次
2
-1
G2 轻度下降 60~89 ml·min ·(1.73 m ) -1 1 次,若诊断 CKD 治疗,1 次 治疗,2 次
eGFR 分级 G3a 轻至中度下降 45~59 ml·min ·(1.73 m ) -1 治疗,1 次 治疗,2 次 转诊,3 次
2
-1
(描述及指 -1 2 -1
标范围) G3b 中至中度下降 30~44 ml·min ·(1.73 m ) 治疗,2 次 转诊,3 次 转诊,3 次
-1
2
G4 中度下降 15~29 ml·min ·(1.73 m ) -1 转诊,3 次 转诊,3 次 转诊,4 次
-1
2
G5 肾功能衰竭 <15 ml·min ·(1.73 m ) -1 转诊,4 次 转诊,4 次 转诊,4 次
注:彩色表格请扫描文章首页二维码;CKD= 慢性肾脏病,eGFR= 估算肾小球滤过率,UACR= 尿白蛋白 / 肌酐比值;表格中的数字为建议
每年随访的次数;背景颜色代表 CKD 进展的风险:绿色为低风险,黄色为中风险,橙色为高风险,红色为极高风险。绿色可以反映 CKD,其
eGFR 和 UACR 正常,只存在其他肾脏损害标志物,如影像学显示多囊肾病或肾活检异常,每年进行 1 次随访测量;黄色要求谨慎,每年至少进
行 1 次测量;橙色要求每年测量 2 次;红色要求每年测量 3 次;深红色要求每年测量 4 次