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用 SMBG 的 48 h 内，重症监护病房（ICU）患者的血糖 糖胺通路、蛋白激酶 C 通路等增强氧化应激反应，从
水平仅有 22% 的时间处于目标范围内。另有 Meta 分析 而导致活性氧生成增多，引起肾小球血管内皮功能障
证实，依据 SMBG 监测结果实施强化胰岛素治疗使患者 碍 ［22-24］ 。高血糖还能够激活丝裂原活化蛋白激酶，进
发生严重低血糖的风险增加了 5 倍 ［15］ 。ACCORD 研究 而诱导足细胞凋亡和系膜细胞外基质沉积 ［25］ 。此外，
也发现，强化降糖组（目标 HbA 1c <6%）的死亡率较标 炎症通路上的多种分子亦参与其中 ［26］ 。
准降糖组（目标 HbA 1c 7%~7.9%）增加了 22% ［16］ 。说 TIR 作为 FGMS 的关键指标，能够反映的信息更为
明传统血糖监测方法存在监测盲区，在不知道患者完整 丰富。本研究发现，TIR 与 HbA 1c 呈负相关，与既往多
血糖谱的情况下，仅根据点时血糖或 HbA 1c 确定患者的 项研究结果一致 ［7，27-28］ ，说明 TIR 在一定程度上能够
治疗方案和血糖控制目标存在潜在危险。 反映平均血糖。而分析 TIR 降低可能的原因不难发现，
随着技术的革新和发展，近些年来人们开始能够 一方面，当患者的血糖处于高值或低值的时间增多时，
“全景式”地监测 T2DM 患者血糖水平的变化。CGMS TIR 会降低，因此，前述的高血糖引起白蛋白尿的机
是一项通过植入感应器从而连续观察皮下组织间液中葡 制可能也能部分解释 TIR 与 UACR 的相关性；另一方
萄糖水平的技术。本研究采用的 FGMS 属于按需读取式 面，当患者的血糖出现大幅波动时，TIR 也会降低，表
CGMS 的范畴，无需指血校正，免去了频繁采血的痛苦， 明 TIR 在一定程度上还可以反映血糖波动，而这也是
有助于提高患者的依从性 ［17］ 。已有数项随机对照试验 HbA 1c 所不能反映的。
提示，FGMS 有助于改善 1 型糖尿病（T1DM）及接受 既往研究显示，相比持续性高血糖，血糖波动对肾
胰岛素治疗的 T2DM 患者的血糖控制情况 ［18-19］ 。 脏的损害可能更严重 ［29-30］ 。血糖波动不仅可以诱导氧
国际指南推荐 TIR 作为重要血糖监测指标 ［12］ ，该 化应激、损伤内皮细胞功能 ［31］ ，还可以通过激活凝血
指标与并发症也密切相关。我国贾伟平教授团队率先报 系统、加剧炎性反应等多种过程影响白蛋白尿的发生和
道了 TIR 与 DR 之间的关系，其将 3 262 例 T2DM 患者 进展 ［32］ 。一项动物实验表明，在高糖、高脂、腹腔注
按照 DR 严重程度分组后发现，随着 TIR 升高，DR 患 射链脲佐菌素（STZ）诱导的 T2DM 大鼠模型中，交替
病率及严重程度均降低 ［9］ 。BECK 等 ［20］ 利用 DCCT 研 注射胰岛素及葡萄糖导致的血糖波动能够引起动物的肾
究中 1 440 例 T1DM 患者 SMBG 所测得的 7 个时点血糖 损伤 ［33］ 。还有动物研究提示血糖波动可能直接导致胰
数据计算 TIR，发现当 TIR 每降低 10%，DR 和微量白 岛 β 细胞的凋亡，而胰岛 β 细胞的功能也与糖尿病并
蛋白尿发生或进展的风险将升高 64%、40%。贾伟平教 发症密切相关 ［34］ 。
授团队还对 2 215 例 T2DM 患者的 TIR 和 CIMT 进行了 因此，TIR 与 UACR 呈负相关这一结论背后的机制，
分析，校正常见的血管疾病危险因素后发现，TIR 每升 需从高血糖状态及血糖波动这两个方面共同考虑。
高 10%，CIMT 异常的发生风险降低 6.4% ［10］ 。另有韩 除 TIR 外，本研究结合血糖波动管理共识 ［8，35］ ，
国的一项研究分析了 866 例 T2DM 患者 TIR 与白蛋白 选取的血糖波动评估指标还包括：SDBG、MAGE、
尿的相关性，发现在校正混杂变量后，当 TIR 每增加 LAGE、MODD、CONGA 2 、CV。其中，MAGE 是反映日
内血糖稳定性的主要参数，MONNIER 等 ［36］ 研究发现，
10%，发生白蛋白尿的风险就减少 6%，但在校正 HbA 1c
后，该相关性无统计学意义 ［21］ 。上述研究提示 TIR 在 MAGE 与氧化应激指标——24 h 尿 8- 异前列腺素 F2α
评估糖尿病并发症风险方面具有独立于 HbA 1c 的重要价 高度相关，是反映血糖波动的金标准。但 MAGE 计算
值，本研究结果与之相符。但上述研究采用的参数来 过程复杂，SDBG、CV 作为简易参数，因其较高的实用
源于传统 CGMS 设备或由 SMBG 计算获得，无法反映 性越来越受到重视。值得一提的是，CONGAn 是专为
FGMS 来源的 TIR 与白蛋白尿的关系。本研究对两者关 CGMS 设计的血糖波动参数，其优点为能够反映不同时
系进行探究后发现，TIR 与白蛋白尿呈负相关。 间段的血糖波动，其中 CONGA 2 尤其反映小幅及快速的
最新国际共识除对 TIR 进行重点阐述外，还强调了 血糖波动，适于血糖控制较好的糖尿病患者 ［37］ 。
TAR、TBR 对于优化血糖控制的重要性 ［12］ 。因此，本 目前缺乏公认的血糖波动评估参数金标准，因此血
研究还分析了高血糖指标 TAR 及低血糖指标 TBR 与白 糖波动与糖尿病并发症之间的关系尚无定论。大血管方
蛋白尿的关系，结果显示，TAR 与白蛋白尿显著相关， 面，SU 等 ［38］ 研究发现，MAGE 与糖尿病患者冠心病的
在调整了 HbA 1c 等各种混杂变量后，相关性仍显著，而 严重程度显著相关，其作用独立于血糖水平本身。微血
TBR 与白蛋白尿不相关，与 YOO 等 ［21］ 研究结果一致。 管方面，MAGE 与尿微量白蛋白排泄率也有相关性 ［39］ 。
在 FGMS 指标中，TAR 是直接反映高血糖的指标， 此外，对于 HbA 1c 控制达标的 T2DM 患者，血糖大幅波
而高血糖则是白蛋白尿发生、发展的关键因素。持续的 动可使视网膜毛细血管周细胞加速凋亡，从而加剧 DR
高血糖状态通过激活多种代谢通路，如多元醇通路、己 的发生 ［30］ 。