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体积 ［36］ 。近期研发的针对硬骨抑素和 DKK-1 的双特异性抗
本文文献检索策略：
体较硬骨抑素单抗或 DKK-1 单抗单独应用具有更强的促进骨 计算机检索 PubMed、Web of Science、Springer、中
形成和骨折愈合的作用 ［37］ 。一项Ⅰ期临床研究表明，DKK-1 国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台的相关文献，
单抗与双膦酸盐、抗肿瘤药物联合应用可增加多发性骨髓瘤
检索时间设定为 2010 年 1 月至 2021 年 8 月，中文检索
患者的骨密度，且患者总体耐受性好 ［38］ 。
词包括“糖皮质激素性骨质疏松”“糖皮质激素性骨质
一项关于长期应用 GCs 患者的体外研究显示，GCs 可升
疏松与发病机制”“糖皮质激素性骨质疏松与药物治
高 DKK-1 水平，抑制 Wnt 信号通路，损害骨髓及脂肪组织来
疗”“地舒单抗”“硬骨抑素”“硬骨抑素单抗”“DKK-
源的间充质干细胞的成骨能力，而 DKK-1 可能是 GCs 相关疾 1”“DKK-1 单抗”，英文检索词包括“glucocorticoid-
病干细胞治疗的关键因素 ［39］ 。一项骨特异性基因敲除鼠的研
induced osteoporosis”“glucocorticoid-induced osteoporosis
究表明，敲除 DKK-1 基因可减轻 GCs 导致的骨量减少，但不 and pathophysiology”“glucocorticoid-induced osteoporosis
能减轻类风湿关节炎合并的骨丢失 ［40］ 。
and treatment” “denosumab”“sclerostin”“sclerostin
目前尚未见 DKK-1 单抗治疗 GIOP 的临床研究发表，但
monocolonal antibody”“DKK-1”“DKK-1 monocolonal
DKK-1 单抗促进骨形成的作用已有相应的动物实验证实，且 antibody”，同时追溯纳入文献的参考文献。纳入了糖皮质
DKK-1 的升高参与了 GIOP 的发病机制，DKK-1 基因敲除可
激素性骨质疏松症（GIOP）发病机制、临床特征、流行病
减轻 GCs 导致的骨量减少。因此，DKK-1 单抗有望成为治疗
学相关研究及综述、GIOP 治疗的指南和共识、地舒单抗
GIOP 的新药，值得进一步研发。 治疗 GIOP 的临床研究和 Meta 分析、硬骨抑素与骨代谢的
3 小结与展望
基础和临床研究、硬骨抑素单抗治疗 GIOP 的基础研究、
综上所述，GCs 是治疗疾病的双刃剑，既可以治疗多种
Dickkopf-1（DKK-1）的基础研究、DKK-1 单抗在骨质疏
疾病，也可能通过多重机制导致 GIOP 的发生，临床需要提
松方面的基础研究和临床研究。对与本文主题密切相关的
高防治 GIOP 的意识。目前双膦酸盐、特立帕肽是治疗 GIOP
经典文献，在文献发表时间方面，适当予以放宽。排除了
的有效药物。未来地舒单抗、硬骨抑素单抗、DKK-1 单抗在
与本文主题无关的文献及重复性研究。
GIOP 的防治中具有广阔前景，其能够靶向作用于骨转换的关
键信号通路，通过促进骨形成或抑制骨吸收而增加骨密度、 an update of Brazilian Society of Rheumatology（2020）［J］. Arch
降低骨折风险，从而有效治疗 GIOP，但上述生物靶向药物防 Osteoporos，2021，16（1）：49. DOI：10.1007/s11657-021-
治 GIOP 的临床研究有待深入开展。 00902-z.
［7］中国医师协会风湿免疫科医师分会，中华医学会风湿病学分会，
作者贡献：胡忠慧进行文献查询及整理，撰写文章；张
中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会，等 . 2020 版中国糖皮
茜对文章的构思进行指导；李梅对文章的构思和设计予以总
质激素性骨质疏松症防治专家共识［J］. 中华内科杂志，2021，
体指导，进行文章的修订，并负责文章的质量控制及审校，
60（1）：13-21. DOI：10.3760/cma.j.cn112138-20201102-00914.
对文章整体负责，监督管理。
［8］CHOTIYARNWONG P，MCCLOSKEY E V. Pathogenesis of
本文无利益冲突。 glucocorticoid-induced osteoporosis and options for treatment［J］.
参考文献 Nat Rev Endocrinol，2020，16（8）：437-447. DOI：10.1038/
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