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·新进展·

糖皮质激素性骨质疏松症的生物靶向药物

治疗研究进展

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胡忠慧 1，2 ，张茜 ，李梅 1* 查看原文

【摘要】 糖皮质激素性骨质疏松症（GIOP）是最常见的继发性骨质疏松，但未被充分重视，其治疗极具挑战性。
核因子 -κB 受体活化因子配体（RANKL）介导的破骨细胞激活、Wnt 信号通路抑制引发的骨形成减少是 GIOP 的重
要发病机制，针对此病理机制的生物靶向抗骨质疏松治疗研究已取得长足进展。本文总结了生物靶向药物——地舒单
抗、硬骨抑素单抗、Dickkopf-1 单抗（DKK-1 单抗）治疗 GIOP 的研究结果，发现地舒单抗能够显著增加 GIOP 患者
骨密度，硬骨抑素单抗和 DKK-1 单抗有望成为 GIOP 的新型治疗药物。但目前上述生物靶向药物的临床研究有限，有
待进一步开展。
【关键词】 骨质疏松；糖皮质激素性骨质疏松症；地舒单抗；硬骨抑素；DKK-1；单克隆抗体
【中图分类号】 R 681 【文献标识码】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2021.02.071
胡忠慧，张茜，李梅 . 糖皮质激素性骨质疏松症的生物靶向药物治疗研究进展［J］. 中国全科医学，2022，25（6）：
756-759.［www.chinagp.net］
HU Z H，ZHANG Q，LI M. New developments in biotargeted drug therapies for glucocorticoid-induced osteoporosis［J］.
Chinese General Practice，2022，25（6）：756-759.

New Developments in Biotargeted Drug Therapies for Glucocorticoid-induced Osteoporosis HU Zhonghui 1，2 ，ZHANG
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Qian ，LI Mei 1*
1.Department of Endocrinology，Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College Hospital/ Key Laboratory
of Endocrinology，National Health Commission of the People's Republic of China，Beijing 100730，China
2.Department of Endocrinology，Peking University Binhai Hospital（Tianjin Fifth Central Hospital），Tianjin 300450，China
*
Corresponding author：LI Mei，Professor，Chief physician；E-mail：limeilzh@sina.com
【Abstract】 Glucocorticoid-induced osteoporosis（GIOP）is the most common form of secondary osteoporosis，but
its treatment is challenging，which may be due to lack of focus. Recent years have seen considerable developments in biotargeted
therapies targeting two important pathophysiologic mechanisms for treating GIOP，including increased osteoclast activities
induced by receptor activator of nuclear factor-κB ligand and decreased bone formation induced by inhibition of Wnt signaling
pathway. We summarized the latest advances in three biotargeted drugs，denosumab，sclerostin monoclonal antibody and DKK-
1 monoclonal antibody，in the treatment of GIOP，and found that denosumab can significantly increase bone mineral density of
patients with GIOP，and sclerostin monoclonal antibody and DKK-1 monoclonal antibody are new promising therapies for GIOP.
However，due to limited evidence，efficacies of these biotargeted drugs in GIOP need to be studied further.
【Key words】 Osteoporosis；Glucocorticoid-induced osteoporosis；Denosumab；Sclerostin；Dickkopf-1；
Monocolonal antibody

糖皮质激素（GCs）广泛应用于治疗风湿免疫性疾病、 其中 1%~2% 的患者需长期使用 GCs 治疗 ［1-2］ 。研究显示，
过敏性疾病、皮肤疾病、器官移植后排异反应、肿瘤化疗等， GCs 治疗第 1 年就会引起 12%~20% 的骨量丢失，此后每年骨
量约丢失 3% ［3］ ，逐渐导致糖皮质激素性骨质疏松症（GIOP）。
基金项目：国家自然科学基金面上项目（81873668， GIOP 患者可在骨密度未明显降低时即发生脆性骨折，以椎体、
82070908）；北京市自然科学基金资助项目（7202153）；国家重点
研发计划（2018YFA0800801） 髋部骨折常见。我国研究发现在应用 GCs 治疗的 3 136 例患
1.100730 北京市，中国医学科学院 北京协和医院内分泌科 国家 者中，高达 90% 存在骨量减少或骨质疏松，其中骨质疏松的
卫生和健康委员会内分泌重点实验室 患病率为 41.4%，然而，32.7% 的患者未给予抗骨质疏松药物
2.300450 天津市，北京大学滨海医院（天津市第五中心医院） 治疗，甚至在骨质疏松患者中，有 35.6% 未给予有效的抗骨
内分泌科
* 质疏松治疗，多数患者仅服用钙剂和维生素 D，仅 4% 的患者
通信作者：李梅，教授，主任医师；
E-mail：limeilzh@sina.com 接受了双膦酸盐类药物治疗 ［4］ 。可见，尽管 GIOP 是最常见
本文数字出版日期：2021-09-30