Analysis of the Impact of Multiple Chronic Diseases on the Risk of Age-related Macular Degeneration and Their Interaction Effects

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0606

Abstract

Abstract:

Background

Age-related macular degeneration (AMD) is the leading cause of vision loss and impairment among individuals aged 50 and above worldwide, with an estimated 288 million people projected to be affected by 2040.

Objective

To investigate the association between various chronic diseases and AMD, analyze the interaction effects of different chronic disease combinations on AMD risk, and assess how the interaction between chronic diseases impacts AMD risk.

Methods

Based on the Cheeloo LEAD database, individuals aged 50 years and above were included. The AMD group was identified using ICD-10 coding (H35.3), and a 1∶4 matching by age and gender was conducted to select control group without AMD. Significant differences in baseline characteristics and chronic disease prevalence were found between the AMD and non-AMD groups. Multivariate Logistic regression models were used to assess the association between AMD and chronic conditions such as hypertension, diabetes, and heart disease. Collinearity was evaluated using the variance inflation factor (VIF) to ensure the robustness of the model. Interaction terms were introduced to evaluate the synergistic effects of different chronic disease combinations on AMD risk.

Results

A total of 16 780 participants were included in this study, with 3 356 in the AMD group and 13 424 in the control group. After adjusting for confounding factors, multivariate Logistic regression analysis showed that hypertension (OR=2.81, 95%CI=2.59-3.04), heart disease (OR=2.02, 95%CI=1.86-2.19), stroke (OR=1.82, 95%CI=1.66-1.99), diabetes (OR=2.72, 95%CI=2.47-2.99), dyslipidemia (OR=2.01, 95%CI=1.78-2.28), chronic gastric or digestive system diseases (OR=1.90, 95%CI=1.72-2.10), chronic liver diseases (OR=2.29, 95%CI=2.04-2.57), emotional and mental disorders (OR=2.86, 95%CI=2.49-3.29), and memory-related diseases (OR=1.86, 95%CI=1.52-2.28) were all significant risk factors for AMD (P<0.05). Interaction effect analysis revealed that the predicted probability of AMD was 0.40 when hypertension and diabetes coexisted; 0.40 for the coexistence of diabetes and dyslipidemia; and 0.45 for the coexistence of chronic liver diseases and diabetes. The predicted probability of AMD was 0.30 for the combination of hypertension and heart disease, 0.30 for the combination of stroke and heart disease, 0.30 for the combination of chronic gastric diseases and chronic liver diseases, 0.45 for the combination of emotional and mental disorders and memory-related diseases, and 0.45 for the combination of hypertension and emotional and mental disorders.

Conclusion

Hypertension, diabetes, chronic liver diseases, and other conditions were significantly associated with the occurrence of AMD. Notably, the combinations of chronic liver diseases and diabetes, emotional and mental disorders with memory-related diseases, and hypertension with diabetes had an even more pronounced impact on AMD.

Key words: Macular degeneration, Chronic diseases, Shandong Province, Case-control study, Root cause analysis, Interaction effect

摘要：

背景

年龄相关性黄斑变性（AMD）是全球50岁以上人群视力丧失和损伤的主要原因，预计到2040年将影响2.88亿人。

目的

探讨多种慢性病与AMD之间的关系，分析不同的慢性病组合与AMD风险的交互效应，评估多种慢性病及其相互作用对AMD发生风险的影响。

方法

依托齐鲁全生命周期电子健康研究型数据库（Cheeloo LEAD），纳入数据库中2015—2023年健康档案体检信息、个人基本信息、诊断信息完整的50岁以上人群，按照ICD-10（H35.3）编码筛选AMD组。以年龄、性别作为匹配项进行1∶4匹配，选取不患有AMD的人群为对照组。记录两组研究对象的人口基线特征及慢性病情况。采用多因素Logistic回归模型分析高血压、糖尿病、心脏病等慢性病与AMD的关联，并借助方差膨胀因子（VIF）检验共线性，确保模型稳健性。最后，引入交互项以评估不同慢性病组合对AMD风险的协同效应。

结果

本研究共纳入16 780人，其中AMD组3 356人，对照组13 424人。多因素Logistic回归分析结果显示，在调整混杂因素后，高血压（OR=2.81，95%CI=2.59~3.04）、心脏病（OR=2.02，95%CI=1.86~2.19）、脑卒中（OR=1.82，95%CI=1.66~1.99）、糖尿病（OR=2.72，95%CI=2.47~2.99）、血脂异常（OR=2.01，95%CI=1.78~2.28）、慢性胃部疾病或消化系统疾病（OR=1.90，95%CI=1.72~2.10）、慢性肝脏疾病（OR=2.29，95%CI=2.04~2.57）、情感及精神方面疾病（OR=2.86，95%CI=2.49~3.29）、与记忆相关疾病（OR=1.86，95%CI=1.52~2.28）均是AMD患病的影响因素（P<0.05）。交互效应分析显示，高血压与糖尿病组合对AMD的预测概率为0.40；糖尿病与血脂异常组合对AMD的预测概率为0.40；慢性肝脏疾病与糖尿病组合对AMD的预测概率为0.45；高血压与心脏病组合对AMD的预测概率为0.30；脑卒中与心脏病组合对AMD的预测概率为0.30；慢性胃部疾病与慢性肝脏疾病组合对AMD的预测概率为0.30；情感及精神方面疾病与记忆相关疾病组合对AMD的预测概率为0.45；高血压与情感及精神方面疾病组合对AMD的预测概率为0.45。

结论

高血压、糖尿病、慢性肝脏疾病等均与AMD的发生有显著关联，特别是慢性肝脏疾病与糖尿病组合、情感及精神方面疾病与记忆相关疾病组合、高血压和糖尿病慢性病组合对AMD的影响更加明显。

关键词: 黄斑变性, 慢性病, 山东省, 病例对照研究, 影响因素分析, 交互效应

CLC Number:

R 774.5

ZHAO Yingying,SU Ping,CHEN Qiaoqiao, et al. Analysis of the Impact of Multiple Chronic Diseases on the Risk of Age-related Macular Degeneration and Their Interaction Effects[J]. Chinese General Practice, 2026, 29(02): 213-218. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0606.
赵颖颖,苏萍,陈巧巧等. 多种慢性病对年龄相关性黄斑变性风险的影响及其交互效应研究[J]. 中国全科医学, 2026, 29(02): 213-218. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0606.

Figures/Tables 5

References 26

[1]	WONG W L, SU X Y, LI X, et al. Global prevalence of age-related macular degeneration and disease burden projection for 2020 and 2040: a systematic review and meta-analysis[J]. Lancet Glob Health, 2014, 2(2): e106-16. DOI: 10.1016/S2214-109X(13)70145-1.
[2]	KEENAN T D L, CUKRAS C A, CHEW E Y. Age-related macular degeneration: epidemiology and clinical aspects[J]. Adv Exp Med Biol, 2021, 1256: 1-31. DOI: 10.1007/978-3-030-66014-7_1.
[3]	GBD 2019 Blindness and Vision Impairment Collaborators, Vision Loss Expert Group of the Global Burden of Disease Study. Causes of blindness and vision impairment in 2020 and trends over 30 years, and prevalence of avoidable blindness in relation to VISION 2020: the Right to Sight: an analysis for the Global Burden of Disease Study[J]. Lancet Glob Health, 2021, 9(2): e144-e160. DOI: 10.1016/s2214-109x(20)30489-7.
[4]	中国居民营养与慢性病状况报告(2020年)[J]. 营养学报, 2020, 42(6): 521.
[5]	The Lancet. Non-communicable diseases: what now?[J]. Lancet, 2022, 399(10331): 1201. DOI: 10.1016/S0140-6736(22)00567-0.
[6]	林艳辉, 高莉茉, 姜文敏. 基于GBD数据库中国年龄相关性黄斑变性流行病学负担分析[J]. 中南大学学报(医学版), 2023, 48(1): 106-113. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2023.220368.
[7]	AGUSTI A, BÖHM M, CELLI B, et al. GOLD COPD DOCUMENT 2023: a brief update for practicing cardiologists[J]. Clin Res Cardiol, 2024, 113(2): 195-204. DOI: 10.1007/s00392-023-02217-0.
[8]	BRODZKA S, BASZYŃSKI J, REKTOR K, et al. The role of glutathione in age-related macular degeneration(AMD)[J]. Int J Mol Sci, 2024, 25(8): 4158. DOI: 10.3390/ijms25084158.
[9]	BOSELLO F, VANZO A, ZAFFALON C, et al. Obesity, body fat distribution and eye diseases[J]. Eat Weight Disord, 2024, 29(1): 33. DOI: 10.1007/s40519-024-01662-8.
[10]	VELILLA S, GARCÍA-MEDINA J J, GARCÍA-LAYANA A, et al. Smoking and age-related macular degeneration: review and update[J]. J Ophthalmol, 2013, 2013: 895147. DOI: 10.1155/2013/895147.
[11]	FLECKENSTEIN M, KEENAN T D L, GUYMER R H, et al. Age-related macular degeneration[J]. Nat Rev Dis Primers, 2021, 7(1): 31. DOI: 10.1038/s41572-021-00265-2.
[12]	PENNINGTON K L, DEANGELIS M M. Epidemiology of age-related macular degeneration(AMD): associations with cardiovascular disease phenotypes and lipid factors[J]. Eye Vis, 2016, 3: 34. DOI: 10.1186/s40662-016-0063-5.
[13]	HYMAN L, NEBORSKY R. Risk factors for age-related macular degeneration: an update[J]. Curr Opin Ophthalmol, 2002, 13(3): 171-175. DOI: 10.1097/00055735-200206000-00007.
[14]	CHEUNG N, MITCHELL P, WONG T Y. Diabetic retinopathy[J]. Lancet, 2010, 376(9735): 124-136. DOI: 10.1016/s0140-6736(09)62124-3.
[15]	FUNG T H, PATEL B, WILMOT E G, et al. Diabetic retinopathy for the non-ophthalmologist[J]. Clin Med, 2022, 22(2): 112-116.
[16]	汪迎春, 张倩, 柳晶, 等. 中国老年慢性病共病患病率及危险因素的Meta分析[J]. 海南医学, 2024, 35(12): 1780-1786.
[17]	SCHNABOLK G. Systemic inflammatory disease and AMD comorbidity[J]. Adv Exp Med Biol, 2019, 1185: 27-31. DOI: 10.1007/978-3-030-27378-1_5.
[18]	杨主敏, 刘圣慧, 陈鑫, 等. 年龄相关性黄斑变性的危险因素分析[J]. 中国医学创新, 2021, 18(19): 168-171.
[19]	DALE M T, ELKINS M R. Chronic disease[J]. J Physiother, 2021, 67(2): 84-86. DOI: 10.1016/j.jphys.2021.02.001.
[20]	O'TOOLE L, CONNOLLY D, BOLAND F, et al. Effect of the OPTIMAL programme on self-management of multimorbidity in primary care: a randomised controlled trial[J]. Br J Gen Pract, 2021, 71(705): e303-e311. DOI: 10.3399/bjgp20x714185.
[21]	JUNG W, HAN K, KIM B, et al. Age-related macular degeneration with visual disability is associated with cardiovascular disease risk in the Korean nationwide cohort[J]. J Am Heart Assoc, 2023, 12(9): e028027. DOI: 10.1161/JAHA.122.028027.
[22]	BORCHERT G A, SHAMSNAJAFABADI H, HU M L, et al. The role of inflammation in age-related macular degeneration-therapeutic landscapes in geographic atrophy[J]. Cells, 2023, 12(16): 2092.
[23]	TAN T N, WONG T Y. Diabetic retinopathy: looking forward to 2030[J]. Front Endocrinol, 2023, 13: 1077669. DOI: 10.3389/fendo.2022.1077669.
[24]	RODDY G W. Metabolic syndrome and the aging retina[J]. Curr Opin Ophthalmol, 2021, 32(3): 280-287.
[25]	KHANANI A M, THOMAS M J, AZIZ A A, et al. Review of gene therapies for age-related macular degeneration[J]. Eye, 2022, 36(2): 303-311. DOI: 10.1038/s41433-021-01842-1.
[26]	RASMUSSEN K L, TYBJÆRG-HANSEN A, NORDESTGAARD B G, et al. Associations of Alzheimer disease-protective APOE variants with age-related macular degeneration[J]. JAMA Ophthalmol, 2023, 141(1): 13-21. DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2022.4602.

基线特征	AMD组（n=3 356）	对照组（n=13 424）	χ²值	P值
年龄
50~59岁	144（4.3）	576（4.3）
60~69岁	590（17.6）	2 360（17.6）
70~79岁	1 491（44.4）	5 964（44.4）
≥80岁	1 131（33.7）	4 524（33.7）
性别
男	1 441（42.9）	5 764（42.9）
女	1 915（57.1）	7 660（57.1）
婚姻状况			5.68	0.017
无配偶（未婚、离异或丧偶）	603（18.0）	2 659（19.8）
有配偶（初婚、再婚或复婚）	2 753（82.0）	10 765（80.2）
BMI			60.20	<0.001
过轻	125（3.7）	574（4.3）
正常	1 219（36.3）	5 796（43.2）
超重	1 395（41.6）	4 963（37.0）
肥胖	617（18.4）	2 091（15.5）
吸烟			22.62	<0.001
现在不吸烟	2 964（88.3）	11 401（84.9）
现在吸烟	392（11.7）	2 023（15.1）
饮酒			3.43	0.064
现在不饮酒	2 914（86.9）	11 486（85.6）
现在饮酒	442（13.1）	1 938（14.4）
城乡分布			403.00	<0.001
城市	1 923（57.3）	5 122（38.2）
农村	1 433（42.7）	8 302（61.8）
文化程度			77.50	<0.001
高中以下	3 007（94.8）	12 610（93.9）
高中及以上	349（5.2）	814（6.1）
民族			0.13	0.715
汉族	3 343（99.6）	13 380（99.7）
非汉族	13（0.4）	44（0.3）

基线特征	AMD组（n=3 356）	对照组（n=13 424）	χ²值	P值
年龄
50~59岁	144（4.3）	576（4.3）
60~69岁	590（17.6）	2 360（17.6）
70~79岁	1 491（44.4）	5 964（44.4）
≥80岁	1 131（33.7）	4 524（33.7）
性别
男	1 441（42.9）	5 764（42.9）
女	1 915（57.1）	7 660（57.1）
婚姻状况			5.68	0.017
无配偶（未婚、离异或丧偶）	603（18.0）	2 659（19.8）
有配偶（初婚、再婚或复婚）	2 753（82.0）	10 765（80.2）
BMI			60.20	<0.001
过轻	125（3.7）	574（4.3）
正常	1 219（36.3）	5 796（43.2）
超重	1 395（41.6）	4 963（37.0）
肥胖	617（18.4）	2 091（15.5）
吸烟			22.62	<0.001
现在不吸烟	2 964（88.3）	11 401（84.9）
现在吸烟	392（11.7）	2 023（15.1）
饮酒			3.43	0.064
现在不饮酒	2 914（86.9）	11 486（85.6）
现在饮酒	442（13.1）	1 938（14.4）
城乡分布			403.00	<0.001
城市	1 923（57.3）	5 122（38.2）
农村	1 433（42.7）	8 302（61.8）
文化程度			77.50	<0.001
高中以下	3 007（94.8）	12 610（93.9）
高中及以上	349（5.2）	814（6.1）
民族			0.13	0.715
汉族	3 343（99.6）	13 380（99.7）
非汉族	13（0.4）	44（0.3）

慢性病	AMD组（n=3 356）	对照组（n=13 424）	χ²值	P值
高血压	1 893（56.4）	4 213（31.4）	725.00	<0.001
糖尿病	964（28.7）	1 718（12.8）	505.00	<0.001
血脂异常	466（13.9）	961（7.2）	155.00	<0.001
慢性肝脏疾病	581（17.3）	1 109（8.3）	241.00	<0.001
心脏病	1 331（39.7）	3 284（24.5）	310.00	<0.001
脑卒中	992（29.6）	2 550（19.0）	179.00	<0.001
慢性胃部疾病或消化系统疾病	755（22.5）	1 754（13.1）	187.00	<0.001
情感及精神方面疾病	401（11.9）	601（4.5）	256.00	<0.001
与记忆相关疾病	165（4.9）	353（2.6）	46.00	<0.001

慢性病	AMD组（n=3 356）	对照组（n=13 424）	χ²值	P值
高血压	1 893（56.4）	4 213（31.4）	725.00	<0.001
糖尿病	964（28.7）	1 718（12.8）	505.00	<0.001
血脂异常	466（13.9）	961（7.2）	155.00	<0.001
慢性肝脏疾病	581（17.3）	1 109（8.3）	241.00	<0.001
心脏病	1 331（39.7）	3 284（24.5）	310.00	<0.001
脑卒中	992（29.6）	2 550（19.0）	179.00	<0.001
慢性胃部疾病或消化系统疾病	755（22.5）	1 754（13.1）	187.00	<0.001
情感及精神方面疾病	401（11.9）	601（4.5）	256.00	<0.001
与记忆相关疾病	165（4.9）	353（2.6）	46.00	<0.001

变量	赋值
AMD	是=1，否=0
婚姻状况	是=1，否=0
BMI	过轻=1，正常=2，肥胖=3，超重=4
吸烟	是=1，否=0
饮酒	是=1，否=0
城乡分布	农村=1，城市=2
文化程度	高中以下=1，高中及以上=2
民族	汉族=1，非汉族=2
高血压	是=1，否=0
心脏病	是=1，否=0
脑卒中	是=1，否=0
糖尿病	是=1，否=0
血脂异常	是=1，否=0
慢性胃部疾病或消化系统疾病	是=1，否=0
慢性肝脏疾病	是=1，否=0
情感及精神方面疾病	是=1，否=0
与记忆相关疾病	是=1，否=0