细菌性肝脓肿患者发生血小板减少影响因素研究

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0742

摘要/Abstract

摘要： 背景细菌性肝脓肿（PLA）是临床常见的内脏器官感染性疾病，既往PLA发生血小板减少的临床研究较少。目的分析PLA患者发生血小板减少的流行病学和临床特征，并探讨发生血小板减少的影响因素。方法纳入北京大学人民医院2011年1月至2020年12月161例因PLA住院的患者为研究对象。收集患者资料，包括年龄、性别、体质指数（BMI）、发病症状（发热、腹痛、恶心、呕吐）、既往病史信息（高血压、糖尿病、冠心病、肝胆疾病、恶性肿瘤）；收集患者入院时辅助检查结果，包括白细胞计数、中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值（ALC）、单核细胞绝对值、血红蛋白、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBiL）、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、白蛋白（ALB）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原、D-二聚体（D-Dimer）、血小板计数（PLT）；收集患者肝脓肿影像学检查（腹部CT或超声）结果（是否多个脓肿）、病原学检查结果（血培养、培养出肺炎克雷伯菌比例）；收集患者的并发症情况及预后情况。根据外周血PLT是否<100×109/L将患者分为发生PLT减少组（n=21）和未发生PLT减少组（n=140），比较两组患者资料，并采用多因素Logistic回归分析探究PLA患者发生血小板减少的影响因素。结果发生PLT减少组患者BMI高于未发生PLT减少组（P<0.05）；发生PLT减少组患者ALC、ALB、PT低于未发生PLT减少组，CRP、PCT、ALT、AST、TBiL、BUN、Scr、D-Dimer高于未发生PLT减少组（P<0.05）；发生PLT减少组患者并发肺炎、并发脑脓肿、入住ICU所占比例高于未发生PLT减少组（P<0.05）。ALB〔OR=0.255，95%CI（0.074，0.877）〕、PT〔OR=0.282，95%CI（0.085，0.941）〕是PLA患者发生血小板减少的影响因素（P<0.05）。结论 ALB、PT是PLA患者发生血小板减少的影响因素。PLA患者应密切监测PLT水平，尤其是合并ALB降低及PT缩短者。

关键词: 肝脓肿，化脓性, 血小板减少, 细菌感染, 预后, 危险因素, Logistic模型, 感染性疾病

Abstract:

Background

Pyogenic liver abscess (PLA) is a common visceral infectious disease, its associated thrombocytopenia has been rarely studied clinically.

Objective

To discuss the epidemiological and clinical characteristics as well as risk factors of thrombocytopenia secondary to PLA.

Methods

All 161 patients hospitalized for PLA in Peking University People's Hospital from January 2011 to December 2020 were recruited. Patient data were collected, including general demographics〔age, gender, body mass index (BMI) , symptoms (fever, abdominal pain, nausea, vomiting) , and past medical history information (hypertension, diabetes, coronary heart disease, hepatobiliary disease, and cancer) , auxiliary examination results, including white blood cell count, absolute neutrophil count, absolute lymphocyte count (ALC) , absolute monocyte count, hemoglobin, C-reactive protein (CRP) , procalcitonin (PCT) , alanine aminotransferase (ALT) , aspartate aminotransferase (AST) , total bilirubin (TBiL) , blood urea nitrogen (BUN) , serum creatinine (Scr) , albumin (ALB) , prothrombin time (PT) , activated partial thromboplastin time, fibrinogen, D-Dimer, platelet count (PLT) 〕, imaging examination results (abdominal CT or ultrasonographic findings of liver abscesses) , pathogenic examination results (blood culture, prevalence of cultured Klebsiella pneumoniae) and complications and prognosis. The above-mentioned data were compared between group with decreased PLT (n=21) and group without decreased PLT (n=140) divided by the prevalence of PLT less than 100×10⁹/L. The risk factors of thrombocytopenia were analyzed by multivariate Logistic regression analysis.

Results

The mean BMI in PLT reduction group was statistically significant higher than that in non-PLT reduction group (P<0.05) . PLT reduction group had much lower mean levels of ALC and ALB, PT, and much higher mean levels of CRP, PCT, ALT, AST, TBiL, BUN, Scr and D-Dimer than non-PLT reduction group (P<0.05) . Furthermore, PLT reduction group had significantly higher prevalence of concomitant pneumonia, brain abscess and ICU admission (P<0.05) . ALB〔OR=0.255, 95%CI (0.074, 0.877) 〕and PT〔OR=0.282, 95%CI (0.085, 0.941) 〕were influencing factors for thrombocytopenia in PLA (P<0.05) .

Conclusion

ALB and PT are the influencing factors of thrombocytopenia in PLA patients. PLT levels should be closely monitored in PLA patients, especially those with reduced ALB and decreased PT.

Key words: Liver abscess, pyogenic, Thrombocytopenia, Bacterial infection, Prognosis, Risk factors, Logistic model, Infectious disease

马勇,高伟波,朱继红. 细菌性肝脓肿患者发生血小板减少影响因素研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(17): 2120-2124. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0742.
MA Yong,GAO Weibo,ZHU Jihong. Risk Factors of Thrombocytopenia Caused by Pyogenic Liver Abscess[J]. Chinese General Practice, 2023, 26(17): 2120-2124. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0742.

图/表 5

参考文献 20

[1]	MEDDINGS L, MYERS R P, HUBBARD J，et al. A population-based study of pyogenic liver abscesses in the United States：incidence，mortality，and temporal trends[J]. Am J Gastroenterol，2010，105(1):117-124. DOI：10.1038/ajg.2009.614.
[2]	THOMAS M R, STOREY R F. The role of platelets in inflammation[J]. Thromb Haemost，2015，114(3):449-458. DOI：10.1160/TH14-12-1067.
[3]	THIERY-ANTIER N, BINQUET C, VINAULT S，et al. Is thrombocytopenia an early prognostic marker in septic shock? [J]. Crit Care Med，2016，44(4):764-772. DOI：10.1097/ccm.0000000000001520.
[4]	CLAUSHUIS T A, VAN VUGHT L A, SCICLUNA B P，et al. Thrombocytopenia is associated with a dysregulated host response in critically ill Sepsis patients[J]. Blood，2016，127(24):3062-3072. DOI：10.1182/blood-2015-11-680744.
[5]	中华医学会外科学分会，中国研究型医院学会感染性疾病循证与转化专业委员会，中华外科杂志编辑部，等. 外科常见腹腔感染多学科诊治专家共识[J]. 中华外科杂志，2021，59(3):161-178. DOI：10.3760/cma.j.cn112139-20201223-00874.
[6]	YANG W S, CHANG Y C, CHANG C H，et al. The association between body mass index and the risk of hospitalization and mortality due to infection：a prospective cohort study[J]. Open Forum Infect Dis，2021，8(1):ofaa545. DOI：10.1093/ofid/ofaa545.
[7]	SIU L K, YEH K M, LIN J C，et al. Klebsiella pneumoniae liver abscess：a new invasive syndrome[J]. Lancet Infect Dis，2012，12(11):881-887. DOI：10.1016/S1473-3099(12)70205-0.
[8]	MULLER L M A J, GORTER K J, HAK E，et al. Increased risk of common infections in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus[J]. Clin Infect Dis，2005，41(3):281-288. DOI：10.1086/431587.
[9]	KEYNAN Y, RUBINSTEIN E. Diabetes mellitus and pyogenic liver abscess：risk and prognosis[J]. Clin Infect Dis，2007，45(6):801. DOI：10.1086/521170.
[10]	FOO N P, CHEN K T, LIN H J，et al. Characteristics of pyogenic liver abscess patients with and without diabetes mellitus[J]. Am J Gastroenterol，2010，105(2):328-335. DOI：10.1038/ajg.2009.586.
[11]	刘江福，何秀华，陈泰裕，等. 肺炎克雷伯菌肝脓肿致脓毒症的临床特征及危险因素分析[J]. 中国卫生标准管理，2022，13(17):134-138. DOI：10.3969/j.issn.1674-9316.2022.17.029.
[12]	陈发超，徐银川，张召才. 新型生化标志物在脓毒症心肌损伤中的诊断价值研究进展[J]. 中国全科医学，2021，24(5):533-538,545. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2020.00.566.
[13]	王斌，郑亚安，郭治国，等. 脓毒症患者血小板相关参数变化与预后的关系研究[J]. 中华急诊医学杂志，2015，24(12):5. DOI：10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2015.12.013.
[14]	KERRIGAN S W. The expanding field of platelet-bacterial interconnections[J]. Platelets，2015，26(4):293-301. DOI：10.3109/09537104.2014.997690.
[15]	廖国豪，程斌，余红雨，等. 中性粒细胞与淋巴细胞比值和血小板计数与淋巴细胞比值与胆源性急性胰腺炎严重程度及并发肝损伤的相关性研究[J]. 中国全科医学，2022，25(12):1449-1454. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2021.02.141.
[16]	孙旭影，吴晓梅. 血小板在脓毒症中致多器官衰竭的研究进展[J]. 临床肺科杂志，2018，23(10):3. DOI：10.3969/j.issn.1009-6663.2018.10.041.
[17]	DAVIS R P, MILLER-DOREY S, JENNE C N. Platelets and coagulation in infection[J]. Clin Transl Immunology，2016，5(7):e89. DOI：10.1038/cti.2016.39.
[18]	CZAIKOSKI P G, MOTA J M, NASCIMENTO D C，et al. Neutrophil extracellular traps induce organ damage during experimental and clinical Sepsis[J]. PLoS One，2016，11(2):e0148142. DOI：10.1371/journal.pone.0148142.
[19]	中华医学会急诊医学分会. 细菌性肝脓肿诊治急诊专家共识[J]. 中华急诊医学杂志，2022，31(3):273-280. DOI：10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2022.03.003.
[20]	BAMBERGER D M. Outcome of medical treatment of bacterial abscesses without therapeutic drainage：review of cases reported in the literature[J]. Clin Infect Dis，1996，23(3):592-603. DOI：10.1093/clind/23.1.592.

组别	例数	年龄〔M（P₂₅，P₇₅），岁〕	性别（男/女）	BMI （kg/m²）^a	发热〔n（%）〕	腹痛〔n（%）〕	恶心〔n（%）〕	呕吐〔n（%）〕	高血压病史〔n（%）〕	糖尿病病史〔n（%）〕	冠心病病史〔n（%）〕	肝胆疾病史〔n（%）〕	恶性肿瘤病史〔n（%）〕
未发生PLT减少组	140	59.0（53.0，68.0）	85/55	24.2±3.3	137（97.9）	61（43.6）	43（30.7）	30（21.4）	40（28.6）	56（40.0）	9（6.4）	11（7.9）	8（5.7）
发生PLT减少组	21	60.0（52.0，67.5）	11/10	25.8±2.2	20（95.2）	5（23.8）	6（28.6）	5（23.8）	10（47.6）	9（42.9）	2（9.5）	2（9.5）	1（4.8）
检验统计量值		-0.030^b	0.527	-1.990^c	—	2.948	0.040	—	3.094	0.062	—	—	—
P值		0.976	0.468	0.049	0.431	0.086	0.842	0.781	0.079	0.803	0.638	0.679	1.000

组别	例数	年龄〔M（P₂₅，P₇₅），岁〕	性别（男/女）	BMI （kg/m²）^a	发热〔n（%）〕	腹痛〔n（%）〕	恶心〔n（%）〕	呕吐〔n（%）〕	高血压病史〔n（%）〕	糖尿病病史〔n（%）〕	冠心病病史〔n（%）〕	肝胆疾病史〔n（%）〕	恶性肿瘤病史〔n（%）〕
未发生PLT减少组	140	59.0（53.0，68.0）	85/55	24.2±3.3	137（97.9）	61（43.6）	43（30.7）	30（21.4）	40（28.6）	56（40.0）	9（6.4）	11（7.9）	8（5.7）
发生PLT减少组	21	60.0（52.0，67.5）	11/10	25.8±2.2	20（95.2）	5（23.8）	6（28.6）	5（23.8）	10（47.6）	9（42.9）	2（9.5）	2（9.5）	1（4.8）
检验统计量值		-0.030^b	0.527	-1.990^c	—	2.948	0.040	—	3.094	0.062	—	—	—
P值		0.976	0.468	0.049	0.431	0.086	0.842	0.781	0.079	0.803	0.638	0.679	1.000

组别	例数	WBC 〔M（P₂₅，P₇₅），×10⁹/L〕	ANC 〔M（P₂₅，P₇₅），×10⁹/L〕	ALC 〔M（P₂₅，P₇₅），×10⁹/L〕	AMC 〔M（P₂₅，P₇₅），×10⁹/L〕	HGB （xg/L）
未发生PLT减少组	140	12.48（9.65，15.27）	10.48（7.59，13.34）	1.10（0.78，1.49）	0.81（0.54，1.11）	125.42±18.64
发生PLT减少组	21	11.28（8.27，18.00）	9.23（7.02，15.72）	0.63（0.43，1.16）	0.79（0.30，1.33）	127.62±16.41
Z（t）值		-0.535	-0.286	-2.849	-0.921	-0.512^e
P值		0.593	0.775	0.004	0.357	0.610
组别	CRP 〔M（P₂₅，P₇₅），mg/L〕^a	PCT 〔M（P₂₅，P₇₅），μg/L〕^b	ALT 〔M（P₂₅，P₇₅），U/L〕	AST 〔M（P₂₅，P₇₅），U/L〕	TBiL 〔M（P₂₅，P₇₅），μmol/L〕	BUN 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕
未发生PLT减少组	133.2（95.0，196.0）	1.56（0.41，5.39）	52.50（32.00，88.50）	39.50（24.25，67.50）	16.55（11.55，23.70）	4.78（3.47，6.84）
发生PLT减少组	184.0（139.5，213.8）	23.75（4.20，33.39）	87.00（54.50，161.00）	70.00（49.50，141.50）	32.00（17.45，46.65）	6.55（5.96，12.95）
Z（t）值	-2.131	-3.788	-3.313	-3.261	-3.160	-4.018
P值	0.033	<0.001	0.001	0.001	0.002	<0.001
组别	Scr 〔M（P₂₅，P₇₅），μmol/L〕	ALB 〔M（P₂₅，P₇₅），g/L〕	PT 〔M（P₂₅，P₇₅），s〕^c	APTT 〔M（P₂₅，P₇₅），s〕^c	FIB （mg/dl）^c	D-Dimer 〔M（P₂₅，P₇₅），μg/L〕^d
未发生PLT减少组	67.00（55.00，79.75）	33.30（29.65，37.83）	13.80（12.80，15.13）	30.70（28.58，33.75）	538.6±139.0	766（528，1 657）
发生PLT减少组	85.00（64.50，132.50）	28.90（24.30，32.10）	13.20（11.40，14.25）	30.80（27.50，32.55）	563.1±202.2	2 749（1 225，3 943）
Z（t）值	-2.535	-3.715	-2.203	-0.371	-0.704^e	-3.825
P值	0.011	<0.001	0.028	0.710	0.482	<0.001

组别	例数	WBC 〔M（P₂₅，P₇₅），×10⁹/L〕	ANC 〔M（P₂₅，P₇₅），×10⁹/L〕	ALC 〔M（P₂₅，P₇₅），×10⁹/L〕	AMC 〔M（P₂₅，P₇₅），×10⁹/L〕	HGB （xg/L）
未发生PLT减少组	140	12.48（9.65，15.27）	10.48（7.59，13.34）	1.10（0.78，1.49）	0.81（0.54，1.11）	125.42±18.64
发生PLT减少组	21	11.28（8.27，18.00）	9.23（7.02，15.72）	0.63（0.43，1.16）	0.79（0.30，1.33）	127.62±16.41
Z（t）值		-0.535	-0.286	-2.849	-0.921	-0.512^e
P值		0.593	0.775	0.004	0.357	0.610
组别	CRP 〔M（P₂₅，P₇₅），mg/L〕^a	PCT 〔M（P₂₅，P₇₅），μg/L〕^b	ALT 〔M（P₂₅，P₇₅），U/L〕	AST 〔M（P₂₅，P₇₅），U/L〕	TBiL 〔M（P₂₅，P₇₅），μmol/L〕	BUN 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕
未发生PLT减少组	133.2（95.0，196.0）	1.56（0.41，5.39）	52.50（32.00，88.50）	39.50（24.25，67.50）	16.55（11.55，23.70）	4.78（3.47，6.84）
发生PLT减少组	184.0（139.5，213.8）	23.75（4.20，33.39）	87.00（54.50，161.00）	70.00（49.50，141.50）	32.00（17.45，46.65）	6.55（5.96，12.95）
Z（t）值	-2.131	-3.788	-3.313	-3.261	-3.160	-4.018
P值	0.033	<0.001	0.001	0.001	0.002	<0.001
组别	Scr 〔M（P₂₅，P₇₅），μmol/L〕	ALB 〔M（P₂₅，P₇₅），g/L〕	PT 〔M（P₂₅，P₇₅），s〕^c	APTT 〔M（P₂₅，P₇₅），s〕^c	FIB （mg/dl）^c	D-Dimer 〔M（P₂₅，P₇₅），μg/L〕^d
未发生PLT减少组	67.00（55.00，79.75）	33.30（29.65，37.83）	13.80（12.80，15.13）	30.70（28.58，33.75）	538.6±139.0	766（528，1 657）
发生PLT减少组	85.00（64.50，132.50）	28.90（24.30，32.10）	13.20（11.40，14.25）	30.80（27.50，32.55）	563.1±202.2	2 749（1 225，3 943）
Z（t）值	-2.535	-3.715	-2.203	-0.371	-0.704^e	-3.825
P值	0.011	<0.001	0.028	0.710	0.482	<0.001

组别	例数	多个脓肿	血培养阳性^a	培养出肺炎克雷伯^a
未发生PLT减少组	140	35（25.00）	25（23.58）	23（21.70）
发生PLT减少组	21	8（38.10）	11（64.71）	8（47.06）
χ²值		1.600	—	—
P值		0.206	0.001	0.036