中国全科医学 ›› 2023, Vol. 26 ›› Issue (17): 2176-2182.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0609
所属专题: 神经退行性病变最新文章合辑; 阿尔茨海默病最新文章合辑; 神经系统疾病最新文章合辑; 脑健康最新研究合辑
• 综述与专论 • 上一篇
李晓晓1, 白艳杰2,*(
), 王岩1, 张雍闯1, 陈淑颖1, 陈丽敏1
收稿日期:2022-06-26
修回日期:2022-10-08
出版日期:2023-06-15
发布日期:2022-10-13
通讯作者:
白艳杰
基金资助:
LI Xiaoxiao1, BAI Yanjie2,*(
), WANG Yan1, ZHANG Yongchuang1, CHEN Shuying1, CHEN Limin1
Received:2022-06-26
Revised:2022-10-08
Published:2023-06-15
Online:2022-10-13
Contact:
BAI Yanjie
摘要: 脑卒中后认知障碍(PSCI)是脑卒中患者常见的并发症,严重影响患者的生活质量。目前,PSCI在临床治疗中尚未发现有效的针对性治疗措施。大量研究证实核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的活化在PSCI中起关键作用,且对其进行的许多抑制性治疗显示出了改善认知障碍的功效。为此,本文总结了NLRP3炎症小体的活化和影响因素及其与PSCI的关系,发现在PSCI的细胞和动物模型中,针对NLRP3或其炎症小体成分的抑制措施可以减轻炎性反应和相应的病理特征,从而促进其认知功能的恢复,因此,靶向NLRP3炎症小体可能是PSCI治疗的新趋势。然而到目前为止,尽管许多药物和治疗措施已成功鉴定出能够抑制NLRP3炎症小体的活化,但其在临床中的治疗效果和安全性仍有待进一步验证。
图1 NLRP3炎症小体的活化和调控过程注:PAMPs=病原体相关分子模式,TLR=Toll样受体,NF-κB=核因子κB,mtROS=线粒体活性氧,mtDNA=线粒体DNA,NLRP3=核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3,pro-IL-1β=白介素1β前体,pro-IL-18=白介素18前体,caspase-1=半胱氨酸蛋白酶-1,GSDMD=消化道皮肤素D,IL-1β=白介素1β,IL-18=白介素18
Figure 1 Activation and regulation of NLRP3 inflammasome
| 第一作者 | 发表年份(年) | 研究类型 | 主要结果 |
|---|---|---|---|
| MATSUYAMA[ | 2020 | 动物实验 | NLRP3炎症小体、IL-18、IL-1β均上调 |
| LI[ | 2022 | 细胞实验 | NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18均上调 |
| 吴金波[ | 2021 | 临床研究 | NLRP3 mRNA上调 |
| 李国丽[ | 2022 | 临床研究 | NLRP3、IL-1β、IL-18均上调 |
| 赵凤华[ | 2021 | 临床研究 | NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β均上调 |
表1 NLRP3炎症小体在PSCI中表达量升高的相关研究
Table 1 Studies on the increased expression of NLRP3 inflammasome in PSCI
| 第一作者 | 发表年份(年) | 研究类型 | 主要结果 |
|---|---|---|---|
| MATSUYAMA[ | 2020 | 动物实验 | NLRP3炎症小体、IL-18、IL-1β均上调 |
| LI[ | 2022 | 细胞实验 | NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18均上调 |
| 吴金波[ | 2021 | 临床研究 | NLRP3 mRNA上调 |
| 李国丽[ | 2022 | 临床研究 | NLRP3、IL-1β、IL-18均上调 |
| 赵凤华[ | 2021 | 临床研究 | NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β均上调 |
| 第一作者 | 发表年份(年) | 研究类型 | 干预方式 | 治疗作用机制 |
|---|---|---|---|---|
| LI[ | 2020 | 动物实验 | MCC950 | 阻断NLRP3寡聚化和形成,减少小胶质细胞数量,增加神经元数量,促进海马神经发生 |
| WANG[ | 2017 | 动物实验 | DY-9836 | 抑制亚硝化应激和NLRP3信号传导 |
| FENG[ | 2021 | 动物实验 | miR-138-5p | 与NLRP3特异性相互作用,改善神经炎症 |
| ZHANG[ | 2021 | 动物+细胞实验 | 牡荆素 | 抑制NLRP3炎症小体介导的炎性反应 |
| ZHANG[ | 2020 | 动物实验 | Kellerin | 抑制NLRP3炎症小体通路的激活,调节小胶质细胞的极化 |
| LI[ | 2017 | 动物实验 | 黄芪甲苷 | 控制ROS的产生来抑制NLRP3炎症小体活化,降低海马中小胶质细胞的过度激活和炎性细胞因子的过度表达 |
| LIU[ | 2020 | 动物实验 | 蛇床子素 | 改善海马神经元损伤,抑制小胶质细胞活化,并通过抑制NLRP3炎症小体活化减少海马中的Aβ沉积 |
| BANG[ | 2019 | 动物实验 | 梅素 | 抑制神经胶质增生并减弱NLRP3和NF-κB的激活 |
| SHI[ | 2021 | 网络药理学和分子对接 | 益智通脉汤 | 抑制NLRP3炎症小体、TNF信号通路和toll样受体信号通路 |
| XIA[ | 2019 | 动物实验 | 小脑顶核电刺激 | 下调NLRP3、caspase-1、IL-1β、IL-18的表达,抑制自噬过程和炎性反应,从而减轻神经元的凋亡 |
| DU[ | 2018 | 动物实验 | 针刺足三里和百会穴 | 减少海马神经元丢失和氧化应激,降低硫氧还蛋白相互作用蛋白、NLRP3、caspase-1和IL-1β的表达 |
| ZHONG[ | 2022 | 动物实验 | 电针神庭和百会穴 | 上调线粒体自噬相关蛋白和抑制ROS诱导的NLRP3炎症小体活化发挥神经保护作用 |
表2 抑制NLRP3炎症小体改善PSCI的研究
Table 2 Studies on inhibition NLRP3 inflammasome to improve PSCI
| 第一作者 | 发表年份(年) | 研究类型 | 干预方式 | 治疗作用机制 |
|---|---|---|---|---|
| LI[ | 2020 | 动物实验 | MCC950 | 阻断NLRP3寡聚化和形成,减少小胶质细胞数量,增加神经元数量,促进海马神经发生 |
| WANG[ | 2017 | 动物实验 | DY-9836 | 抑制亚硝化应激和NLRP3信号传导 |
| FENG[ | 2021 | 动物实验 | miR-138-5p | 与NLRP3特异性相互作用,改善神经炎症 |
| ZHANG[ | 2021 | 动物+细胞实验 | 牡荆素 | 抑制NLRP3炎症小体介导的炎性反应 |
| ZHANG[ | 2020 | 动物实验 | Kellerin | 抑制NLRP3炎症小体通路的激活,调节小胶质细胞的极化 |
| LI[ | 2017 | 动物实验 | 黄芪甲苷 | 控制ROS的产生来抑制NLRP3炎症小体活化,降低海马中小胶质细胞的过度激活和炎性细胞因子的过度表达 |
| LIU[ | 2020 | 动物实验 | 蛇床子素 | 改善海马神经元损伤,抑制小胶质细胞活化,并通过抑制NLRP3炎症小体活化减少海马中的Aβ沉积 |
| BANG[ | 2019 | 动物实验 | 梅素 | 抑制神经胶质增生并减弱NLRP3和NF-κB的激活 |
| SHI[ | 2021 | 网络药理学和分子对接 | 益智通脉汤 | 抑制NLRP3炎症小体、TNF信号通路和toll样受体信号通路 |
| XIA[ | 2019 | 动物实验 | 小脑顶核电刺激 | 下调NLRP3、caspase-1、IL-1β、IL-18的表达,抑制自噬过程和炎性反应,从而减轻神经元的凋亡 |
| DU[ | 2018 | 动物实验 | 针刺足三里和百会穴 | 减少海马神经元丢失和氧化应激,降低硫氧还蛋白相互作用蛋白、NLRP3、caspase-1和IL-1β的表达 |
| ZHONG[ | 2022 | 动物实验 | 电针神庭和百会穴 | 上调线粒体自噬相关蛋白和抑制ROS诱导的NLRP3炎症小体活化发挥神经保护作用 |
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