COL4A4基因新突变致常染色体显性遗传Alport综合征一例并文献复习

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0528

中国全科医学 ›› 2023, Vol. 26 ›› Issue (18): 2306-2310.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0528

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COL4A4基因新突变致常染色体显性遗传Alport综合征一例并文献复习

郭婷¹, 张建¹, 丁樱¹^,²^,^*(), 杨晓青¹, 翟文生¹^,², 宋纯东¹, 张霞¹, 张博¹, 高旭光¹, 刘丽雅¹

1．450000　河南省郑州市，河南中医药大学第一附属医院儿科
2．450000　河南省郑州市，河南中医药大学儿科医学院

收稿日期:2022-07-12 修回日期:2022-08-09 出版日期:2023-06-20 发布日期:2022-08-18
通讯作者: 丁樱
作者贡献：郭婷负责文章构思与设计，病例资料收集与整理，撰写及修订论文，对论文整体负责；张建提供论文撰写指导；丁樱负责文章的质量控制及审校、监督管理；杨晓青、翟文生、宋纯东、张霞、张博参与论文的修订；高旭光、刘丽雅参与资料的收集与整理。
基金资助:
河南省第二批中医药青苗人才培养项目(豫卫中医函[2021]16号)

Autosomal Dominant Alport Syndrome Caused by a Novel COL4A4 Gene Mutation: a Case Report and Literature Review

GUO Ting¹, ZHANG Jian¹, DING Ying¹^,²^,^*(), YANG Xiaoqing¹, ZHAI Wensheng¹^,², SONG Chundong¹, ZHANG Xia¹, ZHANG Bo¹, GAO Xuguang¹, LIU Liya¹

1. Department of Pediatrics, the First Affiliated Hospital of Henan University of CM, Zhengzhou 450000, China
2. School of Pediatrics, Henan University of Chinese Medicine, Zhengzhou 450000, China

Received:2022-07-12 Revised:2022-08-09 Published:2023-06-20 Online:2022-08-18
Contact: DING Ying

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摘要/Abstract

摘要： Alport综合征（AS）是慢性肾脏病和终末期肾脏病（ESRD）的重要病因之一，是继常染色体显性遗传性多囊肾后第二常见的遗传性肾脏疾病。常染色体显性遗传是AS中非常少见的遗传方式，既往报道常染色体显性遗传AS（ADAS）患者进展至ESRD年龄较晚。本文报道1例因发现尿检异常4年于2019-09-05就诊于河南中医药大学第一附属医院儿科肾脏病区确诊为ADAS患者的临床资料及基因检测结果并复习相关文献。报道了COL4A4基因新发变异c.3506-3528del（p.G1169Efs*13）所致ADAS家系（该家系中1名成员在31岁时已进展至ESRD）的临床、肾脏病理及基因突变情况，并总结了中国ADAS的文献报道，对该病的基因和临床表型、预后之间的关系做了较全面地分析。由于ADAS发病率低，此家系报道扩展了AS的基因突变谱，有助于提高临床医生对罕见发病的ADAS的认识和及时诊治。

关键词: 肾炎，遗传性, Alport综合征, 常染色体显性遗传, 基因检测, COL4A4, 终末期肾脏病, 病例报告

Abstract:

Alport syndrome (AS) is one of the important causes of chronic kidney disease and end-stage renal disease. It is the second most common inherited kidney disease after autosomal dominant polycystic kidney disease. Autosomal dominant inheritance is a very rare mode of inheritance in AS, and patients with autosomal dominant forms of AS (ADAS) were previously reported to progress to end-stage renal disease at a later age. This article reported a patient who was diagnosed with ADAS in the Pediatric Nephrology Department of the First Affiliated Hospital of Henan University of CM on September 5, 2019 because of abnormal urine test findings for 4 years. The clinical data and genetic test results were reviewed. We reported the clinical, renal pathology and gene mutation of a ADAS family caused by the new mutation c.3506-3528del (p.G1169Efs^*13) of COL4A4 gene (One family member developed end-stage renal disease at the age of 31). We also summarized the literature reports of Chinese ADAS, and made a comprehensive analysis of the relationship between the gene, clinical phenotype and prognosis of the disease. Due to the low incidence of ADAS, this family report expands the gene mutation spectrum of AS, and helps to improve clinicians' awareness and timely diagnosis and treatment of rare-onset ADAS.

Key words: Nephritis, hereditary, Alport syndrome, Autosomal dominant, Genetic testing, COL4A4, End-stage renal disease, Case report

郭婷,张建,丁樱,等. COL4A4基因新突变致常染色体显性遗传Alport综合征一例并文献复习[J]. 中国全科医学, 2023, 26(18): 2306-2310. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0528.
GUO Ting,ZHANG Jian,DING Ying, et al. Autosomal Dominant Alport Syndrome Caused by a Novel COL4A4 Gene Mutation: a Case Report and Literature Review[J]. Chinese General Practice, 2023, 26(18): 2306-2310. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0528.

图/表 6

表1 家系患者主要临床表型

Table 1 Main clinical phenotype of the family patients

家系成员	性别	年龄（岁）	血尿	尿蛋白	肾功能	眼部问题	听力异常
Ⅰ-1	男	70	+	-	CKD 2期	-	-
Ⅱ-2	女	39	+	2+（1.9 g/24 h）	ERSD	-	-
Ⅱ-4	女	30	+	±（0.6 g/24 h）	CKD 1期	-	-
Ⅲ-1	男	12	+	-	CKD 1期	-	-
Ⅲ-3	女	8	+	-	CKD 1期	-	-
Ⅲ-4	女	6	+	-	CKD 1期	-	-
Ⅲ-5	男	4	+	-	CKD 1期	-	-

图1 先证者家系谱

Figure 1 Pedigree of the proband

图2 先证者肾脏病理图注：A为小灶性肾小管基底膜增厚、间质少量纤维增生（PAS染色），B为免疫荧光Ⅳ型胶原α3表达正常，C为电镜示基底膜变薄（红色箭头所示）、小节段分层（蓝色箭头所示）

Figure 2 Pathological image of the proband's kidney biopsy

图3 先证者及其父母COL4A4基因测序图注：先证者及先证者父亲存在c.3506-3528del杂合突变

Figure 3 COL4A4 gene sequencing map of the proband and her parents

图4 COL4A4蛋白三维结构图注：A为野生型，B为本研究突变型；结构域：绿色表示Collagen triple helix repeat，红色表示C-terminal tandem repeated domain in type 4 procollagen

Figure 4 3D structure diagram of COL4A4 protein

表2 中国ADAS患者临床表型

Table 2 Clinical phenotypes of Chinese ADAS patients

第一作者	发表时间（年）	先证者情况							家系患者情况（n）
第一作者	发表时间（年）	性别	年龄（岁）	血尿	尿蛋白	ESRD	眼部问题	听力异常	总人数	ESRD	眼部问题	听力异常
本研究	2023	女	30	+	±	-	-	-	7	+（1）	-	-
王大海^[11]	2021	女	1.5	+	+	+（12岁）	-	-	3	+（1）	-	-
栾艺^[12]	2019	女	6	+	-	-	-	-	3	-	+（1）	-
LI ^[13]	2018	男	35	+	+	-	-	+	—	—	—	—
GUO ^[14]	2017	男	21	+	+	-	-	+	7	+（1）	-	+（3）
DENG ^[15]	2016	男	32	+	-	-	-	-	10	+（2）	-	-
束双双^[16]	2014	男	21	+	+	-	+	+	7	+（2）	-	+（1）
张承英^[17]	2002	女	41	+	+	-	-	-	8	+（1）	+（1）	+（2）

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