连续性肾脏替代治疗外源性胰岛素抗体综合征合并糖尿病酮症酸中毒一例报道

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2020.00.178

摘要/Abstract

摘要： 外源性胰岛素抗体综合征（EIAS）与外源性胰岛素诱导糖尿病患者产生胰岛素抗体（IAB）有关，其主要特点是机体产生胰岛素抵抗，葡萄糖对给定浓度的胰岛素反应不足，严重胰岛素抵抗被定义为胰岛素需求量>200 U/d。本文报道了2009-05-25华北理工大学附属医院收治的1例62岁女性2型糖尿病患者，在皮下注射门冬胰岛素30 24 d后产生胰岛素抵抗，进而诱发了严重酮症酸中毒，胰岛素的用量最高达100 U/h，最终采用连续性肾脏替代治疗（CRRT）63 h纠正了严重酸中毒和严重高血糖状态、清除了躯体内的IAB，患者的病情逐渐好转。该病例提示在临床上，EIAS合并糖尿病酮症酸中毒患者使用糖皮质激素及增加胰岛素剂量不能改变其酸中毒和高血糖症状时，宜及早采用CRRT，避免不良预后的发生。

关键词: 外源性胰岛素抗体综合征, 糖尿病酮症酸中毒, 胰岛素抵抗, 连续性肾脏替代治疗, 病例报告

Abstract: Exogenous insulin antibody syndrome （EIAS） is associated with insulin antibodies （IAB） induced by exogenous insulin in diabetic patients.Its main characteristic is body's resistance to insulin，with decreased glycemic control effect produced by a given concentration of insulin.Severe insulin resistance is defined as insulin requirements > 200 U/d.This article reports a 62-year-old woman with type 2 diabetes，who suffered from insulin resistance after treatment with insulin aspart 30 （NovoRapid 30 Mix） for 24 days，which further induced severe ketoacidosis，with the insulin requirement up to 100 U/h.Finally，continuous renal replacement therapy （CRRT） was used for 63 hours to treat serious acidosis，abidance hyperglycemia，and remove the circulating antibodies，and the patient's condition improved gradually.This report suggests that patients with EIAS and diabetic ketoacidosis should be treated with CRRT early，when using glucocorticoids and increasing insulin doses can not control the symptoms of acidosis and hyperglycemia，by which a poor prognosis may be prevented

Key words: Exogenous insulin antibody syndrome, Diabetic ketoacidosis, Insulin resistance, Continuous renal replacement therapy, Case reports

樊雅晴,金秀平. 连续性肾脏替代治疗外源性胰岛素抗体综合征合并糖尿病酮症酸中毒一例报道[J]. 中国全科医学, 2021, 24(8): 1033-1036. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2020.00.178.
FAN Yaqing,JIN Xiuping. Continuous Renal Replacement Therapy for Exogenous Insulin Antibody Syndrome with Diabetic Ketoacidosis：a Case Report　[J]. Chinese General Practice, 2021, 24(8): 1033-1036. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2020.00.178.

参考文献

［1］BERSON S A，YALOW R S，BAUMAN A，et al．Insulin-I131 metabolism in human subjects：demonstration of insulin binding globulin in the circulation of insulin treated subjects［J］．J Clin Invest，1956，35（2）：170-190．DOI：10.1172/JCI103262.
［2］ISHIZUKA T，OGAWA S，MORI T，et al．Characteristics of the antibodies of two patients who developed daytime hyperglycemia and morning hypoglycemia because of insulin antibodies［J］．Diabetes Res Clin Pract，2009，84（2）：e21-23．DOI：10.1016/j.diabres.2009.02.007.
［3］RADERMECKER R P，RENARD E，SCHEEN A J.Circulating insulin antibodies：influence of continuous subcutaneous or intraperitoneal insulin infusion，and impact on glucose control［J］．Diabetes Metab Res Rev，2009，25（6）：491-501．DOI：10.1002/dmrr.961.
［4］WANG X，XU X L，ZHAO X L，et al．Hypoglycemia due to insulin binding antibodies in a patient with insulin-treated type 2 diabetes and Graves' disease［J］．Endocrine，2013，43（1）：236-237．DOI：10.1007/s12020-012-9721-0.
［5］闫丹丹，王芳，时学秀，等．胰岛素自身抗体影响胰岛素测定及作用的临床及试验分析二例报道［J］．中国糖尿病杂志，2015，23（6）：516-520．DOI：10.3969/j.issn.1006-6187.2015.06.010.
YAN D D，WANG F，SHI X X，et al．Clinical and experimental analysis of the insulin autoantibody interference on clinical features and real-time insulin determination：two cases report［J］．Chinese Journal of Diabetes，2015，23（6）：516-520．DOI：10.3969/j.issn.1006-6187.2015.06.010.
［6］HU X L，CHEN F L.Exogenous insulin antibody syndrome （EIAS）：a clinical syndrome associated with insulin antibodies induced by exogenous insulin in diabetic patients［J］．Endocr Connect，2018，7（1）：R47-55．DOI：10.1530/EC-17-0309.
［7］VAN HAEFTEN T W.Clinical significance of insulin antibodies in insulin-treated diabetic patients［J］．Diabetes Care，1989，12（9）：641-648．DOI：10.2337/diacare.12.9.641.
［8］GREENFIELD J R，TUTHILL A，SOOS M A，et al．Severe insulin resistance due to anti-insulin antibodies：response to plasma exchange and immunosuppressive therapy［J］．Diabet Med，2009，26（1）：79-82．DOI：10.1111/j.1464-5491.2008.02621.x.
［9］FAULK W P，KARAM J H，FUDENBERG H H.Human anti-insulin antibodies［J］．J Immunol，1971，106（4）：1112-1116.
［10］FINEBERG S E，HUANG J，BRUNELLE R，et al．Effect of long-term exposure to insulin lispro on the induction of antibody response in patients with type 1 or type 2 diabetes［J］．Diabetes Care，2003，26（1）：89-96．DOI：10.2337/diacare.26.1.89.
［11］CHURCH D，HUNTER R W，LYALL M，et al．Resolution of hypoglycemia and cardiovascular dysfunction after rituximab treatment of insulin autoimmune syndrome［J］．Diabetes Care，2017，40（7）：e80-82．DOI：10.2337/dc17-0264.
［12］SUZUKI K，HIRAYAMA S，ITO S.A case of a non-insulin dependent diabetic patient with regular spontaneous hypoglycemic attacks，which were due to insulin-binding antibodies induced by human insulin therapy［J］．Tohoku J Exp Med，1997，182（2）：163-173．DOI：10.1620/tjem.182.163.
［13］MATSUYOSHI A，SHIMODA S，TSURUZOE K，et al．A case of slowly progressive type 1 diabetes with unstable glycemic control caused by unusual insulin antibody and successfully treated with steroid therapy［J］．Diabetes Res Clin Pract，2006，72（3）：238-243．DOI：10.1016/j.diabres.2005.10.018.
［14］HONDA M，KAWASHIMA Y，KAWAMURA H，et al．Acute liver dysfunction complicated with uncontrollable glycemia due to insulin antibody：successful treatment with glucocorticoid and lispro insulin［J］．Intern Med，2006，45（21）：1225-1229．DOI：10.2169/internalmedicine.45.6009.
［15］CHEN F Y，YANG J M，LIU Y Q，et al．Insulin autoimmune syndrome：three case reports［J］．Medicine （Baltimore），2018，97（51）：e13486．DOI：10.1097/MD.0000000000013486.
［16］SAXON D R，MCDERMOTT M T，MICHELS A W.Novel management of insulin autoimmune syndrome with rituximab and continuous glucose monitoring［J］．J Clin Endocrinol Metab，2016，101（5）：1931-1934．DOI：10.1210/jc.2016-1097.
［17］KOYAMA R，NAKANISHI K，KATO M，et al．Hypoglycemia and hyperglycemia due to insulin antibodies against therapeutic human insulin：treatment with double filtration plasmapheresis and prednisolone［J］．Am J Med Sci，2005，329（5）：259-264．DOI：10.1097/00000441-200505000-00007.

[1]	刘月影, 王雪丽, 刘雨秋, 魏立民. 空腹C肽与糖尿病病程比值与2型糖尿病发生代谢相关脂肪性肝病的相关性研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(23): 2852-2860.
[2]	梁恒妙, 黄锶哲, 陈玉婷, 刘策, 王慧君, 杜庆锋. 健康体检人群血尿酸水平与胰岛素抵抗程度关系的研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(21): 2635-2642.
[3]	韩正, 孙梦, 傅方琳, 潘姚佳, 王为强. 50岁及以上人群三酰甘油葡萄糖指数与心血管代谢性共病关系的研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(18): 2278-2284.
[4]	曾佳玲, 蒙艳, 邓婷婷, 李锦华, 赵萍. 2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝与内脏脂肪面积及甲状腺结节的相关性研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(09): 1072-1083.
[5]	白璐, 张强, 刘方方, 孙彩红, 费思杰, 信彩凤. 慢性心力衰竭患者三酰甘油葡萄糖指数与心房颤动发生的相关性研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(06): 720-728.
[6]	李梦元, 高征, 梁婧翘, 张雅冬, 李博, 许昕. 益肾祛浊方对比二甲双胍治疗多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗的随机对照研究[J]. 中国全科医学, 2024, 27(27): 3411-3417.
[7]	侯钦钏, 张芮, 李炳宏, 张辉望, 张蓓蓓, 雍涛, 刘玉萍, 帅平. 三酰甘油-葡萄糖指数及肥胖指标与成年人慢性肾脏病关系的回顾性队列研究[J]. 中国全科医学, 2024, 27(22): 2731-2738.
[8]	黄书玮, 周志衡, 冯天元, 刘莉, 邓光璞, 李尧天, 朱宏. 不同胰岛素抵抗替代指数对中老年2型糖尿病患者发生高尿酸血症的预测价值研究[J]. 中国全科医学, 2024, 27(19): 2364-2374.
[9]	阴秋果, 秦欣童, 张议丹, 姜鹏, 郭平, 贾兴泰, 简立国. 胰岛素抵抗代谢评分与慢性心力衰竭患者不良预后的相关性研究[J]. 中国全科医学, 2024, 27(18): 2179-2185.
[10]	刘洋, 王宇, 丛晶, 宫艺, 韩布威, 王凯悦, 朱梦一, 张蓓, 吴效科. 体质指数正常的多囊卵巢综合征女性发生高脂血症的影响因素研究[J]. 中国全科医学, 2024, 27(06): 717-722.
[11]	李雅萍, 李霞. 代谢综合征与阿尔茨海默病的相关性及机制研究进展[J]. 中国全科医学, 2024, 27(03): 268-272.
[12]	罗伟刚, 尹园园, 刘万虎, 徐玉珠, 曹晓芸, 步玮, 张玲雁, 任慧玲. 三酰甘油葡萄糖指数与单发皮质下梗死患者发生早期神经功能恶化的相关性研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(35): 4419-4424.
[13]	胡佳玉, 任丽珏, 靳欢欢, 孙婷婷, 靳美娜, 周雪利, 魏翠英. 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者脂肪因子Metrnl水平及其与炎症和胰岛素抵抗的关系研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(30): 3748-3752.
[14]	孔德先, 邢煜玲, 孙文文, 张智敏, 周霏, 马慧娟. 预估葡萄糖处理率与2型糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病的相关性研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(26): 3252-3258.
[15]	高哲, 段凯欣, 吕秀芹, 马慧娟, 张志梅, 宋光耀. 胰高血糖素样肽-1受体激动剂改善高果糖饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠肝脏脂质沉积机制研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(21): 2639-2646.