糖尿病膀胱研究进展

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2019.00.366

摘要/Abstract

摘要： 本文系统回顾了当前国内外在糖尿病膀胱领域的研究进展，在总结流行病学特点，疾病研究历史的基础上，以逼尿肌细胞损伤、神经传导通路障碍、尿道功能异常全新的结构框架梳理糖尿病膀胱的发病机制；特别是发现针对逼尿肌细胞损伤的治疗已经成为目前的研究热点，许多研究者在尝试传统治疗（排尿训练、药物治疗、中西医结合等）以外的新方法，各种物理疗法和基于组工学的膀胱修复技术层出不穷，这些新的治疗思路是目前的研究热点亦预示着将来临床应用的重点。

关键词: 糖尿病膀胱, 糖尿病并发症, 流行病学, 体征和症状, 治疗, 综述

Abstract: We systematically reviewed recent advances in diabetic cystopathy at home and abroad.On the basis of summarizing epidemiological characteristics and research history of diabetic cystopathy，we analyzed the pathogenesis of this disease from a novel perspective of detrusor cell injury，nerve pathway disorder and urinary tract dysfunction，and found that the treatment of detrusor injury has become a hot research topic.Many researchers are trying new methods other than traditional treatment（urine training，pharmacological therapy，integrated Chinese and western treatment，etc.）.In addition，various physiotherapies and bladder repair using tissue engineering technologies are emerging.These new treatment ideas are current research hotspots and indicate the focus of future clinical applications.

Key words: Diabetic cystopathy, Diabetes complications, Epidemiology, Signs and symptoms, Therapy, Review

郭文敏,孙李斌,王东文. 糖尿病膀胱研究进展[J]. 中国全科医学, 2020, 23(17): 2095-2101. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2019.00.366.
GUO Wenmin,SUN Libin,WANG Dongwen. Recent Advances in Diabetic Cystopathy　[J]. Chinese General Practice, 2020, 23(17): 2095-2101. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2019.00.366.

参考文献

［1］中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2017年版）［J］．中国实用内科杂志，2018，38（4）：292-344．DOI：10.19538/j.nk2018040108.
Chinese Diabetes Society.Guidelines for the prevention and control of type 2 diabetes in China（2017 edition）［J］．Chinese Journal of Practical Internal Medicine，2018，38（4）：292-344．DOI：10.19538/j.nk2018040108.
［2］纪立农.丰富中国2型糖尿病防治措施的临床证据链，建立基于中国人群证据的糖尿病防治指南——纪念第1版《中国2型糖尿病防治指南》发布10周年［J］．中国糖尿病杂志，2014，22（1）：1-4．DOI：10.3969/j.issn.1006-6187.2014.01.001.
JI L N.Develop Chinese diabetes guidelines from clinical evidence in China——marking the tenth anniversary of the first edition of Chinese diabetes guidelines for type 2 diabetes［J］．Chinese Journal of Diabetes，2014，22（1）：1-4．DOI：10.3969/j.issn.1006-6187.2014.01.001.
［3］WANG L M，GAO P，ZHANG M，et al．Prevalence and ethnic pattern of diabetes and prediabetes in China in 2013［J］．JAMA，2017，317（24）：2515-2523．DOI：10.1001/jama.2017.7596.
［4］DANESHGARI F，LIU G M，BIRDER L，et al．Diabetic bladder dysfunction：current translational knowledge［J］．J Urol，2009，182（6 Suppl）：S18-26．DOI：10.1016/j.juro.2009.08.070.
［5］FRIMODT-M?LLER C.Diabetic cystopathy：epidemiology and related disorders［J］．Ann Intern Med，1980，92（2_Part_2）：318．DOI：10.7326/0003-4819-92-2-318.
［6］FRIMODT-M?LLER C.Diabetic cystopathy.A review of the urodynamic and clinical features of neurogenic bladder dysfunction in diabetes mellitus［J］．Dan Med Bull，1978，25（2）：49-60.
［7］顾士芬.糖尿病性膀胱病14例分析［J］．河南医药信息，1996，17（3）：5.http：//www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-HYYX603.002.htm
［8］唐尧.糖尿病膀胱［J］．铁道医学，1985，13（2）：112-114.
［9］MALIK R D，COHN J A，VOLSKY J，et al．A modern comparison of urodynamic findings in diabetic versus nondiabetic women［J］．Female Pelvic Med Reconstr Surg，2018．DOI：10.1097/SPV.0000000000000586.
［10］LEE W C，WU H P，TAI T Y，et al．Investigation of urodynamic characteristics and bladder sensory function in the early stages of diabetic bladder dysfunction in women with type 2 diabetes［J］．J Urol，2009，181（1）：198-203．DOI：10.1016/j.juro.2008.09.021.
［11］HE C X，YUAN Z Y，YAN S B，et al．Clinical and urodynamic evaluation of women referred with diabetes mellitus［J］．Int Urogynecol J，2014，25（7）：979-983．DOI：10.1007/s00192-014-2354-5.
［12］谈博，连大卫，黄涌鑫，等．糖尿病膀胱功能障碍小鼠的膀胱功能及尿动力学改变［J］．广州中医药大学学报，2016，33（4）：573-578．DOI：10.13359/j.cnki.gzxbtcm.2016.04.030.
TAN B，LIAN D W，HUANG Y X，et al．Changes of bladder function and urodynamics of diabetic cystopathy model mice［J］．Journal of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，2016，33（4）：573-578．DOI：10.13359/j.cnki.gzxbtcm.2016.04.030.
［13］NICHOLS G A，BRODOVICZ K G，KIMES T M，et al．Prevalence and incidence of urinary tract and genital infections among patients with and without type 2 diabetes［J］．J Diabetes Complicat，2017，31（11）：1587-1591．DOI：10.1016/j.jdiacomp.2017.07.018.
［14］WILKE T，BOETTGER B，BERG B，et al．Epidemiology of urinary tract infections in type 2 diabetes mellitus patients：an analysis based on a large sample of 456，586 German T2DM patients［J］．J Diabetes Complicat，2015，29（8）：1015-1023．DOI：10.1016/j.jdiacomp.2015.08.021.
［15］YU S S，FU A Z，QIU Y，et al．Disease burden of urinary tract infections among type 2 diabetes mellitus patients in the US［J］．J Diabetes Complicat，2014，28（5）：621-626．DOI：10.1016/j.jdiacomp.2014.03.012.
［16］陈嘉炜，曹瑛，陈杨，等．女性Ⅱ型糖尿病患者尿液菌群特征与非感染性下尿路症状的关系［J］．临床泌尿外科杂志，2018，33（1）：16-19．DOI：10.13201/j.issn.1001-1420.2018.01.004.
CHEN J W，CAO Y，CHEN Y，et al．Relationship between characteristics of urinary microbiome and non-infectious lower urinary tract symptoms in female type Ⅱ diabetic patients［J］．Journal of Clinical Urology，2018，33（1）：16-19．DOI：10.13201/j.issn.1001-1420.2018.01.004.
［17］PALLESCHI G，PASTORE A L，MAGGIONI C，et al．Overactive bladder in diabetes mellitus patients：a questionnaire-based observational investigation［J］．World J Urol，2014，32（4）：1021-1025．DOI：10.1007/s00345-013-1175-3.
［18］CHANCELLOR M B.The overactive bladder progression to underactive bladder hypothesis［J］．Int Urol Nephrol，2014，46（Suppl 1）：S23-27．DOI：10.1007/s11255-014-0778-y.
［19］SHIN Y S，ON J W，KIM M K.Clinical significance of diabetes mellitus on detrusor functionality on stress urinary incontinent women without bladder outlet obstruction［J］．Int Urogynecol J，2016，27（10）：1557-1561．DOI：10.1007/s00192-016-2997-5.
［20］GIACCO F，BROWNLEE M.Oxidative stress and diabetic complications［J］．Circ Res，2010，107（9）：1058-1070．DOI：10.1161/CIRCRESAHA.110.223545.
［21］BROWNLEE M.The pathobiology of diabetic complications：a unifying mechanism［J］．Diabetes，2005，54（6）：1615-1625．DOI：10.2337/diabetes.54.6.1615.
［22］BESHAY E，CARRIER S.Oxidative stress plays a role in diabetes-induced bladder dysfunction in a rat model［J］．Urology，2004，64（5）：1062-1067．DOI：10.1016/j.urology.2004.06.021.
［23］XIAO N，WANG Z P，HUANG Y X，et al．Roles of polyuria and hyperglycemia in bladder dysfunction in diabetes［J］．J Urol，2013，189（3）：1130-1136．DOI：10.1016/j.juro.2012.08.222.
［24］KANIKA N D，CHANG J，TONG Y H，et al．Oxidative stress status accompanying diabetic bladder cystopathy results in the activation of protein degradation pathways［J］．BJU Int，2011，107（10）：1676-1684．DOI：10.1111/j.1464-410X.2010.09655.x.
［25］WANG Y，DENG G G，DAVIES K P.Novel insights into development of diabetic bladder disorder provided by metabolomic analysis of the rat nondiabetic and diabetic detrusor and urothelial layer［J］．Am J Physiol Endocrinol Metab，2016，311（2）：E471-479．DOI：10.1152/ajpendo.00134.2016.
［26］TONG Y C，CHENG J T.Alteration of M（3） subtype muscarinic receptors in the diabetic rat urinary bladder［J］．Pharmacology，2002，64（3）：148-151．DOI：10.1159/000056164.
［27］CHENG J T，YU B C，TONG Y C.Changes of M3-muscarinic receptor protein and mRNA expressions in the bladder urothelium and muscle layer of streptozotocin-induced diabetic rats［J］．Neurosci Lett，2007，423（1）：1-5．DOI：10.1016/j.neulet.2007.05.062.
［28］LEIRIA L O，MóNICA F Z，CARVALHO F D，et al．Functional，morphological and molecular characterization of bladder dysfunction in streptozotocin-induced diabetic mice：evidence of a role for L-type voltage-operated Ca2+ channels［J］．Br J Pharmacol，2011，163（6）：1276-1288．DOI：10.1111/j.1476-5381.2011.01311.x.
［29］GONULALAN U，KOSAN M，HAFEZ G，et al．The effect of diabetes mellitus on α1-adrenergic receptor subtypes in the bladder of rats［J］．Urology，2012，80（4）：951.e9-951.16．DOI：10.1016/j.urology.2012.06.019.
［30］REN L M，ZHUO Y J，HAO Z S，et al．Berberine improves neurogenic contractile response of bladder detrusor muscle in streptozotocin-induced diabetic rats［J］．J Ethnopharmacol，2013，150（3）：1128-1136．DOI：10.1016/j.jep.2013.10.039.
［31］NITTI V W.Duloxetine：a new pharmacologic therapy for stress urinary incontinence［J］．Rev Urol，2004，6（Suppl 3）：S48-55.
［32］SACCO E，RECUPERO S，BIENTINESI R，et al．Pioneering drugs for overactive bladder and detrusor overactivity：ongoing research and future directions［J］．WJOG，2015，4（2）：24．DOI：10.5317/wjog.v4.i2.24.
［33］KADOW B T，TYAGI P，CHERMANSKY C J.Neurogenic causes of detrusor underactivity［J］．Curr Bladder Dysfunct Rep，2015，10（4）：325-331．DOI：10.1007/s11884-015-0331-6.
［34］SASAKI K，CHANCELLOR M B，PHELAN M W，et al．Diabetic cystopathy correlates with a long-term decrease in nerve growth factor levels in the bladder and lumbosacral dorsal root ganglia［J］．J Urol，2002，168（3）：1259-1264．DOI：10.1097/01.ju.0000023400.17372.3e.
［35］SHAROPOV B R，GULAK K L，PHILYPPOV I B，et al．TRPV1 alterations in urinary bladder dysfunction in a rat model of STZ-induced diabetes［J］．Life Sci，2018，193：207-213．DOI：10.1016/j.lfs.2017.10.042.
［36］HUGHES F M Jr，HIRSHMAN N A，INOUYE B M，et al．NLRP3 promotes diabetic bladder dysfunction and changes in symptom-specific bladder innervation［J］．Diabetes，2019，68（2）：430-440．DOI：10.2337/db18-0845.
［37］BIRDER L A，ANDERSSON K E，KANAI A J，et al．Urothelial mucosal signaling and the overactive bladder-ICI-RS 2013［J］．Neurourol Urodyn，2014，33（5）：597-601．DOI：10.1002/nau.22604.
［38］LEE S，ROSE'MEYER R，MCDERMOTT C，et al．Diabetes-induced alterations in urothelium function：enhanced ATP release and nerve-evoked contractions in the streptozotocin rat bladder［J］．Clin Exp Pharmacol Physiol，2018，45（11）：1161-1169．DOI：10.1111/1440-1681.13003.
［39］YANG Z G，DOLBER P C，FRASER M O.Diabetic urethropathy compounds the effects of diabetic cystopathy［J］．J Urol，2007，178（5）：2213-2219．DOI：10.1016/j.juro.2007.06.042.
［40］王东文，双卫兵，吴博威.糖尿病患者膀胱功能改变的临床研究［J］．临床泌尿外科杂志，2004，19（11）：646-648．DOI：10.3969/j.issn.1001-1420.2004.11.003.
WANG D W，SHUANG W B，WU B W.The study of bladder dysfunction in diabetes mellitus［J］．Journal of Clinical Urology，2004，19（11）：646-648．DOI：10.3969/j.issn.1001-1420.2004.11.003.
［41］CHEN S C，LAI C H，FAN W J，et al．Pudendal neuromodulation improves voiding efficiency in diabetic rats［J］．Neurourol Urodyn，2013，32（3）：293-300．DOI：10.1002/nau.22280.
［42］HSIEH T H，LIN Y T，CHEN S C，et al．Chronic pudendal neuromodulation using an implantable microstimulator improves voiding function in diabetic rats［J］．J Neural Eng，2016，13（4）：046001．DOI：10.1088/1741-2560/13/4/046001.
［43］杨斌斌.不同频率与强度阴部神经电刺激对糖尿病膀胱尿动力学表现的影响［D］．杭州：浙江大学，2017.http：//cdmd.cnki.com.cn/Article/CDMD-10335-1017119283.htm.
［44］关红.经皮低频脉冲电刺激对糖尿病膀胱患者的作用分析［J］．中国实用医药，2014，9（35）：60-61．DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2014.35.041.http：//www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-ZSSA201435041.htm.
［45］WANG H S，OH B S，WANG B H，et al．Low-intensity extracorporeal shockwave therapy ameliorates diabetic underactive bladder in streptozotocin-induced diabetic rats［J］．BJU Int，2018，122（3）：490-500．DOI：10.1111/bju.14216.
［46］JIN Y，XU L N，ZHAO Y，et al．Endogenous stem cells were recruited by defocused low-energy shock wave in treating diabetic bladder dysfunction［J］．Stem Cell Rev，2017，13（2）：287-298．DOI：10.1007/s12015-016-9705-1.
［47］HUANG Y，DING L C，SHAO Y P，et al．Integrin-linked kinase improves functional recovery of diabetic cystopathy and mesenchymal stem cell survival and engraftment in rats［J］．Can J Diabetes，2017，41（3）：312-321．DOI：10.1016/j.jcjd.2016.11.002.
［48］GOPINATH C，PONSAERTS P，FRANSEN E，et al．Smooth muscle cell transplantation improves bladder contractile function in streptozocin-induced diabetic rats［J］．Cytotherapy，2013，15（7）：869-878．DOI：10.1016/j.jcyt.2013.02.015.
［49］LI Y H，WEN Y，WANG Z，et al．Smooth muscle progenitor cells derived from human pluripotent stem cells induce histologic changes in injured urethral sphincter［J］．Stem Cells Transl Med，2016，5（12）：1719-1729．DOI：10.5966/sctm.2016-0035.
［50］XU J，XU H，YU Y，et al．Combination of luteolin and solifenacin improves urinary dysfunction induced by diabetic cystopathy in rats［J］．Med Sci Monit，2018，24：1441-1448.
［51］张昆，邝芳，闫飞，等．肌苷对糖尿病性膀胱病的保护作用及机制［J］．医学研究生学报，2018，31（1）：5-12．DOI：10.16571/j.cnki.1008-8199.2018.01.002.
ZHANG K，KUANG F，YAN F，et al．Inosine protects bladder structure and function in rats with diabetic cystopathy［J］．Journal of Medical Postgraduates，2018，31（1）：5-12．DOI：10.16571/j.cnki.1008-8199.2018.01.002.
［52］GREWAL A S，BHARDWAJ S，PANDITA D，et al．Updates on aldose reductase inhibitors for management of diabetic complications and non-diabetic diseases［J］．Mini Rev Med Chem，2016，16（2）：120-162.
［53］SURESHA B S，VASANTHA K Y，SATTUR A P，et al．Beneficial influence of fungal metabolite nigerloxin on diabetes-induced oxidative stress in experimental rats［J］．Can J Physiol Pharmacol，2013，91（2）：149-156．DOI：10.1139/cjpp-2012-0241.
［54］ARRELLANO-VALDEZ F，URRUTIA-OSORIO M，ARROYO C，et al．A comprehensive review of urologic complications in patients with diabetes［J］．Springerplus，2014，3：549．DOI：10.1186/2193-1801-3-549.
［55］JAYABALAN B，LOW L L.Vitamin B supplementation for diabetic peripheral neuropathy［J］．Singapore Med J，2016，57（2）：55-59．DOI：10.11622/smedj.2016027.
［56］吴波，李力.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗糖尿病周围神经病变80例疗效分析［J］．中国老年学杂志，2011，31（5）：885-886．DOI：10.3969/j.issn.1005-9202.2011.05.076.http：//www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-ZLXZ201105078.htm.

[1]	王婷婷, 唐勇, 张文轲, 李志刚. 高尿酸血症运动干预的研究进展[J]. 中国全科医学, 2025, 28(30): 3841-3846.
[2]	郑博月, 付积艺, 吴佳霏, 王珺, 李慧. 卡非佐米治疗多发性骨髓瘤的疗效及安全性研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(30): 3806-3814.
[3]	贾高鹏, 陈秋雨. 老年急性ST段抬高型心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗术后心绞痛复发风险预测模型构建和验证：基于CYP2C19相关基因检测[J]. 中国全科医学, 2025, 28(30): 3779-3786.
[4]	张鹏, 刘力滴, 张颖, 杨梓钰, 刘长明, 唐以俊, 廖晓阳, 贾禹. 2024意大利《成人超重、肥胖和代谢合并症行为治疗抵抗的管理指南》解读与启示[J]. 中国全科医学, 2025, 28(30): 3747-3752.
[5]	周晟, 邓长生, 邹冠炀, 宋健平. 疟疾心血管疾病并发症发病机制的研究进展[J]. 中国全科医学, 2025, 28(27): 3466-3472.
[6]	张天宇, 于海搏, 陈飞, 李新, 张佳佳, 詹晓凯, 申曼, 汤然, 范斯斌, 赵凤仪, 黄仲夏. POEMS综合征全身系统性治疗疗效和安全性的Meta分析[J]. 中国全科医学, 2025, 28(27): 3447-3455.
[7]	王亚静, 段晓阳, 侯冉, 黄娅婕, 史健. 表皮生长因子受体阳性非小细胞肺癌脑转移患者靶向联合治疗研究进展[J]. 中国全科医学, 2025, 28(26): 3328-3337.
[8]	黄雨琳, 王浩云, 李燕梅, 萧雪英. 胃癌患者化疗期间症状群的范围综述[J]. 中国全科医学, 2025, 28(26): 3338-3344.
[9]	智从从, 李雪, 程一乘, 王孝龙, 郑丽华. 痔中西医结合诊疗指南（2025版）[J]. 中国全科医学, 2025, 28(26): 3217-3228.
[10]	刘银银, 隋鸿平, 李婷婷, 姜桐桐, 史铁英, 夏云龙. 乳腺癌治疗相关心脏毒性风险预测模型的研究进展[J]. 中国全科医学, 2025, 28(24): 3072-3078.
[11]	王汝朋, 南京, 胡奕然, 杨升华, 金泽宁. 三酰甘油-葡萄糖体质量指数对2型糖尿病合并急性心肌梗死行急诊经皮冠状动脉介入治疗术后患者慢血流/无复流的预测价值研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(24): 2985-2992.
[12]	李苗秀, 朱博文, 孔令军, 房敏. 青少年脊柱侧弯保守治疗临床评估工具研究进展[J]. 中国全科医学, 2025, 28(24): 3079-3088.
[13]	肖瑶, 万钧. 直接口服抗凝药在静脉血栓栓塞特殊人群中的临床应用[J]. 中国全科医学, 2025, 28(24): 3066-3071.
[14]	国家感染性疾病临床医学研究中心江西分中心, 江西省结核病重点实验室. 肺结核合并慢性乙型肝炎病毒感染者治疗专家共识[J]. 中国全科医学, 2025, 28(24): 2961-2967.
[15]	阮万百, 李俊峰, 尹艳梅, 彭磊, 朱克祥. 胰腺癌靶向治疗及免疫治疗的研究新进展[J]. 中国全科医学, 2025, 28(23): 2950-2960.