尿酸与慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常的研究进展

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2019.00.266

摘要/Abstract

摘要： 随着生活水平和饮食结构的改变，高尿酸血症的发病率呈不断上升趋势，流行病学调查显示，我国成年人高尿酸血症的患病率为8.4%~13.3%，高尿酸血症不仅是痛风的主要病因，而且是慢性肾脏病（CKD）进展和心血管疾病死亡的独立危险因素，已经成为威胁人类健康的代谢性疾病之一。矿物质和骨代谢异常（MBD）是CKD常见的并发症，其包括矿物质代谢紊乱、骨骼病变和骨外钙化，可导致CKD患者住院率、心血管事件及死亡率增加。近年研究发现尿酸与CKD-MBD之间可能密切相关，但其相关性目前仍存在争议，尚需深入研究论证。本文综述了尿酸的病理生理功能、尿酸与CKD-MBD的关系及相互作用机制的研究进展，认为调控尿酸水平可能成为CKD-MBD治疗的靶点。

关键词: 尿酸, 慢性肾脏病, 矿物质和骨代谢异常, 综述

Abstract: With the changes in living standards and dietary structure，the incidence of hyperuricemia is on the rise.Epidemiological studies show that the prevalence of hyperuricemia in adults is 8.4% - 13.3% in China.A large number of studies have shown that hyperuricemia is not only the main cause of gout，but also an independent risk factor for the progression of chronic kidney disease（CKD） and cardiovascular death.It has become one of the metabolic diseases that threaten human health.Mineral and bone disorder are common complications of CKD，including mineral metabolism disorders，bone lesions and extra-osseous calcification，which can lead to increased hospitalization，cardiovascular events and mortality in patients with CKD.Recent studies have found uric acid may be closely related to CKD-mineral and bone disorder （CKD-MBD），but the correlation is still controversial and further researches are needed.This article reviews the pathophysiological function of uric acid，the relationship between uric acid and CKD-MBD and the recent advances of their interaction mechanism.It is suggested that the regulation of uric acid level may be the target of CKD-MBD therapy.

Key words: Uric acid, Chronic kidney disease, Mineral and bone disorder, Review

朱晓宇,姜丽丽,魏玉丹,等. 尿酸与慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常的研究进展[J]. 中国全科医学, 2020, 23(5): 511-515. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2019.00.266.
ZHU Xiaoyu,JIANG Lili,WEI Yudan, et al. Recent Advances in Uric Acid and Chronic Kidney Disease-mineral and Bone Disorder　[J]. Chinese General Practice, 2020, 23(5): 511-515. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2019.00.266.

参考文献

［1］ZHANG L X，WANG F，WANG L，et al．Prevalence of chronic kidney disease in China：a cross-sectional survey［J］．Lancet，2012，379（9818）：815-822．DOI：10.1016/s0140-6736（12）60033-6.
［2］FORNI OGNA V，OGNA A，PONTE B，et al．Prevalence and determinants of chronic kidney disease in the Swiss population［J］．Swiss Med Wkly，2016，146：w14313．DOI：10.4414/smw.2016.14313.
［3］LIYANAGE T，NINOMIYA T，PERKOVIC V，et al．Chronic kidney disease in Asia：protocol for a collaborative overview［J］．Nephrology （Carlton），2017，22（6）：456-462．DOI：10.1111/nep.12821.
［4］NG J K，LI P K.Chronic kidney disease epidemic：How do we deal with it?［J］．Nephrology（Carlton），2018，23（Suppl 4）：116-120．DOI：10.1111/nep.13464.
［5］LIU M，LI X C，LU L，et al．Cardiovascular disease and its relationship with chronic kidney disease［J］．Eur Rev Med Pharmacol Sci，2014，18（19）：2918-2926.
［6］KURIYAMA S，MARUYAMA Y，NISHIO S，et al．Serum uric acid and the incidence of CKD and hypertension［J］．Clin Exp Nephrol，2015，19（6）：1127-1134．DOI：10.1007/s10157-015-1120-4.
［7］CHRISTENSSON T.Serum urate in subjects with hypercalcaemic hyperparathyroidism［J］．Clin Chim Acta，1977，80（3）：529-533.
［8］BERGENFELZ A，BLADSTR?M A，THEIR M，et al．Serum levels of uric acid and diabetes mellitus influence survival after surgery for primary hyperparathyroidism：a prospective cohort study［J］．World J Surg，2007，31（7）：1393-1402．DOI：10.1007/s00268-007-9091-6.
［9］CHEN W，RONCAL-JIMENEZ C，LANASPA M，et al．Uric acid suppresses 1 alpha hydroxylase in vitro and in vivo［J］．Metab Clin Exp，2014，63（1）：150-160．DOI：10.1016/j.metabol.2013.09.018.
［10］NEER R M，ARNAUD C D，ZANCHETTA J R，et al．Effect of parathyroid hormone （1-34） on fractures and bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis［J］．N Engl J Med，2001，344（19）：1434-1441．DOI：10.1056/NEJM200105103441904.
［11］SUGIMOTO R，WATANABE H，IKEGAMI K，et al．Down-regulation of ABCG2，a urate exporter，by parathyroid hormone enhances urate accumulation in secondary hyperparathyroidism［J］．Kidney Int，2017，91（3）：658-670．DOI：10.1016/j.kint.2016.09.041.
［12］CHIN K Y，NIRWANA S I，NGAH W Z.Significant association between parathyroid hormone and uric acid level in men［J］．Clin Interv Aging，2015，10：1377-1380．DOI：10.2147/CIA.S90233.
［13］JOHNSON R J，KANG D H，FEIG D，et al．Is there a pathogenetic role for uric acid in hypertension and cardiovascular and renal disease?［J］．Hypertension，2003，41（6）：1183-1190．DOI：10.1161/01.HYP.0000069700.62727.C5.
［14］KUTZING M K，FIRESTEIN B L.Altered uric acid levels and disease states［J］．J Pharmacol Exp Ther，2008，324（1）：1-7．DOI：10.1124/jpet.107.129031.
［15］FEIG D I，KANG D H，JOHNSON R J.Uric acid and cardiovascular risk［J］．N Engl J Med，2008，359（17）：1811-1821．DOI：10.1056/nejmra0800885.
［16］YU Z F，BRUCE-KELLER A J，GOODMAN Y，et al．Uric acid protects neurons against excitotoxic and metabolic insults in cell culture，and against focal ischemic brain injury in vivo［J］．J Neurosci Res，1998，53（5）：613-625．DOI：10.1002/（SICI）1097-4547（19980901）53:5<613::AID-JNR11>3.0.CO;2-1.
［17］NAKAGAWA T，MAZZALI M，KANG D H，et al．Hyperuricemia causes glomerular hypertrophy in the rat［J］．Am J Nephrol，2003，23（1）：2-7．DOI：10.1159/000066303.
［18］Kidney Disease：Improving Global Outcomes（KIDGO） CKD-MBD Work Group．KDIGO clinical practice guideline for the diagnosis，evaluation，prevention，and treatment of chronic kidney disease-mineral and bone disorder（CKD-MBD）［J］．Kidney Int Suppl，2009，76（113）：S1-130.
［19］Erratum：Kidney Disease：Improving Global Outcomes （KDIGO） CKD-MBD Update Work Group.KDIGO 2017 clinical practice guideline update for the diagnosis，evaluation，prevention，and treatment of chronic kidney disease-mineral and bone disorder （CKD-MBD）．Kidney Int Suppl.2017；7：1-59［J］．Kidney Int Suppl（2011），2017，7（3）：e1．DOI：10.1016/j.kisu.2017.10.001.
［20］FELSENFELD A J，LEVINE B S，RODRIGUEZ M.Pathophysiology of calcium，phosphorus，and magnesium dysregulation in chronic kidney disease［J］．Semin Dial，2015，28（6）：564-577．DOI：10.1111/sdi.12411.
［21］ANDREWS E S，PERRENOUD L，NOWAK K L，et al．Examining the effects of uric acid-lowering on markers vascular of calcification and CKD-MBD；a post-hoc analysis of a randomized clinical trial［J］．PLoS One，2018，13（10）：e0205831．DOI：10.1371/journal.pone.0205831.
［22］BACCHETTA J，COCHAT P，SALUSKY I B，et al．Uric acid and IGF1 as possible determinants of FGF23 metabolism in children with normal renal function［J］．Pediatr Nephrol，2012，27（7）：1131-1138．DOI：10.1007/s00467-012-2110-3.
［23］SAKOH T，NAKAYAMA M，TSUCHIHASHI T，et al．Associations of fibroblast growth factor 23 with urate metabolism in patients with chronic kidney disease［J］．Metab Clin Exp，2016，65（10）：1498-1507．DOI：10.1016/j.metabol.2016.07.005.
［24］WANG Y，TAO Y，HYMAN M E，et al．Osteoporosis in China［J］．Osteoporos Int，2009，20（10）：1651-1662．DOI：10.1007/s00198-009-0925-y.
［25］NICKOLAS T L，STEIN E，COHEN A，et al．Bone mass and microarchitecture in CKD patients with fracture［J］．J Am Soc Nephrol，2010，21（8）：1371-1380．DOI：10.1681/ASN.2009121208.
［26］SRITARA C，ONGPHIPHADHANAKUL B，CHAILURKIT L，
et al．Serum uric acid levels in relation to bone-related phenotypes in men and women［J］．J Clin Densitom，2013，16（3）：336-340．DOI：10.1016/j.jocd.2012.05.008.
［27］MEHTA T，BUZKOVá P，SARNAK M J，et al．Serum urate levels and the risk of hip fractures：data from the Cardiovascular Health Study［J］．Metab Clin Exp，2015，64（3）：438-446．DOI：10.1016/j.metabol.2014.11.006.
［28］PAIK J M，KIM S C，FESKANICH D，et al．Gout and risk of fracture in women：a prospective cohort study［J］．Arthritis & Rheumatology （Hoboken，N.J.），2017，69（2）：422-428．DOI：10.1002/art.39852.
［29］TZENG H E，LIN C C，WANG I K，et al．Gout increases risk of fracture：a nationwide population-based cohort study［J］．Medicine （Baltimore），2016，95（34）：e4669．DOI：10.1097/MD.0000000000004669.
［30］YAN D D，WANG J，HOU X H，et al．Association of serum uric acid levels with osteoporosis and bone turnover markers in a Chinese population［J］．Acta Pharmacol Sin，2018，39（4）：626-632．DOI：10.1038/aps.2017.165.
［31］BYON C H，CHEN Y B.Molecular mechanisms of vascular calcification in chronic kidney disease：the Link between bone and the vasculature［J］．Curr Osteoporos Rep，2015，13（4）：206-215．DOI：10.1007/s11914-015-0270-3.
［32］VERVLOET M，COZZOLINO M.Vascular calcification in chronic kidney disease：different bricks in the wall?［J］．Kidney Int，2017，91（4）：808-817．DOI：10.1016/j.kint.2016.09.024.
［33］VERVLOET M G，ADEMA A Y，LARSSON T E，et al．The role of klotho on vascular calcification and endothelial function in chronic kidney disease［J］．Semin Nephrol，2014，34（6）：578-585．DOI：10.1016/j.semnephrol.2014.09.003.
［34］COVIC A，VERVLOET M，MASSY Z A，et al．Bone and mineral disorders in chronic kidney disease：implications for cardiovascular health and ageing in the general population［J］．Lancet Diabetes Endocrinol，2018，6（4）：319-331．DOI：10.1016/S2213-8587（17）30310-8.
［35］GAO J W，ZHANG K，CHEN J，et al．Roles of aldosterone in vascular calcification：an update［J］．Eur J Pharmacol，2016，786：186-193．DOI：10.1016/j.ejphar.2016.05.030.
［36］LEE C T，CHUA S，HSU C Y，et al．Biomarkers associated with vascular and valvular calcification in chronic hemodialysis patients［J］．Dis Markers，2013，34（4）：229-235．DOI：10.3233/DMA-130965.
［37］KISS L Z，BAGYURA Z，CSOBAY-NOVáK C，et al．Serum uric acid is independently associated with coronary calcification in an asymptomatic population［J］．J Cardiovasc Transl Res，2018．DOI：10.1007/s12265-018-9843-8.
［38］KANG D H，PARK S K，LEE I K，et al．Uric acid-induced C-reactive protein expression：implication on cell proliferation and nitric oxide production of human vascular cells［J］．J Am Soc Nephrol，2005，16（12）：3553-3562．DOI：10.1681/ASN.2005050572.
［39］D'MARCO L，GARCíA I，VEGA C.Uric acid，atherosclerosis and vascular calcifications in chronic kidney disease［J］．Invest Clin，2012，53（1）：52-59.
［40］宋哲，赵阳，王宪，等．慢性肾功能衰竭继发高尿酸血症促进血管钙化［J］．生理学报，2016，68（6）：709-715．DOI：10.13294/j.aps.2016.0092.
［41］LIU Z，CHEN T，NIU H T，et al．The establishment and characteristics of rat model of atherosclerosis induced by hyperuricemia［J］．Stem Cells Int，2016，2016：1365257．DOI：10.1155/2016/1365257.

[1]	王婷婷, 唐勇, 张文轲, 李志刚. 高尿酸血症运动干预的研究进展[J]. 中国全科医学, 2025, 28(30): 3841-3846.
[2]	周鹏龙, 苌静, 丁素英, 陈静锋, 王涛, 李晨阳. 脂肪-肌肉比的年龄分层差异与高尿酸血症的相关性研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(27): 3375-3384.
[3]	梁恒妙, 黄锶哲, 陈玉婷, 刘策, 王慧君, 杜庆锋. 健康体检人群血尿酸水平与胰岛素抵抗程度关系的研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(21): 2635-2642.
[4]	王一荃, 陈万佳, 刘旺意, 张璐芸, 邓跃毅. 发酵虫草菌粉治疗慢性肾脏病4期患者的预后效果：基于回顾性队列研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(09): 1084-1091.
[5]	顾可羿, 潘姚佳, 韩正, 付晓雅, 顾瀚东, 杨菲, 王为强. 青年人群不同肥胖代谢表型与动脉硬化的相关性研究：尿酸作为其潜在因素[J]. 中国全科医学, 2025, 28(07): 831-837.
[6]	朱露, 艾军, 廖生武, 黄淑婷, 龚妮容, 孔耀中, 刘德慧, 窦献蕊, 张广清. 预后营养指数对腹膜透析患者心血管疾病死亡的影响：一项多中心回顾性队列研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(05): 568-574.
[7]	任小乔, 王盼, 吴昊, 纪勇, 石志鸿. 脑血管病急性期血尿酸/血肌酐比值与脑血管事件复发及死亡的关系：一项前瞻性队列研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(02): 175-182.
[8]	祁海燕, 王捷, 罗玉玺, 武云. 高尿酸血症与慢性肺源性心脏病的相关性研究：基于LASSO回归与倾向性评分匹配法[J]. 中国全科医学, 2024, 27(24): 2954-2960.
[9]	侯钦钏, 张芮, 李炳宏, 张辉望, 张蓓蓓, 雍涛, 刘玉萍, 帅平. 三酰甘油-葡萄糖指数及肥胖指标与成年人慢性肾脏病关系的回顾性队列研究[J]. 中国全科医学, 2024, 27(22): 2731-2738.
[10]	侯娜娜, 冯金章, 刘锁红, 冯俊芳, 薛小艳, 尹娜, 迟戈夫. 血尿酸/肌酐比值与代谢相关脂肪性肝病的相关性研究[J]. 中国全科医学, 2024, 27(20): 2476-2482.
[11]	黄书玮, 周志衡, 冯天元, 刘莉, 邓光璞, 李尧天, 朱宏. 不同胰岛素抵抗替代指数对中老年2型糖尿病患者发生高尿酸血症的预测价值研究[J]. 中国全科医学, 2024, 27(19): 2364-2374.
[12]	王左钰, 周阳, 熊明霞, 赵沙沙, 杨俊伟. 成骨细胞代谢重编程与早期肾性骨病发生发展的研究进展[J]. 中国全科医学, 2024, 27(15): 1904-1910.
[13]	赵茹, 韩晨, 黄泽宇, 王茜, 胡君, 葛智娟, 毕艳, 沈山梅. 孕晚期血清尿酸及血清尿酸/肌酐水平与不良妊娠结局的关系研究[J]. 中国全科医学, 2024, 27(09): 1074-1081.
[14]	李幸, 杨毅宁. 新疆地区高尿酸血症患病现状及其与心脏代谢指数的相关性研究[J]. 中国全科医学, 2024, 27(09): 1095-1101.
[15]	吴瑞鹏, 彭成, 袁丙坤, 章梦君, 李文源. 我国中老年人群血清尿酸/高密度脂蛋白胆固醇比值与代谢综合征的相关性研究[J]. 中国全科医学, 2024, 27(03): 293-299.