摘要： 目的  观察α-硫辛酸（α-LA）对血糖波动状态下2型糖尿病（T2DM）大鼠血管内皮细胞功能及磷脂酰肌醇3磷酸激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/糖原合酶激酶3β（GSK-3β）通路的影响，初步探讨其作用机制。方法  2013年7-12月，选取50只清洁级雄性Sprague Dawley（SD）大鼠，采用普通饲料适应性喂养2周后，采用随机数字表法抽取10只作为正常组（NOR组），余下40只大鼠建造T2DM模型，给予高脂饲料6周后，一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）35 mg/kg，然后给予普通饲料2周，并于第10周连续尾静脉采血检测空腹血糖（FBG），计算空腹血糖变异系数（FBG-CV），以FBG>16.7 mmol/L视为造模成功，共造模成功T2DM大鼠36只；NOR组始终给予普通饲料，并在相同时间点一次性腹腔注射等体积的柠檬酸-柠檬酸三钠缓冲液，且运用相同方法检测7次FBG，并计算FBG-CV。将造模成功的T2DM大鼠，以FBG-CV＞2倍NOR组FBG-CV为波动高糖组（BHG组，24只，选取FBG-CV较大的20只进行实验），以NOR组FBG-CV<FBG-CV≤2倍NOR组FBG-CV为稳定高糖组（SHG组，12只，选取FBG-CV较小的10只进行实验）。采用随机数字表法将BHG组大鼠分为α-LA组（10只）和波动高糖对照组（FHG组，10只）。α-LA组给予高脂饲料，灌服α-LA混悬液；FHG组给予高脂饲料，灌服等体积蒸馏水；NOR组给予普通饲料，灌服等体积蒸馏水；SHG组给予高脂饲料，灌服等体积蒸馏水。干预8周后，检测各组大鼠FBG、空腹血浆胰岛素（FINS）水平，血管内皮细胞损伤指标〔肝细胞生长因子（HGF）、一氧化氮（NO）〕、氧化应激指标〔超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、糖基化终末产物（AGEs）〕水平，PI3K/Akt/GSK-3β通路蛋白〔Akt、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）、GSK-3β、磷酸化糖原合酶激酶3β（p-GSK-3β）〕水平及Akt、GSK-3β激活程度（p-Akt/Akt、p-GSK-3β/GSK-3β）。结果  SHG组、FHG组大鼠体质量、FINS水平低于NOR组，FBG水平高于NOR组（P<0.05）；α-LA组大鼠体质量低于NOR组，FBG水平高于NOR组（P<0.05）；α-LA组大鼠FBG水平低于FHG组，FINS水平高于FHG组（P<0.05）。SHG组、FHG组大鼠HGF、NO、MDA、AGEs水平高于NOR组，SOD水平低于NOR组（P<0.05）；SHG组、α-LA组大鼠HGF、NO、MDA、AGEs水平低于FHG组，SOD水平高于FHG组（P<0.05）；α-LA组大鼠SOD水平低于NOR组，MDA水平高于NOR组（P<0.05）。SHG组、FHG组大鼠p-Akt水平、p-GSK-3β水平、p-Akt/Akt、p-GSK-3β/GSK-3β低于NOR组（P<0.05）；α-LA组大鼠p-Akt水平、p-Akt/Akt低于NOR组，GSK-3β水平、p-GSK-3β水平高于NOR组（P<0.05）；SHG组大鼠p-Akt水平、p-Akt/Akt高于FHG组（P<0.05）；α-LA组大鼠p-Akt水平、GSK-3β水平、p-GSK-3β水平、p-Akt/Akt、p-GSK-3β/GSK-3β高于FHG组（P<0.05）。结论  α-LA对血糖波动状态下T2DM大鼠血管内皮细胞功能具有保护效应，其机制与α-LA改善氧化应激、调控PI3K/Akt/GSK-3β通路蛋白表达相关。

关键词: 糖尿病, 2型, 硫辛酸, 血糖, 内皮细胞, 磷酸肌醇3-激酶, 蛋白激酶类, 糖原合成酶激酶类