摘要： 目的  探讨生物活性肽Apelin对单侧输尿管结扎（UUO）小鼠肾脏纤维化的影响及相关机制，分析在肾脏纤维化时血清和肾脏局部Apelin/APJ系统的代偿性变化。方法  2014年1月选取7周龄雄性C57Bl/6j小鼠共60只,构建UUO的小鼠模型，并设立假手术组（Sham）作为对照。术后每天给小鼠腹腔注射Apelin-13（0.1 μmol/kg）或等量0.9%氯化钠溶液（vehicle）。根据小鼠手术方式和术后用药情况分为4组（15只/组）：Sham+vehicle组、Sham+Apelin组、UUO+vehicle组、UUO+Apelin组。术后2周将小鼠处死，取手术侧肾脏进行检测。采用Masson染色观察肾脏纤维化程度；采用实时荧光定量PCR（RT-PCR）法检测肾脏细胞外基质胶原〔纤维连接蛋白（Fibronectin）、Ⅰ型胶原（Collagen I）、Ⅲ型胶原（Collagen Ⅲ）〕表达水平以及肾脏Apelin、APJ表达水平；采用Western blotting法检测肾小管上皮细胞标志物上皮细胞钙黏蛋白（E-cadherin）、间充质细胞标志物α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达水平以及转化生长因子β（TGF-β）/Smads信号通路的主要信号分子（TGF-β1、TGF-βR1、p-Smad2）表达水平；采用ELISA法检测小鼠血清Apelin表达水平。结果  4组小鼠肾脏纤维化程度比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。UUO+vehicle组和UUO+Apelin组小鼠肾脏纤维化程度均高于Sham+vehicle组和Sham+Apelin组（P＜0.05）；UUO+Apelin组小鼠肾脏纤维化程度低于UUO+vehicle组（P＜0.05）。4组小鼠肾脏Fibronectin、CollagenⅠ、Collagen Ⅲ表达水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。UUO+vehicle组和UUO+Apelin组小鼠肾脏Fibronectin、CollagenⅠ、Collagen Ⅲ表达水平高于Sham+vehicle组和Sham+Apelin组（P＜0.05）；UUO+Apelin组小鼠肾脏Fibronectin、CollagenⅠ、Collagen Ⅲ表达水平低于UUO+vehicle组（P＜0.05）。4组小鼠肾脏E-cadherin、α-SMA表达水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。UUO+vehicle组和UUO+Apelin组小鼠肾脏E-cadherin表达水平低于Sham+vehicle组和Sham+Apelin组，α-SMA表达水平高于Sham+vehicle组和Sham+Apelin组（P＜0.05）；UUO+Apelin组小鼠肾脏E-cadherin表达水平高于UUO+vehicle组，α-SMA表达水平低于UUO+vehicle组（P＜0.05）。4组小鼠肾脏TGF-β1、TGF-βR1、p-Smad2表达水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。UUO+vehicle组和UUO+Apelin组小鼠肾脏TGF-β1 、TGF-βR1、p-Smad2表达水平均高于Sham+vehicle组和Sham+Apelin组（P＜0.05）；UUO+Apelin组小鼠肾脏TGF-β1 、TGF-βR1、p-Smad2表达水平均低于UUO+vehicle组（P＜0.05）。4组小鼠肾脏Apelin表达水平比较,差异无统计学意义（P＞0.05）；4组小鼠肾脏APJ、血清Apelin表达水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。UUO+vehicle组和UUO+Apelin组小鼠肾脏APJ表达水平高于Sham+vehicle组和Sham+Apelin组，血清Apelin表达水平低于Sham+vehicle组和Sham+Apelin组（P＜0.05）；UUO+Apelin组小鼠肾脏APJ表达水平低于UUO+vehicle组，血清Apelin表达水平高于UUO+vehicle组（P＜0.05）。结论  Apelin通过干扰经典的TGF-β/Smads信号通路抑制UUO小鼠肾脏的肾小管上皮-间充质转分化，进而减轻肾脏纤维化。在肾脏纤维化时，小鼠血清Apelin表达水平降低，肾脏APJ表达水平升高，可能对慢性肾脏病的进展起到一定的代偿作用。

关键词: 纤维化, 肾疾病, 肾小管上皮-间充质转分化, 小鼠, Apelin