新型冠状病毒肺炎病情严重程度与预后指标相关性的Meta分析

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2021.00.548

摘要/Abstract

摘要： 背景　世界卫生组织表示新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的爆发已经构成一次全球性的“大流行”，其病情严重程度影响患者预后。目的　探索COVID-19病情严重程度和预后指标的相关性，从而确定预后指标对病情严重程度的评估和预测价值，为临床COVID-19的病情转归及预后评估提供参考。方法　计算机检索The Cochrane Library、EMBase、PubMed、Web of Science、SinoMed、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网，收集分为重症组和非重症组或死亡组和存活组的COVID-19随机对照试验，并且包含降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、淋巴细胞计数（LYM）、白介素-6（IL-6）、D-二聚体（D-dimer）预后相关指标，文献检索时间是建库至2020-09-03。采用改良Jaded评分量表对文献进行质量评价，运用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果　共纳入15篇文献，1 476例患者，Jadad评分均在4~5分，均为高质量文献。Meta分析结果显示，重症组患者的PCT〔SMD=-2.28，95%CI（-3.60，-0.98），P<0.001〕、CRP〔SMD=-2.23，95%CI（-3.38，-1.07），P<0.001〕、IL-6〔SMD=-2.97，95%CI（-4.94，-1.00），P<0.001〕、D-dimer〔SMD=-1.22，95%CI（-2.66，0.21），P=0.008〕高于非重症组。死亡组患者的PCT〔SMD=-4.11，95%CI（-9.98，1.76），P=0.007〕、CRP〔SMD=-2.73，95%CI（-4.21，-1.25），P<0.001〕、IL-6〔SMD=-3.79，95%CI（-4.90，-2.67），P<0.001〕、D-dimer〔SMD=-0.68，95%CI（-1.46，0.09），P=0.009〕高于存活组。重症组患者的LYM低于非重症组〔SMD=1.41，95%CI（0.34，2.48），P<0.001〕，死亡组患者的LYM低于存活组〔SMD=2.08，95%CI（0.93，3.22），P<0.001〕。结论　重型COVID-19患者的PCT、CRP、IL-6、D-dimer高于非重型COVID-19患者，LYM低于非重型COVID-19患者；死亡组COVID-19患者的PCT、CRP、IL-6、D-dimer高于存活组，LYM低于存活组，提示PCT、CRP、IL-6、D-dimer可能与病情严重程度呈正相关，LYM可能与病情严重程度呈负相关。PCT、CRP、IL-6、D-dimer过高以及LYM过低将不利于病情转归，可作为预后指标对患者预后情况进行预测。

关键词: 新型冠状病毒肺炎, COVID-19, 预后指标, 降钙素原, C反应蛋白, 白介素-6, D-二聚体, 淋巴细胞计数, Meta分析

Abstract: Background　The COVID-19 has become a global pandemic declared by the WHO，and the severity of which affects the prognosis of patients.Objective　To explore the prognostic indicators for severity and their predictive values in COVID-19 patients，providing a reference for clinical prediction of patients'outcome and prognosis.Methods　Eight databases （the Cochrane Library，Embase，PubMed，Web of Science，SinoMed，CNKI，Wanfang Data Knowledge Service Platform，VIP）were searched from inception to 2020-09-03 for randomized controlled trials（RCTs）about severe versus non-severe COVID-19 patients or deceased versus survived COVID-19 patients with prognostic indicators［including procalcitonin （PCT），C-reactive protein （CRP），lymphocyte count （LYM），interleukin-6 （IL-6），D-dimer）studied.The modified Jaded Scale was used to assess the methodological quality.Stata 12.0 was used for meta-analysis.Results　Fifteen RCTs were included，involving 1 476 cases，all were assessed with high methodological quality（modified Jadad Scale score ranging from 4 to 5 points）.Meta-analysis found that severe COVID-19 patients had higher mean values of PCT〔SMD=-2.28，95%CI （-3.60，
-0.98），P<0.001〕，CRP〔SMD=-2.23，95%CI （-3.38，-1.07），P<0.001〕，IL-6〔SMD=-2.97，95%CI （-4.94，-1.00），P<0.001〕，and D-dimer〔SMD=-1.22，95%CI （-2.66，0.21），P=0.008〕than non-severe COVID-19 patients.Severe COVID-19 patients had lower mean LYM〔SMD=1.41，95%CI （0.34，2.48），P<0.001〕.The deceased COVID-19 patients had higher mean values of PCT〔SMD=-4.11，95%CI （-9.98，1.76），P=0.007〕，CRP〔SMD=-2.73，95%CI （-4.21，-1.25），P<0.001〕，IL-6〔SMD=-3.79，95%CI （-4.90，-2.67），P<0.001〕，and D-dimer〔SMD=-0.68，95%CI （-1.46，0.09），P=0.009〕 than the survived.The deceased COVID-19 patients had lower mean LYM 〔SMD=2.08，95%CI （0.93，3.22），P<0.001〕.Conclusion　Increased PCT，CRP，IL-6 and D-dimer and decreased LYM were found in severe or deceased COVID-19 patients，indicating that the former three may be positively correlated with severity，while the latter may be negatively correlated with severity.These five indicators may be used as prognostic indicators for severity，too high PCT，CRP，IL-6 and D-dimer，and too low LYM may suggest a poor prognosis.

Key words: Novel coronavirus pneumonia, COVID-19, Prognosis, Procalcitonin, C-reactive protein, Interleukin-6, D-dimer, Lymphocyte count, Meta -analysis

王继婷,李俊,田塬,等. 新型冠状病毒肺炎病情严重程度与预后指标相关性的Meta分析[J]. 中国全科医学, 2021, 24(20): 2594-2600. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2021.00.548.
WANG Jiting,LI Jun,TIAN Yuan, et al. Prognostic Indicators for Severity in COVID-19 Patients：a Meta-analysis　[J]. Chinese General Practice, 2021, 24(20): 2594-2600. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2021.00.548.

参考文献

［1］ZHU N，ZHANG D，WANG W，et al．A novel coronavirus from patients with pneumonia in China，2019［J］．N Engl J Med，2020，382（8）：727-733．DOI：10.1056/nejmoa2001017.
［2］WANG D W，HU B，HU C，et al．Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan，China［J］．JAMA，2020，323（11）：1061-1069．DOI：10.1001/jama.2020.1585.
［3］GILBERT M，PULLANO G，PINOTTI F，et al．Preparedness and vulnerability of African countries against importations of COVID-19：a modelling study［J］．Lancet，2020，395（10227）：871-877．DOI：10.1016/s0140-6736（20）30411-6.
［4］中华人民共和国国家卫生健康委员会.新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）［EB/OL］．（2020-03-03）［2021-01-04］．http：//www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653p/202002/8334a8326dd94d329df351d7da8aefc2.
［5］魏琳琳，高文，苏璇，等．重型与非重型新型冠状病毒肺炎患者临床特征及预后的差异分析［J］．解放军医学院学报，2020，41（7）：657-661，665.
WEI L L，GAO W，SU X，et al．Clinical characteristics and prognosis of COVID-19：severe type versus non-severe type［J］．Acad J Chin PLA Med Sch，2020，41（7）：657-661，665.
［6］熊娟，江万里，周倩，等．新型冠状病毒肺炎89例临床特征、治疗及预后分析［J］．武汉大学学报：医学版，2020，41（4）：542-546．DOI：10.14188/j.1671-8852.2020.0103.
XIONG J，JIANG W L，ZHOU Q，et al．Clinical characteristics，treatment，and prognosis in 89 cases of COVID-19［J］．Med J Wuhan Univ，2020，41（4）：542-546．DOI：10.14188/j.1671-8852.2020.0103.
［7］昌仲勇，杨为斌，王强，等．血清hs-CRP、IL-6、PCT对新型冠状病毒肺炎患者的诊断及预后评估的临床意义［J］．现代药物与临床，2020，35（3）：417-420.
CHANG Z Y，YANG W B，WANG Q，et al．Clinical significance of serum hs-CRP，IL-6，and PCT in diagnosis and prognosis of patients with COVID-19［J］．Drugs Clin，2020，35（3）：417-420.
［8］李雅琳，单南冰，孙伟，等．普通型与重型/危重型新型冠状病毒肺炎患者临床特征的对比研究［J］．实用心脑肺血管病杂志，2020，28（3）：14-19.
LI Y L，SHAN N B，SUN W，et al．Comparative study for clinical features between COVID-19 patients with conventional type and heavy/critical type［J］．Pract J Cardiac Cereb Pneumal Vasc Dis，2020，28（3）：14-19.
［9］王儒涵，宋婧，杜攀，等．襄阳市306例新型冠状病毒肺炎患者的临床特征、治疗及预后分析［J］．实用医学杂志，2020，36（15）：2028-2031.
WANG R H，SONG J，DU P，et al．Clinical characteristics，treatment and prognosis of COVID-19 patients in Xiangyang：a 306-case study［J］．J Pract Med，2020，36（15）：2028-2031.
［10］罗豫川，董明林，胡卫华，等．D-二聚体、C-反应蛋白、降钙素原及血常规对重型新型冠状病毒肺炎患者预后评估的临床意义［J/OL］．武汉大学学报（医学版），2020，27：1-5.
［11］左方田，李长力，董照刚，等．新型冠状病毒肺炎患者的临床特点及与严重程度的相关性分析［J］．天津医药，2020，48（7）：583-587.
ZUO F T，LI C L，DONG Z G，et al．Analysis of the correlation between clinical characteristics and disease severity in patients with novel coronavirus pneumonia［J］．Tianjin Med J，2020，48（7）：583-587.
［12］査琼芳，冯波，李晓宁，等．COVID-19重症化早期实验室预警的研究［J］．检验医学，2020，35（6）：557-560.
ZHA Q F，FENG B，LI X N，et al．Study on early laboratory warning of severe COVID-19［J］．Laboratory Medicine，2020，35（6）：557-560.
［13］唐劲松，宣春，林景涛，等．C-反应蛋白、白介素-6及降钙素原检测在新冠肺炎中的临床意义［J］．实用医学杂志，2020，36（7）：839-841.
TANG J S，XUAN C，LIN J T，et al．Clinical significance of detecting c-reactive protein，interleukin-6 and procalcitonin in COVID-19［J］．J Pract Med，2020，36（7）：839-841.
［14］宋辉，柏涛，石嘉恒，等．多个炎性指标对新型冠状病毒肺炎患者预后的预测价值研究［J］．实用心脑肺血管病杂志，2020，28（6）：13-16.
SONG H，BAI T，SHI J H，et al．Predictive value of multiple inflammatory indexes on the prognosis of patients with corona virus disease 2019［J］．Pract J Cardiac Cereb Pneumal Vasc Dis，2020，28（6）：13-16.
［15］彭松，贺莉，武欣迎，等．D-二聚体对新型冠状病毒肺炎患者病情严重程度及预后的评估价值［J］．实用医学杂志，2020，36（17）：2321-2324.
PENG S，HE L，WU X Y，et al．Predictive value of D-dimer in assessment of severity of patients with COVID-19 and its prognosis［J］．J Pract Med，2020，36（17）：2321-2324.
［16］廖良平，熊雪婷，徐方林，等．血清C反应蛋白及D-二聚体水平对新型冠状病毒肺炎病情的预测效能［J］．山东医药，2020，60（15）：72-74.https：//kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFDLAST2020&filename=SDYY202015019&v=8xaANp8M0Bz9HQRA6kdSWuT%25mmd2BsfiBrcAa8%25mmd2FEKRmH9qyqKy0mCFx4zj56uqaoufIWE.

[1]	陈伟翔, 殷人麟, 凌琳, 张弛, 蒋廷波, 林佳. C反应蛋白/白蛋白比值与不稳定型心绞痛患者冠状动脉侧支循环形成的相关性研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(27): 3430-3434.
[2]	左旭, 黄招兰, 陆彪. 35~64岁自报非高血压人群首次血压测量与非同日3次血压测量结果的差异及其影响因素分析[J]. 中国全科医学, 2023, 26(22): 2771-2777.
[3]	吴建, 于丞丞, 杨银梅, 夏青云, 李泉漫, 付晓丽. 中国四地区老年人新型冠状病毒疫苗接种行为及其影响因素分析[J]. 中国全科医学, 2023, 26(22): 2763-2770.
[4]	王海, 王卓莉, 裴红红, 潘龙飞. 西安市2021—2022年跨年期间新型冠状病毒感染重症病例的危险因素分析及预测指标研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(17): 2132-2137.
[5]	常春, 孙永昌. 2022版《全球哮喘管理和预防策略》更新解读[J]. 中国全科医学, 2022, 25(35): 4355-4362.
[6]	贾冬霞, 彭君臣, 刘思泰, 李兰, 郑航, 侯良平, 杨献正, 黄强培, 高超. 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂治疗新型冠状病毒肺炎合并高血压患者有效性与安全性的Meta分析[J]. 中国全科医学, 2022, 25(33): 4117-4122.
[7]	姜文迪, 王金金, 李珊珊, 杨洋, 郝帅, 童智慧, 蔡文鹏. 方舱医院新型冠状病毒Omicron防控工作人员正确穿、脱个人防护装备的认知和技能现况调查[J]. 中国全科医学, 2022, 25(30): 3726-3733.
[8]	贾娇坤, 刘艳芳, 郭加欢, 赵性泉. 超敏C反应蛋白和随机血糖与青年卒中患者预后的关系研究[J]. 中国全科医学, 2022, 25(29): 3627-3634.
[9]	胡元慧, 汤冬玲, 张平安. 外周血单个核细胞Toll样受体4基因检测联合降钙素原对脓毒症的诊断价值研究[J]. 中国全科医学, 2022, 25(26): 3246-3251.
[10]	喜杨, 孙宁玲, 曾哲淳, 王锦纹, 苏江莲. 居家医学观察高血压患者的血压、心率和测量频率变化特点研究[J]. 中国全科医学, 2022, 25(24): 2975-2983.
[11]	于仁峰, 邹小仓, 邹大阳, 李琳昊, 王可慧, 贺晓明, 徐雅晴, 秦日辉, 莫冬冬, 段佳慧, 余涛, 刘威, 郭金鹏. 基于量子点标记技术的免疫层析法检测新型冠状病毒N蛋白IgG抗体研究[J]. 中国全科医学, 2022, 25(14): 1741-1749.
[12]	姚刚, 曹新岭, 李涛. C反应蛋白和白蛋白比值预测单发小肝癌患者微血管侵犯的价值研究[J]. 中国全科医学, 2022, 25(12): 1429-1434.
[13]	陈亚红. 2022年GOLD慢性阻塞性肺疾病诊断、治疗、管理及预防全球策略更新要点解读[J]. 中国全科医学, 2022, 25(11): 1294-1304.
[14]	吴俣, 刘民. 不同新型冠状病毒变异株感染的COVID-19潜伏期研究[J]. 中国全科医学, 2022, 25(11): 1309-1313.
[15]	张冬莹, 姚弥, 刘曼玲, 郭发刚, 吴江, 王宝记, 肖宝军, 徐静, 赖艳梅, 郑劲平. 城中村新型冠状病毒肺炎疫情发生特点及其基层医疗卫生机构的防控策略分析研究[J]. 中国全科医学, 2022, 25(11): 1383-1386.