脑胶质淋巴系统——脑卒中病理机制的新探索

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2021.02.107

中国全科医学 ›› 2022, Vol. 25 ›› Issue (09): 1136-1140.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2021.02.107

所属专题：神经系统疾病最新文章合集

脑胶质淋巴系统——脑卒中病理机制的新探索

易婷¹, 金硕果^2,^*, 尹海燕^3,^*, 高萍¹, 朱天民¹

¹610075　四川省成都市，成都中医药大学养生康复学院
²610072　四川省成都市，成都中医药大学附属医院神经内科
³610075　四川省成都市，成都中医药大学针灸推拿学院

收稿日期:2021-08-20 修回日期:2021-11-15 出版日期:2022-03-20 发布日期:2021-12-21
通讯作者: 金硕果,尹海燕
基金资助:
国家自然科学基金青年科学基金项目(82004342);成都中医药大学2021年杏林学者学科人才科研提升计划项目(QJRC2021006)

The Glymphatic System：a New Exploration of Pathological Mechanism in Stroke

YI Ting1，JIN Shuoguo2*，YIN Haiyan3*，GAO Ping1，ZHU Tianmin1

1.School of Health Preservation and Rehabilitation，Chengdu University of TCM，Chengdu 610075，China
2.Department of Internal Medicine-Neurology，Hospital of Chengdu University of TCM，Chengdu 610072，China
3.School of Acupuncture and Tuina，Chengdu University of TCM，Chengdu 610075，China
*Corresponding authors：JIN Shuoguo，Lecturer；E-mail：jinshuoguo@cdutcm.edu.cn
YIN Haiyan，Associate professor；E-mail：yinhaiyan@cdutcm.edu.cn

Received:2021-08-20 Revised:2021-11-15 Published:2022-03-20 Online:2021-12-21

分享到

摘要/Abstract

摘要： 胶质淋巴系统是一个由星形胶质细胞上水通道蛋白4（AQP4）介导的促进脑脊液（CSF）-组织液（ISF）交换流动的系统，起到维持CSF-ISF平衡及清除脑内代谢废物等作用。越来越多的证据显示胶质淋巴系统与脑卒中病理改变及转归密切相关。目前研究发现胶质淋巴系统对脑卒中后CSF循环及脑水肿的发生有一定影响，且对急性缺血性脑卒中、蛛网膜下腔出血、脑出血等不同类型的脑卒中的病理改变也有影响。本文就胶质淋巴系统的结构、功能及其对不同类型脑卒中病理变化影响的研究进展进行综述，为脑卒中的防治提供参考。

关键词: 卒中, 脑胶质淋巴系统, 水通道蛋白质4, 综述

Abstract:

The glymphatic system is a system that promotes the exchange and flow of cerebrospinal fluid (CSF) -interstitial fluid (ISF) to maintain the balance of CSF-ISF, and rid the neuropil of toxic proteinaceous metabolites with astroglial water channel aquaporin-4 as the mediator. Increasing evidence has shown that the glymphatic system is strongly related to the pathological changes and outcomes of stroke. Available studies have found that the glymphatic system partially affects post-stroke cerebrospinal fluid circulation and cerebral edema. Different types of strokes include acute ischemic stroke, subarachnoid hemorrhage and intracerebral hemorrhage also have pathological changes in the glymphatic system. This review summarizes the structure and function of the glymphatic system, and the latest developments in its impact on pathological changes of different types of strokes, providing a new direction for the prevention and treatment of stroke.

Key words: Stroke, Glymphatic system, Aquaporin 4, Review

中图分类号:

R322.811

易婷,金硕果,尹海燕,等. 脑胶质淋巴系统——脑卒中病理机制的新探索[J]. 中国全科医学, 2022, 25(09): 1136-1140. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2021.02.107.

YI Ting, JIN Shuoguo, YIN Haiyan, GAO Ping, ZHU Tianmin.

The Glymphatic System：a New Exploration of Pathological Mechanism in Stroke [J]. Chinese General Practice, 2022, 25(09): 1136-1140.

图/表 2

参考文献 52

[1]	NEDERGAARD M，GOLDMAN S A. Brain drain[J]. Sci Am，2016，314(3):44-49. DOI：10.1038/scientificamerican0316-44.
[2]	ILIFF J J，WANG M H，LIAO Y H，et al. A paravascular pathway facilitates CSF flow through the brain parenchyma and the clearance of interstitial solutes，including amyloid Β[J]. Sci Transl Med，2012，4(147):147ra111. DOI：10.1126/scitranslmed.3003748.
[3]	LOUVEAU A，SMIRNOV I，KEYES T J，et al. Corrigendum：Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels[J]. Nature，2016，533(7602):278. DOI：10.1038/nature16999.
[4]	RASMUSSEN M K，MESTRE H，NEDERGAARD M. The glymphatic pathway in neurological disorders[J]. Lancet Neurol，2018，17(11):1016-1024. DOI：10.1016/S1474-4422(18)30318-1.
[5]	SUN B L，WANG L H，YANG T，et al. Lymphatic drainage system of the brain：a novel target for intervention of neurological diseases[J]. Prog Neurobiol，2018，163/164:118-143. DOI：10.1016/j.pneurobio.2017.08.007.
[6]	WEED L H. Studies on Cerebro-Spinal Fluid. No.Ⅲ：The pathways of escape from the Subarachnoid Spaces with particular reference to the Arachnoid Villi[J]. J Med Res，1914，31(1):51-91.
[7]	LUKIC I K，GLUNCIC V，IVKIC G，et al. Virtual dissection：a lesson from the 18th century[J]. Lancet，2003，362(9401):2110-2113. DOI：10.1016/S0140-6736(03)15114-8.
[8]	周颖. 脑小血管病患者脑类淋巴功能的变化及机制研究[D]. 杭州：浙江大学，2020.
[9]	刘俊，张国斌. 脑脊液循环动力学机制研究进展[J]. 中国神经精神疾病杂志，2021，47(5):301-305.
[10]	杨逸飞，李昊. 脑部类淋巴系统的研究进展[J]. 中华临床医师杂志：电子版，2021，15(1):52-56.
[11]	PROULX S T. Cerebrospinal fluid outflow：a review of the historical and contemporary evidence for arachnoid villi，perineural routes，and dural lymphatics[J]. Cell Mol Life Sci，2021，78(6):2429-2457. DOI：10.1007/s00018-020-03706-5.
[12]	CSERR H F，COOPER D N，SURI P K，et al. Efflux of radiolabeled polyethylene glycols and albumin from rat brain[J]. Am J Physiol，1981，240(4):F319-328. DOI：10.1152/ajprenal.1981.240.4.F319.
[13]	ABSINTA M，HA S K，NAIR G，et al. Human and nonhuman primate meninges harbor lymphatic vessels that can be visualized noninvasively by MRI[J]. Elife，2017，6:e29738. DOI：10.7554/eLife.29738.
[14]	王琳辉，王紫兰，陈文悦，等. 胶质淋巴系统：概念、功能和研究进展[J]. 生理学报，2018，70(1):52-60. DOI：10.13294/j.aps.2018.0006.
[15]	卢鹤扬，冯一苇，崔梅. 类淋巴系统与中枢神经系统病变的相关性研究进展[J]. 中国临床神经科学，2020，28(1):78-84,92.
[16]	鲍嘉敏，陈锦漫，梁倩倩，等. 大脑淋巴系统的研究进展[J]. 神经解剖学杂志，2019，35(3):339-342. DOI：10.16557/j.cnki.1000-7547.2019.03.019.
[17]	NEDERGAARD M. Neuroscience. Garbage truck of the brain[J]. Science，2013，340(6140):1529-1530. DOI：10.1126/science.1240514.
[18]	黄宽宽，张敏，恽文伟，等. 脑血管周围间隙扩大的研究进展[J]. 临床神经病学杂志，2020，33(6):472-475.
[19]	梁文聪，陈仰昆，肖卫民. 脑血管周围间隙扩大的病理生理机制及临床意义的研究进展[J]. 复旦学报：医学版，2021，48(4):551-557.
[20]	MESTRE H，HABLITZ L M，XAVIER A L，et al. Aquaporin-4-dependent glymphatic solute transport in the rodent brain[J]. Elife，2018，7:e40070. DOI：10.7554/eLife.40070.
[21]	VERKMAN A S，SMITH A J，PHUAN P W，et al. The aquaporin-4 water channel as a potential drug target in neurological disorders[J]. Expert Opin Ther Targets，2017，21(12):1161-1170. DOI：10.1080/14728222.2017.1398236.
[22]	MADER S，BRIMBERG L. Aquaporin-4 water channel in the brain and its implication for health and disease[J]. Cells，2019，8(2):E90. DOI：10.3390/cells8020090.
[23]	CAMPBELL B C V，DE SILVA D A，MACLEOD M R，et al. Ischaemic stroke[J]. Nat Rev Dis Primers，2019，5(1):70. DOI：10.1038/s41572-019-0118-8.
[24]	LYU Z，CHAN Y，LI Q，et al. Destructive effects of pyroptosis on homeostasis of neuron survival associated with the dysfunctional BBB-Glymphatic system and Amyloid-Beta accumulation after cerebral ischemia/reperfusion in rats[J]. Neural Plast，2021，2021:4504363. DOI：10.1155/2021/4504363.
[25]	BACK D B，CHOI B R，HAN J S，et al. Characterization of tauopathy in a rat model of post-stroke dementia combining acute infarct and chronic cerebral hypoperfusion[J]. Int J Mol Sci，2020，21(18):E6929. DOI：10.3390/ijms21186929.
[26]	LUNDGAARD I，LU M L，YANG E，et al. Glymphatic clearance controls state-dependent changes in brain lactate concentration[J]. J Cereb Blood Flow Metab，2017，37(6):2112-2124. DOI：10.1177/0271678X16661202.
[27]	TUO Q Z，LEI P，JACKMAN K A，et al. Tau-mediated iron export prevents ferroptotic damage after ischemic stroke[J]. Mol Psychiatry，2017，22(11):1520-1530. DOI：10.1038/mp.2017.171.
[28]	IADECOLA C，BUCKWALTER M S，ANRATHER J. Immune responses to stroke：mechanisms，modulation，and therapeutic potential[J]. J Clin Invest，2020，130(6):2777-2788. DOI：10.1172/JCI135530.
[29]	GABEREL T，GAKUBA C，GOULAY R，et al. Impaired glymphatic perfusion after strokes revealed by contrast-enhanced MRI：a new target for fibrinolysis?[J]. Stroke，2014，45(10):3092-3096. DOI：10.1161/STROKEAHA.114.006617.
[30]	LV T，ZHAO B，HU Q，et al. The glymphatic system：a novel therapeutic target for stroke treatment[J]. Front Aging Neurosci，2021，13:689098. DOI：10.3389/fnagi.2021.689098.
[31]	唐超智，张玉玲. 胶质淋巴系统及相关脑疾病研究进展[J]. 河南师范大学学报：自然科学版，2021，49(1):87-92. DOI：10.16366/j.cnki.1000-2367.2021.01.013.
[32]	ACHARIYAR T M，LI B M，PENG W G，et al. Glymphatic distribution of CSF-derived apoE into brain is isoform specific and suppressed during sleep deprivation[J]. Mol Neurodegener，2016，11(1):74. DOI：10.1186/s13024-016-0138-8.
[33]	RANGROO THRANE V，THRANE A S，PLOG B A，et al. Paravascular microcirculation facilitates rapid lipid transport and astrocyte signaling in the brain[J]. Sci Rep，2013，3:2582. DOI：10.1038/srep02582.
[34]	JESSEN N A，MUNK A S，LUNDGAARD I，et al. The glymphatic system：a beginner's guide[J]. Neurochem Res，2015，40(12):2583-2599. DOI：10.1007/s11064-015-1581-6.
[35]	中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组. 中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018[J]. 中华神经科杂志，2018，51(9):666-682. DOI：10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.09.004.
[36]	樊文香. 缺血性脑卒中的机制研究进展[J]. 中国药科大学学报，2018，49(6):751-759.
[37]	LIN L，HAO X，LI C，et al. Impaired glymphatic system in secondary degeneration areas after ischemic stroke in rats[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis，2020，29(7):104828. DOI：10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2020.104828.
[38]	VENKAT P，CHOPP M，ZACHAREK A，et al. White matter damage and glymphatic dysfunction in a model of vascular dementia in rats with no prior vascular pathologies[J]. Neurobiol Aging，2017，50: 96-106. DOI：10.1016/j.neurobiolaging.2016.11.002.
[39]	黄珊，张敏，黄宽宽，等. 血管周围间隙扩大与脑梗死患者中国缺血性脑卒中亚型分型及复发的相关性研究[J]. 中华老年心脑血管病杂志，2020，22(9):942-946.
[40]	欧茹，唐亚梅，李飞，等. 扩大的血管周围间隙与急性缺血性脑卒中患者神经功能恢复及生活质量的相关性研究[J]. 卒中与神经疾病，2018，25(3):256-259.
[41]	MESTRE H，DU T，SWEENEY A M，et al. Cerebrospinal fluid influx drives acute ischemic tissue swelling[J]. Science，2020，367(6483):eaax7171. DOI：10.1126/science.aax7171.
[42]	JI C H，YU X，XU W L，et al. The role of glymphatic system in the cerebral edema formation after ischemic stroke[J]. Exp Neurol，2021，340:113685. DOI：10.1016/j.expneurol.2021.113685.
[43]	周新建，赵金兵，余志强，等. 蛛网膜下腔出血后血肿代谢机制及治疗研究进展[J]. 临床神经外科杂志，2021，18(4):477-480.
[44]	MACDONALD R L，SCHWEIZER T A. Spontaneous subarachnoid haemorrhage[J]. Lancet，2017，389(10069):655-666. DOI：10.1016/S0140-6736(16)30668-7.
[45]	GOLANOV E V，BOVSHIK E I，WONG K K，et al. Subarachnoid hemorrhage - Induced block of cerebrospinal fluid flow：Role of brain coagulation factorⅢ（tissue factor）[J]. J Cereb Blood Flow Metab，2018，38(5):793-808. DOI：10.1177/0271678X17701157.
[46]	PU T L，ZOU W Y，FENG W X，et al. Persistent malfunction of glymphatic and meningeal lymphatic drainage in a mouse model of subarachnoid hemorrhage[J]. Exp Neurobiol，2019，28(1):104-118. DOI：10.5607/en.2019.28.1.104.
[47]	LIU E，PENG X，MA H，et al. The involvement of aquaporin-4 in the interstitial fluid drainage impairment following subarachnoid hemorrhage[J]. Front Aging Neurosci，2020，12:611494. DOI：10.3389/fnagi.2020.611494.
[48]	LIU E，SUN L L，ZHANG Y X，et al. Aquaporin4 knockout aggravates early brain injury following subarachnoid hemorrhage through impairment of the glymphatic system in rat brain[J]. Acta Neurochir Suppl，2020，127:59-64. DOI：10.1007/978-3-030-04615-6_10.
[49]	中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组. 中国脑出血诊治指南（2019）[J]. 中华神经科杂志，2019，52(12):994-1005. DOI：10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2019.12.003.
[50]	TSCHOE C，BUSHNELL C D，DUNCAN P W，et al. Neuroinflammation after intracerebral hemorrhage and potential therapeutic targets[J]. J Stroke，2020，22(1): 29-46. DOI：10.5853/jos.2019.02236.
[51]	RAPOSO N，PLANTON M，PAYOUX P，et al. Enlarged perivascular spaces and florbetapir uptake in patients with intracerebral hemorrhage[J]. Eur J Nucl Med Mol Imaging，2019，46(11):2339-2347. DOI：10.1007/s00259-019-04441-1.
[52]	KLEBE D，MCBRIDE D，KRAFFT P R，et al. Posthemorrhagic hydrocephalus development after germinal matrix hemorrhage：Established mechanisms and proposed pathways[J]. J Neurosci Res，2020，98(1):105-120. DOI：10.1002/jnr.24394.

脑胶质淋巴系统——脑卒中病理机制的新探索

The Glymphatic System：a New Exploration of Pathological Mechanism in Stroke

RichHTML

PDF

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

图/表 2

参考文献 52

相关文章 15

编辑推荐

Metrics

留言

[1]	秦凤银, 张绮珊, 赖锦佳, 黄奕敏, 韩郭茵, 孙兴兰, 王芬, 谭益冰. 广东省社区居民脑卒中高危筛查意向的现状及影响因素研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(34): 4283-4289.
[2]	王旭, 魏戌, 朱立国, 冯天笑, 王志鹏, 师彬. 医工结合的中医手法治疗脊柱退行性疾病疗效机制研究：思路与前景[J]. 中国全科医学, 2023, 26(33): 4118-4124.
[3]	辛功恺, 丛欣, 袁磊, 程悦彤, 倪翠萍, 张巍巍, 張平平, 刘宇. 失智症老年人综合评估工具的研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(33): 4103-4109.
[4]	张思宇, 周郁秋, 杜晓慧, 王正君. 精神病未治期及其早期干预的研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(33): 4110-4117.
[5]	苏凯奇, 吕转, 吴明莉, 罗萌, 高静, 聂晨晨, 刘昊, 冯晓东. 电针对缺血再灌注后学习记忆障碍大鼠BDNF/TrkB/PI3K/Akt通路的影响及对海马神经元保护作用研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(33): 4187-4193.
[6]	尹苗苗, 崔立玲, 李雅晴, 王利群, 张玥, 巫嘉陵. 双任务对后循环缺血性脑卒中伴前庭症状患者步行能力的影响研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(33): 4207-4212.
[7]	蹇秋枫, 徐荣华, 姚倩, 周媛媛. 中国老年脑卒中患者认知障碍患病率和影响因素的Meta分析[J]. 中国全科医学, 2023, 26(32): 4070-4079.
[8]	杨宇轩, 张晗, 杜娟, 王玲玲, 谢玉磊, 尹开明, 张波. 眼动追踪的动态任务评估脑卒中后单侧空间忽略的价值研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(32): 4020-4025.
[9]	孟江涛, 杨思宇, 孙蕾, 雷瑞宁, 赵晓霞. 弥散张量成像联合运动诱发电位评估脑梗死偏瘫患者运动功能预后价值的研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(32): 4098-4102.
[10]	王佳欣, 赵亚利. 国内外医疗团队合作评估工具系统综述[J]. 中国全科医学, 2023, 26(31): 3951-3962.
[11]	苑喜微, 南月敏. 线粒体融合蛋白2的结构和功能及其在肝脏疾病中作用机制的研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(30): 3841-3846.
[12]	朱琳, 郭闫葵, 高琛, 陈学志, 王法帅. 单纯西药、中成药及其联合治疗卒中后失眠疗效的网状Meta分析[J]. 中国全科医学, 2023, 26(30): 3823-3832.
[13]	肖雨倩, 白艳杰, 王岩, 陈淑颖, 陈丽敏, 孙可心, 万俊. 线粒体转移在脑卒中后认知障碍中的研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(30): 3833-3840.
[14]	卫梦雨, 王佳佳, 张莹莹, 李春阳, 李建生. 阻塞性睡眠呼吸暂停患者报告结局测评工具研究现状分析[J]. 中国全科医学, 2023, 26(30): 3725-3733.
[15]	刘煜, 岳婷, 杨东宇, 赵中亭, 杨吉勃, 朱田田. 自噬在类风湿关节炎发病机制中的研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(29): 3710-3714.