促甲状腺素抑制治疗分化型甲状腺癌的安全性研究进展

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2019.00.117

摘要/Abstract

摘要： 分化型甲状腺癌已经成为目前全球最常见的恶性肿瘤之一。促甲状腺素（TSH）抑制治疗作为其术后重要的非手术治疗方法之一，具有肯定的减少肿瘤复发的作用，被国内外主流指南推荐，但其安全性，特别是长期安全性问题讨论较少。本文结合临床研究证据，从心血管、骨代谢、神经、精神系统及糖脂代谢等方面对TSH抑制治疗的潜在安全性进行综述。

关键词: 甲状腺肿瘤, 促甲状腺素, 心房颤动, 骨质疏松, 综述

Abstract: The differentiated thyroid cancer （DTC） is one of the most common malignancies in adults throughout the world.Thyrotropin （TSH） suppression therapy is recommended as a non-surgical treatment for DTC with promising recurrence-reducing effect by international guidelines.However，little was discussed about the safety of the therapy，especially the long-term ones.We narratively reviewed the potential safety concerns of TSH suppression therapy in the cardiovascular，skeletal，neurological and metabolic systems.
Thyroid neoplasms；Thyrotropin；Atrial fibrillation；Osteoporosis；Review

刘述欢,田浩明,李舍予. 促甲状腺素抑制治疗分化型甲状腺癌的安全性研究进展[J]. 中国全科医学, 2020, 23(11): 1333-1337. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2019.00.117.
LIU Shuhuan,TIAN Haoming,LI Sheyu. Advances in Safety of Thyroid Suppression Therapy in Differentiated Thyroid Carcinoma　[J]. Chinese General Practice, 2020, 23(11): 1333-1337. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2019.00.117.

参考文献

［1］BRAY F，FERLAY J，SOERJOMATARAM I，et al．Global cancer statistics 2018：GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries［J］．CA Cancer J Clin，2018，68（6）：394-424．DOI：10.3322/caac.21492.
［2］李斐，李舍予.全球甲状腺癌疾病负担［J］．中国全科医学，2018，21（26）：3155-3159．DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.174.
LI F，LI S Y.Global burden of thyroid cancer［J］．Chinese General Practice，2018，21（26）：3155-3159．DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.174.
［3］BIONDI B，COOPER D S.Benefits of thyrotropin suppression versus the risks of adverse effects in differentiated thyroid cancer［J］．Thyroid，2010，20（2）：135-146．DOI：10.1089/thy.2009.0311.
［4］JIA Q，LI X，LIU Y，et al．Incidental thyroid carcinoma in surgery-treated hyperthyroid patients with Graves' disease：a systematic review and meta-analysis of cohort studies［J］．Cancer Manaq Res，2018，10：1201-1207．DOI：10.2147/CMAR.S164210.
［5］高明.甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南［J］．中国肿瘤临床，2012，28（17）：1249-1272．DOI：10.3969.issn.1000-8179.2012.17.001.http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-ZGZL201217004.htm.
［6］PERROS P，BOELAERT K，COLLEY S，et al．Guidelines for the management of thyroid cancer［J］．Clin Endocrinol （Oxf），2014，81（Suppl 1）：1-122．DOI：10.1111/cen.12515.
［7］HAUGEN B R，ALEXANDER E K，BIBLE K C，et al．2015 American Thyroid Association management guidelines for adult patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer：the American Thyroid Association guidelines task force on thyroid nodules and differentiated thyroid cancer［J］．Thyroid，2016，26（1）：1-133．DOI：10.1089/thy.2015.0020.
［8］XIA Q，DONG S，BIAN P D，et al．Effects of endocrine therapy on the prognosis of elderly patients after surgery for papillary thyroid carcinoma［J］．Eur Arch Otorhinolaryngol，2016，273（4）：1037-1043．DOI：10.1007/s00405-015-3564-2.
［9］JABBAR A，PINGITORE A，PEARCE S H S，et al．Thyroid hormones and cardiovascular disease［J］．Nat Rev Cardiol，2017，14（1）：39-55．DOI：10.1038/nrcardio.2016.174.
［10］VIGARIO P S，CHACHAMOVITZ D S，TEIXEIRA P F，et al．Impaired functional and hemodynamic response to graded exercise testing and its recovery in patients with subclinical hyperthyroidism［J］．Arq Bras Endocrinol Metabol，2011，55（3）：203-212.
［11］CASU M，CAPPI C，PATRONE V，et al．Sympatho-vagal control of heart rate variability in patients treated with suppressive doses of L-thyroxine for thyroid cancer［J］．Eur J Endocrinol，2005，152（6）：819-824．DOI：10.1530/eje.1.01918.
［12］PAJAMAKI N，METSO S，HAKALA T，et al．Long-term cardiovascular morbidity and mortality in patients treated for differentiated thyroid cancer［J］．Clin Endocrinol （Oxf），2017，88（2）：303-310．DOI：10.1111/cen.13519.
［13］ABONOWARA A，QURAISHI A，SAPP J L，et al．Prevalence of atrial fibrillation in patients taking TSH suppression therapy for management of thyroid cancer［J］．Clin Invest Med，2012，35（3）：E152．DOI：10.25011/cim.v35i3.16591.
［14］COLLET T H，GUSSEKLOO J，BAUER D C，et al．Subclinical hyperthyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality［J］．Arch Intern Med，2012，172（10）：799-809．DOI：10.1001/archinternmed.2012.402.
［15］FLORIANI C，GENCER B，COLLET T，et al．Subclinical thyroid dysfunction and cardiovascular diseases：2016 update［J］．Eur Heart J，2018，39（7）：503-507．DOI：10.1093/eurheartj/ehx050.
［16］SHARGORODSKY M，SEROV S，GAVISH D，et al．Long-term thyrotropin-suppressive therapy with levothyroxine impairs small and large artery elasticity and increases left ventricular mass in patients with thyroid carcinoma［J］．Thyroid，2006，16（4）：381-386．DOI：10.1089/thy.2006.16.381.
［17］GAZDAG A，NAGY E V，ERDEI A，et al．Aortic stiffness and left ventricular function in patients with differentiated thyroid cancer［J］．J Endocrinol Invest，2015，38（2）：133-142．DOI：10.1007/s40618-014-0143-0.
［18］KLEIN HESSELINK E N，VAN DER HORST-SCHRIVERS A N A，VAN DER HORST I C C，et al．NT-proBNP is increased in differentiated thyroid carcinoma patients and may predict cardiovascular risk［J］．Clin Biochem，2017，50（12）：696-702．DOI： 10.1016/j.clinbiochem.2017.02.020.
［19］BALIRAM R，SUN L，CAO J，et al．Hyperthyroid-associated osteoporosis is exacerbated by the loss of TSH signaling［J］．J Clin Invest，2012，122（10）：3737-3741．DOI：10.1172/JCI63948.
［20］WESCHE M F，TIEL-V-BUUL M M，LIPS P，et al．A randomized trial comparing levothyroxine with radioactive iodine in the treatment of sporadic nontoxic goiter［J］．J Clin Endocrinol Metab，2001，86（3）：998-1005．DOI：10.1210/jcem.86.3.7244.
［21］TOIVONEN J，TAHTELA R，LAITINEN K，et al．Markers of bone turnover in patients with differentiated thyroid cancer with and following withdrawal of thyroxine suppressive therapy［J］．Eur J Endocrinol，1998，138（6）：667-673．DOI：10.1530/eje.0.1380667.
［22］KNUDSEN N，FABER J，SIERBAEK-NIELSEN A，et al．Thyroid hormone treatment aiming at reduced，but not suppressed，serum thyroid-stimulating hormone levels in nontoxic goitre：effects on bone metabolism amongst premenopausal women［J］．J Intern Med，1998，243（2）：149-154．DOI：10.1046/j.1365-2796.1998.00258.x.
［23］ITO M，MIYAUCHI A，HISAKADO M，et al．Biochemical markers reflecting thyroid function in athyreotic patients on levothyroxine monotherapy［J］．Thyroid，2017，27（4）：484-490．DOI：10.1089/thy.2016.0426.
［24］SUGITANI I，FUJIMOTO Y.Effect of postoperative thyrotropin suppressive therapy on bone mineral density in patients with papillary thyroid carcinoma：a prospective controlled study［J］．Surgery，2011，150（6）：1250-1257．DOI：10.1016/j.surg.2011.09.013.
［25］WANG L Y，SMITH A W，PALMER F L，et al．Thyrotropin suppression increases the risk of osteoporosis without decreasing recurrence in ATA low- and intermediate-risk patients with differentiated thyroid carcinoma［J］．Thyroid，2015，25（3）：300-307．DOI： 10.1089/thy.2014.0287.
［26］SHIN D W，SUH B，LIM H，et al．J-shaped association between postoperative levothyroxine dosage and fracture risk in thyroid cancer patients：a retrospective cohort study［J］．J Bone Miner Res，2018，33（6）：1037-1043．DOI：10.1002/jbmr.3407.
［27］KVETNY J，ELLERVIK C，BECH P.Is suppressed thyroid-stimulating hormone （TSH） associated with subclinical depression in the Danish General Suburban Population Study?［J］．Nord J Psychiatry，2015，69（4）：282-286．DOI：10.3109/08039488.2014.972454.
［28］BLUM M R，WIJSMAN L W，VIRGINI V S，et al．Subclinical thyroid dysfunction and depressive symptoms among the elderly：a prospective cohort study［J］．Neuroendocrinology，2016，103（3/4）：291-299．DOI：10.1159/000437387.
［29］AUBERT C E，BAUER D C，DA COSTA B R，et al．The association between subclinical thyroid dysfunction and dementia：the health，aging and body composition （health ABC） study［J］．Clin Endocrinol（Oxf），2017，87（5）：617-626．DOI：10.1111/cen.13458.
［30］BENSENOR I M，LOTUFO P A，MENEZES P R，et al．Subclinical hyperthyroidism and dementia：the sao paulo ageing & health study （SPAH）［J］．BMC Public Health，2010，10（1）：298．DOI：10.1186/1471-2458-10-298.
［31］HU Y，WANG Z，GUO Q，et al．Is thyroid status associated with cognitive impairment in elderly patients in China?［J］．BMC Endocrine Disorders，2016，16（1）：11．DOI：10.1186/s12902-016-0092-z.
［32］RIEBEN C，SEGNA D，DA COSTA B R，et al．Subclinical thyroid dysfunction and the risk of cognitive decline：a meta-analysis of prospective cohort studies［J］．J Clin Endocrinol Metab，2016，101（12）：4945-4954．DOI：10.1210/jc.2016-2129.
［33］JARACZ J，KUCHARSKA A，RAJEWSKA-RAGER A，et al．Cognitive functions and mood during chronic thyrotropin-suppressive therapy with L-thyroxine in patients with differentiated thyroid carcinoma［J］．J Endocrinol Invest，2012，35（8）：760-765．DOI：10.3275/8013.
［34］MOON J H，AHN S，SEO J，et al．The effect of long-term thyroid-stimulating hormone suppressive therapy on the cognitive function of elderly patients with differentiated thyroid carcinoma［J］．J Clin Endocrinol Metab，2014，99（10）：3782-3789．DOI：10.1210/jc.2013-4454.
［35］熊健哲，王敏哲.甲状腺功能亢进症糖代谢紊乱机制的研究进展［J］．世界最新医学信息文摘，2018，18（72）：132-134．DOI：10.19613/j.cnki.1671-3141.2018.72.055.http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-WMIA201872058.htm.
［36］RACATAIANU N，LEACH N，BONDOR C I，et al．Thyroid disorders in obese patients.Does insulin resistance make a difference?［J］．Arch Endocrinol Metab，2017，61（6）：575-583．DOI：10.1590/2359-3997000000306.
［37］MARATOU E，HADJIDAKIS D J，PEPPA M，et al．Studies of insulin resistance in patients with clinical and subclinical hyperthyroidism［J］．Eur J Endocrinol，2010，163（4）：625-630．DOI： 10.1530/EJE-10-0246.
［38］REZZONICO J，NIEPOMNISZCZE H，REZZONICO M，et al．The association of insulin resistance with subclinical thyrotoxicosis［J］．Thyroid，2011，21（9）：945-949．DOI：10.1089/thy.2010.0402.
［39］HEEMSTRA K A，SMIT J W，EUSTATIA-RUTTEN C F，et al．Glucose tolerance and lipid profile in long term exogenous subclinical hyperthyroidism and the effects of restoration of euthyroidism，a randomised controlled trial［J］．Clin Endocrinol（Oxf），2006，65（6）：737-744．DOI：10.1111/j.1365-2265.2006.02660.x.
［40］BEL LASSEN P，KYRILLI A，LYTRIVI M，et al．Total thyroidectomy：a clue to understanding the metabolic changes induced by subclinical hyperthyroidism?［J］．Clin Endocrinol（Oxf），2017，86（2）：270-277．DOI：10.1111/cen.13237.
［41］WOOD-ALLUM C A，SHAW P J.Thyroid disease and the nervous system［J］．Handb Clin Neurol，2014，120：703-735.
［42］GREENLUND L J，NAIR K S，BRENNAN M D.Changes in body composition in women following treatment of overt and subclinical hyperthyroidism［J］．Endocr Pract，2008，14（8）：973-978．DOI：10.4158/EP.14.8.973.
［43］JANSSEN I，HEYMSFIELD S B，ROSS R.Low relative skeletal muscle mass （sarcopenia） in older persons is associated with functional impairment and physical disability［J］．J Am Geriatr Soc，2002，50（5）：889-896．DOI：10.1046/j.1532-5415.2002.50216.x.

[1]	费思杰, 张强, 刘方方, 白璐, 孙彩红, 信彩凤. 糖化血红蛋白变异性与2型糖尿病合并射血分数保留心力衰竭患者新发心房颤动的关系研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(26): 3246-3251.
[2]	曾令烽, 杨伟毅, 梁桂洪, 肖萧, 罗明辉, 潘建科, 韩燕鸿, 黄和涛, 赵金龙, 徐南俊, 周光辉, 张献泉, 梁伟雄, 欧爱华, 刘军, 广东省中医药学会骨关节退变与损伤专业委员会. 骨质疏松高危人群中医症状评估专家问卷调查和结果研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(24): 2986-2991.
[3]	曹子瑶, 钱程, 谢国华, 常青松, 吴东辉. 老年精神分裂症住院患者被动自杀意念与促甲状腺激素和催乳素的相关性研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(23): 2894-2898.
[4]	孟凡, 董敏洁, 郭瑾, 许松涛, 严薇, 顾俊, 陈忆蓉, 杨乘, 王军, 夏丽芳, 陈俊, 富灵杰. 社区老年人骨质疏松患病情况及全科防控策略[J]. 中国全科医学, 2023, 26(22): 2778-2784.
[5]	许海娜, 安苗苗, 朱焱, 吴春艳, 冉利梅. 围绝经期体检女性肌肉和脂肪组织与骨密度的关系研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(21): 2626-2631.
[6]	赵泽玮, 康宁, 郭丰丽, 王钟玉, 郑向前. 极光激酶A表达对甲状腺髓样癌切除术后患者生化治愈的影响作用研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(20): 2508-2512.
[7]	中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 原发性骨质疏松症诊疗指南（2022）[J]. 中国全科医学, 2023, 26(14): 1671-1691.
[8]	岳博成, 侯旗旗, 韩全乐, 杨波, 吴铮, 吴建美, 陈朔华, 吴寿岭, 李康博. 高血压人群罹患心房颤动对于新发心肌梗死发病风险的影响研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(14): 1739-1744.
[9]	王茜茜, 沈睿, 王俊杰, 徐霓影. 绝经后骨质疏松症患者运动干预的最佳证据总结[J]. 中国全科医学, 2023, 26(09): 1151-1158.
[10]	林燕平, 郭海威, 黄佳纯, 袁嘉尧, 林贤灿, 万雷, 黄宏兴. 骨质疏松症与肌-骨-脂关系研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(09): 1080-1085.
[11]	张宁, 侯明, 梅波, 金伟涛, 谭雄, 杨明川, 王亮, 刘勇, 赖应龙. 心房颤动治疗的未来发展方向——混合消融[J]. 中国全科医学, 2023, 26(09): 1136-1145.
[12]	阮海燕, 李丽英, 张木馨, 郑翼, 何森. 中国肥厚型心肌病患者血栓栓塞事件风险预测模型的构建研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(08): 917-926.
[13]	段园霞, 顾柳娜, 张磊, 周丽婷, 朱海瀛, 杨超, 陈海英, 顾晓青, 黄蛟灵, 顾杰. 基层医务人员心房颤动相关知识掌握情况及影响因素分析[J]. 中国全科医学, 2023, 26(07): 869-876.
[14]	李仕田, 吕晓港, 朱晓祺, 王嘉烨, 卢晓翠. 久坐行为及运动水平对大学生跟骨骨密度的影响研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(06): 725-733.
[15]	胡华超, 陈娴雅, 谢思媛, 夏圳, 肖骅. 心房颤动合并心力衰竭患者的临床特点及治疗现状分析的多中心研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(05): 541-549.