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           hypertensive patients treated with RAASi compared with non RAASi treated patients 〔OR=0.54，95%CI （0.41，0.72），
           P<0.000 1〕；Between RAASi treated and non RAASi treated COVID-19 patients associated with hypertension，the incidence
           of critical illness 〔OR=0. 92，95%CI （0.79，1.08），P=0.30〕，the incidence of ARDS 〔OR=0.81，95%CI （0.57，1.13，
           P=0.22〕，the incidence of myocardial injury 〔OR=1.03，95%CI（0.83，1.27），P=0.82〕，and the incidence of kidney
           injury 〔OR=1.13，95%CI （0.78，1.66），P=0.52〕，differences were not statistically significant. Conclusion Treatment
           with RAASi in COVID-19 patients with hypertension reduced the overall mortality rate，and did not increase the incidence of
           critical illness，ARDS，myocardial injury，and renal injury in COVID-19 patients with hypertension. RAASi therapy is effective
           and safe in treating patients with COVID-19 combined with hypertension.
               【Key words】 COVID-19；Hypertension；Renin-angiotensin-aldosterone system inhibitor；Treatment outcome；
           Safety；Meta-analysis；Systematic review


               COVID-19 合并心血管系统疾病（如高血压、冠心                      的文献。
           病）及糖尿病等会显著增加患者的死亡率                   ［1-2］ 。临床      1.3 文献筛选与资料提取 剔除重复文献后，2 名研究
           研究发现高血压是 COVID-19 最常见的合并症，且严重                       者分别独立按照纳入与排除标准阅读文题和摘要进行初
           影响预后    ［3］ 。血管紧张素Ⅱ通过促进炎性反应、血管                      筛，再进一步阅读全文对纳入的文献进行评价，按照设
           纤维化及血管收缩等导致高血压的发生。血管紧张素                             计好的资料提取表提取文献的一般资料，包括第一作者、
           转化酶 2（ACE2）可转化血管紧张素发挥心血管保护                          发表年份、国家、研究类型、样本量、年龄、性别、干
           作用，同时也是新型冠状病毒（SARS-CoV-2）进入宿                        预措施、对照措施、主要结局指标等。筛选与提取过程
           主的受体    ［4］ 。肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统抑制剂                  中如遇分歧，由第 3 名研究者介入讨论达成一致。
           （RAASi）如血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管                        1.4 文献质量评价 纳入文献参照纽卡斯尔渥太华量
           紧张素受体阻滞剂（ARB）等是重要的抗高血压药。有                           表（NOS，适用于评价病例对照研究和队列研究）对研
           研究报道 ACEI、ARB 可能通过上调 ACE2 表达，增加                     究的人群选择、 可比性、暴露或结果进行评价。NOS
           COVID-19 患者的发病率及病死率           ［5］ ；也有研究报道           对文献质量的评价采用半量化原则，满分为 9 分，得分
           RAASi 可以降低 COVID-19 患者的病死率。目前 RAASi                 7 分及以上为高质量研究。依据 Cochrane 手册 5.3 对纳
           在 COVID-19 合并高血压患者中的治疗效果存在争议，                       入文献进行偏倚风险评价，包括研究人群选择是否合理
           给临床诊治带来了困扰。本研究旨在通过循证医学的方                            （病例确定是否恰当、病例是否具有代表性、对照的选
           法明确 RAASi 在 COVID-19 合并高血压患者中治疗的                    择是否科学）、组间可比性问题、暴露因素的测量是否
           有效性与安全性，为 COVID-19 合并高血压的临床诊治                       正确等。
           提供参考。                                               1.5 统计学方法 采用 RevMan 5.3 软件进行 Meta 分
           1 资料与方法                                             析，计数资料以比值比（OR）为效应指标，效应量均
                                                                                                        2
           1.1  文 献 检 索  计 算 机 检 索 PubMed、Embase、              给出其点估计和 95% 可信区间（CI）。采用 χ 检验的
                                                                                                   2
                                                                      2
           Cochrane Library 及 中 国 知 网（CNKI）。 以“ 新 型            P 值及 I 分析研究间异质性，当 P>0.1，I <50% 时，无
           冠状病毒肺炎”“高血压”“血管紧张素醛固酮系                              统计学异质性，采用固定效应模型进行 Meta 分析；当
                                                                        2
           统”“血管紧张素转换酶”“血管紧张素受体抑                               P ≤ 0.1，I ≥ 50% 时，有统计学异质性，采用随机效
           制 剂 ” 为 中 文 检 索 词， 以“COVID-19”“SARS-                应模型进行 Meta 分析；并根据可能存在的因素进行亚
           CoV-2”“Hypertension”“Angiotensin  converting        组分析，如果异质性较大，只进行描述性分析，文献偏
           enzyme”“Angiotensin receptor blocker”“RAAS”为英       倚采用漏斗图分析。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
           文检索词。检索时间为建库至 2022 年 1 月，同时手工                       2 结果
           检索纳入文献的参考文献。                                        2.1 文献筛选结果 检索数据库获得文献 723 篇，通
           1.2 文献纳入与排除标准 纳入标准：（1）研究类                           过其他途径获得 2 篇，初检共获得文献 725 篇，查重后
           型：病例对照研究，无语种限制。（2）研究对象：                             得到文献 178 篇，阅读文题和摘要剔除文献 153 篇，进
           COVID-19 合并高血压患者。（3）干预措施：RAASi                      一步阅读全文剔除与高血压无关、综述文献、数据不全、
           治疗组给予 ACEI 或 ARB 治疗，非 RAASi 治疗组未给                   尚在进行研究的文献 9 篇，最终纳入文献 17 篇                ［6-22］ 。
           予 RAASi 治疗。（4）结局指标：总体死亡率、危重症                        文献筛选流程见图 1。
           发生率、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）发生率、心肌                           2.2 纳入文献的一般情况和质量评价 17 篇文献                  ［6-22］
           损伤发生率、肾损伤发生率。排除标准：（1）综述性                            共纳入 5 689 例 COVID-19 合并高血压患者，其中 2 168
           文献；（2）无法获取全文及数据不完整或数据不可转                            例接受了 RAASi 治疗，3 521 例未接受 RAASi 治疗。对
           换的文献；（3）该研究不是主要研究；（4）重复发表                           纳入的 17 篇文献     ［6-22］ 按照观察性研究的文献质量评价
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