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2.4 E 2 、T 及膝关节液炎性因子与膝关节疼痛 VAS 评 肥胖在骨关节炎病程中有重要意义。
分的相关性分析 E 2 及 T 与膝关节疼痛 VAS 评分呈负 3.2 雌激素与 KOA 雌激素是人体内较为重要的内分
相 关（P<0.05），IL-1、IL-6 及 TNF-α 与 膝 关 节 疼 泌调节激素，不仅在调节女性生理周期中扮演重要角色，
痛 VAS 评分呈正相关（P<0.05），IL-10 与膝关节疼痛 而且在维持骨细胞代谢平衡中发挥重要作用 ［13］ 。体内
VAS 评分之间无相关关系（P>0.05），见表 4。 雌激素与膝关节内雌激素有着密切联系，当体内雌激素
3 讨论 水平降低时，膝关节内雌激素含量也随之降低，从而影
3.1 骨关节炎 骨关节炎是一种以慢性退行性病变为 响整个关节的生理代谢 ［14］ 。本研究结果显示，中、重
特征的骨关节疾病，主要累及膝关节、髋关节及各手 度疼痛组 E 2 水平低于对照组和轻度疼痛组，E 2 与膝关
指关节，其中 KOA 是关节炎疾病中最为常见的一种类 节疼痛 VAS 评分呈负相关。OKUDA 等 ［15］ 在炎症性痛
型 ［4］ 。随着中国人口老龄化加剧，KOA 的发病率越来 觉过敏的大鼠模型研究中发现，在大鼠骨关节炎的发生
越高，尤其在老年绝经女性人群中最为多见；大多数骨 过程中，E 2 可降低关节内炎性因子的表达，提高大鼠
关节炎患者关节周围力学运动发生改变，通常会在活动 对疼痛的耐受程度，延缓骨关节炎的进展。WANG 等 ［16］
后出现膝关节疼痛，严重者甚至会出现静息痛，这也是 在家兔骨关节炎性疼痛症状研究中也发现，E 2 可将关
导致老年人群下肢功能丧失和致残的主要原因 ［5-8］ 。 节软骨中的糖胺聚糖含量维持在一定水平，明显缓解了
KOA 的发病机制较为复杂，既往研究发现，KOA 的最 家兔关节疼痛症状。以上研究表明，体内维持一定的雌
初诱因与关节软骨退行性病变有关 ［9］ 。随着分子水平 激素水平，不仅可延缓骨关节炎的发生，还能降低骨关
的研究不断深入，有研究发现体内性激素水平、软骨下 节炎对疼痛的敏感性，雌激素能对疼痛起一定的缓解
骨细胞代谢重塑、雌激素受体的表达在骨关节炎的病程 作用。
中起着极为重要的作用 ［10-11］ 。本研究发现，中、重度 3.3 T 与 KOA 人体内性腺和肾上腺皮质是 T 的主要
疼痛组患者 E 2 水平低于对照组和轻度疼痛组，重度疼 来源，T 通常被称为男性荷尔蒙，男性体内 T 水平比女
痛组 T 水平低于轻度疼痛组。有研究显示，骨关节炎的 性高 10 倍左右，尽管男性体内 T 水平比女性多，但实
发生和发展还与患者的年龄、性别、肥胖密切相关 ［12］ 。 际上女性对 T 更为敏感 ［17］ 。女性体内 T 水平随着年龄
本研究结果显示，重度疼痛组 BMI 高于对照组、轻度 的增长而下降，绝经前女性体内 T 水平下降 15% 左右，
疼痛组，而对照组与轻、中度疼痛组之间差异无统计学 绝经后达到最低点 ［18］ 。本研究结果显示，重度疼痛组
意义，进一步证实了肥胖对骨关节的疼痛有影响，提示 T 水平低于对照组和轻度疼痛组，T 水平与膝关节疼痛
VAS 评分呈负相关。SOWERS 等 ［19］ 研究女性 T 水平与
表 3 四组研究对象膝关节液炎性因子水平比较〔M（QR），ng/L〕
Table 3 Comparison of inflammatory cytokines in synovial fluids in four 骨性关节炎相关性时发现，血清 T 水平低的人群患骨性
groups 关节炎的风险较高。FREYSTAETTER 等 ［20］ 探讨血清 T
组别 例数 IL-1 IL-6 IL-10 TNF-α 水平与 KOA 疼痛和功能的关系中得出，较高的血清 T
对照组 30 6.13（2.33） 1.97（0.69） 49.21（45.05） 6.09（2.99） 水平不仅能减轻骨关节炎疼痛、延缓骨关节炎的发生，
轻度疼痛组 30 10.74（4.07） a 3.53（1.45） a 78.00（71.57） 7.51（3.49） 而且能降低女性的致残率。PARK 等 ［21］ 发现高蛋白饮
中度疼痛组 30 13.22（4.45） a 5.42（1.74） a 100.04（67.32） a 8.24（4.49） a
食有氧运动可减轻体内因 T 缺乏引起的膝关节炎疼痛，
ab
a
重度疼痛组 30 15.56（4.23） 7.47（2.21） ab 120.72（72.37） 11.59（5.15） ab
维持体内 T 水平可对骨关节起保护作用。以上研究提示，
Z 值 69.93 81.97 26.10 46.74
女性体内 T 缺乏会增加膝关节对疼痛的敏感性，女性体
P 值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001
内维持一定的 T 水平可降低骨关节炎疼痛，这一发现进
a
注：IL= 白介素，TNF-α= 肿瘤坏死因子 α； 表示与对照组比
b
较 P<0.05， 表示与轻度疼痛组比较 P<0.05 一步为临床预防和治疗绝经后退变性 KOA 疼痛提供了
相关理论依据。
表 4 E 2 、T 及膝关节液炎性因子与膝关节疼痛 VAS 评分的相关性 3.4 炎性因子与 KOA 绝大多数患者会因膝关节退行
Table 4 Correlations of E 2 and T in the serum and inflammatory cytokines 性改变而出现膝关节疼痛，这种疼痛是一种慢性无菌
in synovial fluids with VAS score for degenerative knee pain
性炎症性疼痛。退变性膝关节疼痛的原因主要为单核
指标 r s 值 P 值
细胞及各种炎性因子（IL-1、IL-6、IL-10 及 TNF-α
-0.686 <0.001
E 2
T -0.454 <0.001 等）参与了 KOA 的炎性反应；当机体某部位存在损伤
IL-1 0.517 <0.001 时，TNF-α 分泌的炎性前体细胞因子能够促使白细胞
IL-6 0.665 <0.001 快速聚集和释放炎性递质，促进病变部位的修复，因此
IL-10 0.162 0.128 TNF-α 在炎性反应及免疫应答中发挥重要作用 ［22］ 。
TNF-α 0.319 0.002 YUI 等 ［23］ 在研究活化蛋白激酶（AMPK）在骨关节炎