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           P=0.015） ［13］ 。糖尿病和结核病重叠可能会对全球结核                    疗应以药物敏感试验结果为准，同时需密切观察患者抗
           病防控工作产生不利影响           ［14］ ，国外研究也证实合并糖              结核治疗后的应答情况。
           尿病的新发结核病患者耐药风险增加                ［15］ 。糖化血红蛋             另外，本研究发现，DM-PTB 患者中男性所占比例
           白（HbA 1c ）<7% 的 DM-PTB 患者发生利福平耐药、异                  较高，与吴桂辉等        ［22］ 、李雪等   ［23］ 研究相似，提示应
           烟肼耐药和耐多药风险更低            ［16］ 。本研究通过对 PTB 组          该重视男性糖尿病群体中肺结核的排查以及男性肺结核
           患者及 DM-PTB 组患者进行前瞻性的基因突变、表型                         患者中糖尿病的筛查。
           耐药检测，证实糖尿病会提高肺结核的异烟肼耐药率及                                综上所述，本研究证实糖尿病会加重肺结核患者异
           耐多药率，但是对利福平、乙胺丁醇、链霉素的耐药率                            烟肼耐药及耐多药情况的出现，从而加重耐药结核负
           无差异。                                                担。临床工作中应该加强对 DM-PTB 患者的耐药筛查，
               结核分枝杆菌耐药的主要原因是基因突变                    ［15］ ，    尤其是抗结核治疗效果欠佳的患者，同时要强化血糖的
           已有研究证实结核分枝杆菌耐利福平 rboB 基因位点                          控制。
           突变主要与 531 位点、526 位点高度相关，耐异烟肼                            本研究也存在一些不足之处：入组患者多为初治患
           katG315 位点、inhA 基因 -15 位点突变与异烟肼耐药高                  者，但也有个别是再发、复治患者，未进行区分，结果
           度相关，提示利福平和异烟肼敏感性的基因型与这些药                            可能会有一定偏倚，可以在以后更大样本量的研究中优
           物的表型耐药性高度相关            ［17］ 。katG、rpoB、rpsL 基因      化。另外，本研究尝试通过基因位点突变间的差异探索
           突变检测能有效预测异烟肼、利福平、链霉素耐药                     ［18］ 。   对于糖尿病影响异烟肼耐药的具体机制，但未发现两组
           本研究选择 inhA 基因 -15 位碱基、KatG 基因 315 位氨                患者基因位点间存在差异，考虑可能与基因位点监测样
           基酸、rpoB 基因 RRDR 区、rpoB 基因 516 位氨基酸、                 本偏少，得出的耐药数量、耐药率相对偏低有一定关系。
           rpoB 基 因 526 位 氨 基 酸、rpoB 基 因 531 位 氨 基 酸、          以上不足与未探明的机制也将是下一步研究的重点。
           embB 基因 306 位氨基酸、rpsL 基因 43 位氨基酸、rpsL                   作者贡献：张瑛梅提出研究思路、设计研究方案、
           基因 88 位氨基酸能有效预测异烟肼、利福平、乙胺丁醇、                        负责数据收集、统计学分析、绘制图表、论文起草以及
           链霉素一线药物的耐药。通过研究发现，异烟肼突变率                            最终版本修订，对论文负责；王飞设计研究方案、进行
           第1位的基因位点为：katG315，与前期研究结果一致                 ［19］ 。  论文的修订；任小兵负责文章修改；王玥莲负责数据收
           同时研究发现无论是 PTB 还是 DM-PTB 患者，均以                       集；陈俊、胡莹、胡晓勤负责样本的采集；徐文革负责
           KatG 基因 315 位氨基酸为主，突变类型为 S315T/N。利                  最终版本修订，对论文负责。
           福平耐药位点突变分布有一定差别，DM-PTB 患者利福                             本文无利益冲突。
           平耐药位点主要为 rpoB 基因 RRDR 区、rpoB 基因 531                 参考文献
           位氨基酸，耐药位点与徐小溪等              ［20］ 研究相似。本研究           ［1］卢春容，房宏霞，陆普选，等 . WHO 2021 年全球结核病报告：
           PTB 患者耐药位点除上述位点外，还发现有 rpoB 基因                           全球与中国关键数据分析［J］. 新发传染病电子杂志，2021，6
                                                                   （4）：368-372. DOI：10.19871/j.cnki.xfcrbzz.2021.04.023.
           526 位氨基酸突变，提示利福平耐药位点突变可能存在
                                                                   LU C R，FANG H X，LU P X，et al. The global tuberculosis
           多态性。乙胺丁醇耐药相关基因突变以 embB 基因 306
                                                                   report 2021：key data analysis for China and the global world［J］.
           位氨基酸突变为主，突变类型为 M306L/V。链霉素耐药                            Electronic Journal of Emerging Infectious Diseases，2021，6（4）：
           相关基因突变主要以 rpsL 基因 43 位氨基酸 K43R 位点                       368-372. DOI：10.19871/j.cnki.xfcrbzz.2021.04.023.
           突变为主。本研究结果提示 PTB 患者及 DM-PTB 患者                      ［2］TIBERI S，UTJESANOVIC N，GALVIN J，et al. Drug resistant
           之间各一线抗结核药物相关耐药基因位点突变分布及突                                TB  -  latest  developments  in  epidemiology，diagnostics  and
           变率无统计学差异，这与国内其他研究有一定区别                     ［5］ 。        management［J］. Int J Infect Dis，2022. DOI：10.1016/j.
                                                                   ijid.2022.03.026.
               本研究进行了以药敏试验作为结果的表型耐药研究
                                                               ［3］DUANGRITHI D，THANACHARTWET V，DESAKORN V，et al.
           及以基因位点突变结果的耐药位点研究，发现简阳地区                                Impact of diabetes mellitus on clinical parameters and treatment
           的耐药率与其他地方的检测结果有一定差异                   ［21］ 。这与          outcomes of newly diagnosed pulmonary tuberculosis patients in
           地域差异及医疗分布有关，简阳市人民医院作为县级市                                Thailand［J］. Int J Clin Pract，2013，67（11）：1199-1209.
           三甲医院，主要收治来自基层初筛怀疑结核的患者，患                                DOI：10.1111/ijcp.12215.
           者主要以初治结核为主。另外，从培养和基因检测结果                            ［4］CHANG J T，DOU H Y，YEN C L，et al. Effect of type 2 diabetes
                                                                   mellitus on the clinical severity and treatment outcome in patients
           对比发现，基因位点突变与表型耐药之间并不完全对等，
                                                                   with pulmonary tuberculosis：a potential role in the emergence of
           本研究检测的位点突变率低于药敏试验结果，这可能与
                                                                   multidrug-resistance［J］. J Formos Med Assoc，2011，110（6）：
           基因检测样本相对偏少有关，也可能提示表型耐药的患                                372-381. DOI：10.1016/S0929-6646(11)60055-7.
           者不一定伴随相应药物耐药位点的突变。临床的最终治                            ［5］LIN M，LIAO J R，GONG Y D，et al. Diabetes and multidrug-
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