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点为 rpB 基因 RRDR 区 3 例(3/5),rpoB 基因 531 位 微生物群的改变、内皮功能障碍和维生素 D 缺乏是导
氨基酸 S531L 位点突变 2 例(2/5);乙胺丁醇耐药位 致 2 型糖尿病和肺结核共病的主要因素 [11] 。合并糖尿
点为 embB 基因 306 位氨基酸 M306L/V 位点突变 1 例 病同样也会增加耐药风险,国内一项纳入 13 项研究、
(1/1)。 33 747 例患者的 Meta 分析结果显示,在新诊断的结核
3 讨论 病患者中,糖尿病与异烟肼耐药性显著相关〔RR=1.22,
世界卫生组织指出,糖尿病是结核病发生的重要风 95%CI(1.04,1.43)〕 [12] 。另一项研究发现,糖尿
险因素 [1] 。免疫和激素的变化、不同细胞因子的产生、 病病程≥ 5 年是发生耐多药的危险因素(OR=19.469,
370 例痰抗酸涂片阳性病例
剔除非结核分枝杆菌 13 例
MGIT960 培养阳性并确诊肺结核 357 例
是否合并糖尿病
216 例 PTB 141 例 DM-PTB
突变位点检测 62 例 MGIT960 液体培养 + 药敏 154 例 突变位点检测 61 例 MGIT960 液体培养 + 药敏 80 例
注:PTB= 单纯肺结核,DM-PTB= 合并糖尿病的肺结核
图 1 患者入组流程图
Figure 1 Flowchart of participants enrollment
表 1 PTB 组和 DM-PTB 组患者一线抗结核药物耐药率比较〔n(%)〕
Table 1 First-line drug-resistant profile between pulmonary tuberculosis patients with and without diabetes
组别 例数 异烟肼 利福平 乙胺丁醇 链霉素
PTB 组 216 26(12.04) 21(9.72) 3(1.39) 14(6.48)
DM-PTB 组 141 32(22.70) 20(14.18) 3(2.13) 17(12.06)
2
χ 值 7.12 1.67 0.28 3.34
P 值 0.01 0.20 0.60 0.07
注:PTB= 单纯肺结核,DM-PTB= 合并糖尿病的肺结核
表 2 PTB 组和 DM-PTB 组患者不同类型耐药情况比较〔n(%)〕
Table 2 Different types of drug resistance between pulmonary tuberculosis patients with and without diabetes
单耐药
组别 例数 多耐药 耐多药
异烟肼 利福平 乙胺丁醇 链霉素
PTB 组 216 9(4.17) 6(2.78) 0 0 4(1.85) 14(6.48)
DM-PTB 组 141 11(7.80) 1(0.71) 0 2(1.42) 4(2.84) 18(12.77)
2
χ 值 2.13 0.98 — — 0.06 4.13
P 值 0.14 0.32 — 0.16 0.80 0.04
注:—表示无此数值
表 3 PTB 组和 DM-PTB 组患者检测基因位点突变率比较〔n(%)〕
Table 3 Rate of mutation at the gene loci between pulmonary tuberculosis patients with and without diabetes
异烟肼 利福平 乙胺丁醇 链霉素
组别 例数 inhA 基因 KatG 基因 rpoB 基因 rpoB 基因 rpoB 基因 rpoB 基因 embB 基因 rpsL 基因 rpsL 基因
-15 位碱基 315 位氨基酸 RRDR 区 516 位氨基酸 526 位氨基酸 531 位氨基酸 306 位氨基酸 43 位氨基酸 88 位氨基酸
PTB 组 62 0 5(8.06) 6(9.68) 0 4(6.45) 5(8.06) 0 2(3.23) 1(1.61)
DM-PTB 组 61 0 7(11.48) 3(4.92) 0 0 2(3.28) 1(1.64) 0 0
2
χ 值 — 0.41 0.45 — — 0.57 — — —
P 值 — 0.52 0.51 — 0.12 0.25 0.50 0.50 1.00
注:—表示无此数值