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3.1 胶质淋巴系统可能为神经退行性疾病等发病机制 一结构也同时阻碍了不少治疗性的药物进入脑内，因而
和诊治策略研究带来新视角 脑胶质淋巴系统通过参与 使得脑部疾病的治疗变得困难。因此，一个安全、高效
多种病理性蛋白的清除过程，40%~80% 的大蛋白分子 的新型脑部药物递送策略成为治疗脑部疾病的重要研究
和溶质通过此途径清除。脑内异常蛋白如 Aβ、tau 蛋白、 目标。ZHAO 等 ［41］ 以装载吲哚菁绿的聚合物纳米颗粒
α 突触核蛋白（α synuclein，α syn）沉积是神经退行 为药物输送模型，经颈部皮下给药，颗粒会先汇聚在局
性疾病发生、发展的重要病理特征，清除这些核心致病 部颈深淋巴结，然后通过脑膜淋巴管高效地运输到脑部，
物质是阻止或延缓疾病进展的关键 ［29-31］ 。研究观察到 进而起到显著地抑制小鼠脑胶质瘤的生长、延长治疗生
在 AD 发病早期，胶质淋巴系统转运减少发生在 Aβ 沉 存期的作用。这是一种绕过了经典的血 -CSF 屏障而借
积之前 ［32］ 。调节胶质淋巴系统功能有望成为神经退行 助于脑淋巴引流途径的突破性的药物递送策略，为中枢
性疾病的治疗靶点，为 AD、PD 患者的治疗带来新希望。 神经疾病提供了新的治疗途径，将可能是一个有意义的
REN 等 ［33］ 研究发现 n-3 多不饱和脂肪酸可抑制星形胶 研究方向。
质细胞的活化从而维持 AQP4 极化分布，有利于增强促 总之，从最初对脑内不存在淋巴系统的不断质疑，
进脑内胶质淋巴系统功能和促进 Aβ 的清除。YIN 等 ［34］ 到脑胶质淋巴途径的发现，再到脑膜淋巴管的确认以及
研究显示有氧运动能增加对外源性 Aβ 的清除，有助 之后持续的研究进展，人们对脑胶质淋巴系统的循环过
于缓解早期 AD 的认知损伤。CAO 等 ［35］ 研究发现在慢 程及调节逐渐清晰。胶质淋巴系统通过全脑血管周围间
性脑缺血所致认知障碍模型中，地高辛能提高胶质淋巴 隙网络系统促进了 CSF 和组织液交换，运送给脑组织
系统功能，改善认知功能损伤。胶质淋巴系统作为中枢 营养物质和神经活性物质，也排出脑组织内代谢产物并
神经系统清除沉积蛋白的有效途径，值得更多研究者探 维持其内环境稳定，在神经退行性疾病、脑卒中、脑损
索其在多种脑部疾病中的作用及机制。 伤等病理生理过程中发挥重要作用，加深对脑胶质淋巴
3.2 胶质淋巴系统有望为一些脑部疾病诊断提供新的 系统的研究可为脑部疾病的诊断提供新的依据。
有效证据 既往对轻型脑创伤的诊断主要通过临床表 作者贡献：陈泽然提出研究思路、资料收集与整理、
现，缺乏明确的影像学特异性证据。现有研究发现，人 论文撰写；易婷、高萍负责资料收集；陈泽然、金硕果
脑发生轻型损伤后可在颅脑 MRI 上观察到微小血管周 负责最终版本修订，对论文负责。所有作者确认论文
围间隙扩大增多，提示血管周围间隙扩大及数目增加是 终稿。
诊断轻型颅脑损伤的有效证据 ［36-37］ 。特发性颅内高压 本文无利益冲突。
（idiopathic intracranial hypertension，IIH）是无明确原 参考文献
因的以头痛、视力下降等为主要表现的颅内高压综合征， ［1］NEDERGAARD M，GOLDMAN S A. Brain drain［J］. Sci
影像学检查不能发现颅内病变，且 CSF 检查正常，是一 Am，2016，314（3）：44-49. DOI：10.1038/scientificameric
an0316-44.
种排他性诊断。传统观点认为 CSF 生成增加、CSF 流出
［2］MEZEY É，PALKOVITS M. Neuroanatomy：Forgotten findings of
道阻塞及静脉窦压力增加是其发病机制。但不同于 CSF
brain lymphatics［J］. Nature，2015，524（7566）：415. DOI：
分泌过多的疾病，IIH 患者不会发生脑积水，且脑室大 10.1038/524415b.
小正常，部分学者对 CSF 生成增加导致特发性颅内压 ［3］ILIFF J J，WANG M H，LIAO Y H，et al. A paravascular
升高这个论点产生了质疑。随着胶质淋巴系统的研究深 pathway facilitates CSF flow through the brain parenchyma
入，排除了占位、感染、血栓等多种继发病因，IIH 的 and the clearance of interstitial solutes，including amyloid
发病机制可能是由于脑胶质淋巴系统循环受阻 ［38-39］ 。 Β［J］. Sci Transl Med，2012，4（147）：147ra111. DOI：
10.1126/scitranslmed.3003748.
此外，研究发现视神经周围同样存在与大脑胶质淋巴系
［4］ACHARIYAR T M，LI B M，PENG W G，et al. Glymphatic
统相通的类淋巴管道，并且可以清除人 Aβ，青光眼的 distribution of CSF-derived apoE into brain is isoform specific and
小鼠眼睛反而保留了大量的毒性 Aβ ［40］ ，这为青光眼 suppressed during sleep deprivation［J］. Mol Neurodegener，
的诊断提供了新的影像变化证据。 2016，11（1）：74. DOI：10.1186/s13024-016-0138-8.
3.3 胶质淋巴系统可能是脑部疾病治疗给药方式的新 ［5］LUNDGAARD I，LI B M，XIE L L，et al. Direct neuronal
途径 有研究在动物及人类脑中发现了隐藏的脑膜淋巴 glucose uptake heralds activity-dependent increases in cerebral
metabolism［J］. Nat Commun，2015，6：6807. DOI：
［20-21］
管 ，使 CSF- 外周淋巴系统的脑淋巴引流途径有
10.1038/ncomms7807.
了解剖学基础，而脑淋巴引流途径可能是潜在且有前景
［6］HARRISON I F，ISMAIL O，MACHHADA A，et al. Impaired
的新的中枢给药途径。血 -CSF 屏障作为高选择性的物 glymphatic function and clearance of tau in an Alzheimer's disease
理屏障能够阻止病原体以及毒性物质从循环系统进入中 model［J］. Brain，2020，143（8）：2576-2593. DOI：
枢神经系统内部，是维持脑内稳态的重要结构，但是这 10.1093/brain/awaa179.
