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制 PD-1/PD-L1 可激活机体内源性抗肿瘤反应，从而达 访时间较短的问题，后续研究还需进一步完善试验设计，
到治疗肿瘤的目的 ［12-13］ 。 通过高质量的倾向性匹配评分纳入研究对象，前瞻性评
甲磺酸阿帕替尼为小分子抗血管生成药物，其 估不同治疗方案治疗中晚期原发性肝癌临床疗效和毒副
抗肿瘤机制主要是通过与血管内皮生长因子受体 2 作用差异，为获取翔实的治疗数据，优化患者治疗方案
（VFGFR-2）进行高度选择性结合来竞争性抑制血 和改善预后提供参考。
管内皮生长因子（VEGF）结合过程，发挥抗肿瘤作 作者贡献：徐金发提出研究思路，设计研究方案，
用 ［14］ 。国内学者柯少波等 ［15］ 探讨了甲磺酸阿帕替尼 收集与整理数据并进行统计学处理，撰写论文，负责最
单药用于晚期肝癌一线治疗效果，35 例晚期肝癌患者 终版本修订，对论文负责；宋文灿、郑中显、鲍瑜、华
共 1 例获得 CR、17 例获得 PR、11 例为 SD，ORR 为 高艳、蔡清、侍伟伟、章秀芳、张建华、童舟、夏国安、
51.43%，DCR 为 82.86%。在治疗肝癌方面，由于我国 刘飞、刘林涛、肖克胜负责研究的实施，选取研究对象，
获批的 9 种 PD-1/PD-L1 抗肿瘤药物上市时间尚短 ［6］ ， 随访数据收集与整理。
不同 PD-1/PD-L1 抗肿瘤药物在治疗不同类型肝癌患 本文无利益冲突。
者中稳定性、特异性、亲和力、用法用量和毒副作用 参考文献
尚缺乏足够临床数据报道。本研究结果显示，86 例中 ［1］ZHANG R，GAO X M，ZUO J L，et al. STMN1 upregulation
晚期原发性肝癌患者共 78 例完整规范每日服用阿帕替 mediates hepatocellular carcinoma and hepatic stellate cell crosstalk
to aggravate cancer by triggering the MET pathway［J］. Cancer
尼，8 例因毒副作用减量或延长服药间隔、调整用药方
Sci，2020，111（2）：406-417. DOI：10.1111/cas.14262.
式，患者治疗 1、3 个月 ORR 达到 58.14% 和 65.12%，
［2］WU M N，MIAO H J，FU R，et al. Hepatic stellate cell：a potential
DCR 分别为 76.74% 和 82.56%。在国内学者研究中， target for hepatocellular carcinoma［J］. Curr Mol Pharmacol，
刘金等 ［16］ 观察卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在 TACE 治 2020，13（4）：261-272. DOI：10.2174/18744672136662002241
疗中晚期肝癌患者的临床疗效，结果显示患者 1 个月和 02820.
3 个月 ORR 为 47.8% 和 60.9%，DCR 分别为 73.9% 和 ［3］MORIYA T，KAWAKAMI N，WAKAI Y，et al. Pulmonary lipiodol
embolism following transcatheter arterial chemoembolization［J］.
78.3%，本研究结果与之相对接近；该研究中位 PFS 为
Re spi ro l C a se Re p ，20 20，8（9）：e 0 067 8. DOI：
126 d，略低于本研究结果。袁国盛等 ［17］ 回顾性分析了
10.1002/rcr2.678.
卡瑞利珠单克隆抗体联合阿帕替尼二线治疗不可切除肝 ［4］TERASAWA M，ALLARD M A，GOLSE N，et al. Sequential
细胞癌多中心结果，其结果显示 94 例患者共 31 例死亡， transcatheter arterial chemoembolization and portal vein embolization
总 ORR 为 31.9%， 总 DCR 为 71.3%， 中 位 PFS 为 6.6 versus portal vein embolization alone before major hepatectomy for
个月，略低于本研究。而黄剑等 ［18］ 采用同样治疗方 patients with large hepatocellular carcinoma：an intent-to-treat
案的 16 例肝癌患者分析结果发现，患者中位随访时间 analysis［J］. Surgery，2020，167（2）：425-431. DOI：
10.1016/j.surg.2019.09.023.
为 11 个月，2 例达到 CR、10 例达到 PR、2 例为 SD，
［5］ZHU Z Y，ZHANG H B，CHEN B D，et al. PD-L1-mediated
DCR为87.5%，中位PFS为9个月，均略高于本研究结果。
immunosuppression in glioblastoma is associated with the infiltration
在总体上，本研究所采取治疗方案一线治疗中晚期原发 and M2-polarization of tumor-associated macrophages［J］. Front
性肝癌具有较好的肿瘤控制率，患者生存获益明显。 Immunol，2020，11：588552. DOI：10.3389/fimmu.2020.588552.
在毒副作用方面，本研究结果显示，86 例中晚期 ［6］赵秋玲，杨琳，谢瑞祥 . 9 种获批上市的抗 PD-1/PD-L1 单抗药
原发性肝癌患者以胃肠道反应（60.47%）、继发性高血 物的特征综述［J］. 中国药房，2020，31（18）：2294-2299.
DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2020.18.21.
压（36.05%）、手足综合征（20.93%）和蛋白尿（13.95%）
［7］《原发性肝癌诊疗规范（年版）》编写专家委员会 . 原发性肝
发病率较高，其中胃肠道反应（6.98%）、继发性高血
癌诊疗规范（2019 年版）［J］. 中国临床医学，2020，27（1）：
压（2.33%）和手足综合征（1.16%）出现 3~5 级毒副作用， 140-156. DOI：10.12025/j.issn.1008-6358.2020.20200065.
但毒副作用在经过干预后均可逆转，未出现因严重毒副 ［8］LENCIONI R，LLOVET J. Modified RECIST （mRECIST）
作用导致连续停药的病例，提示该治疗方案安全性较佳。 assessment for hepatocellular carcinoma［J］. Semin Liver Dis，
卡瑞利珠单抗是目前唯一获批治疗原发性肝癌的国 2010，30（1）：52-60. DOI：10.1055/s-0030-1247132.
产 PD-1 单抗类药物，价格相较同类药物有一定优势， ［9］FREITES-MARTINEZ A，SANTANA N，ARIAS-SANTIAGO
S，et al. Using the common terminology criteria for adverse events
研究结果发现部分应用 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗肝癌患
（CTCAE - version 5.0） to evaluate the severity of adverse events
者存在一定的疗效差异，其具体作用机制仍需继续研
of anticancer therapies［J］. Actas Dermosifiliogr （Engl Ed），
究 ［19］ 。综上所述，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治 2021，112（1）：90-92. DOI：10.1016/j.ad.2019.05.009.
疗中晚期原发性肝癌的疗效良好，毒副作用相对可控。 ［10］DERMANI F K，SAMADI P，RAHMANI G，et al. PD-1/PD-L1
由于本研究为单中心回顾性研究，存在样本量不足和随 immune checkpoint：potential target for cancer therapy［J］. J Cell
