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           固定效应模型进行分析。Meta 分析结果显示,试验组死亡率                       Meta 分析结果显示,两组临床治愈率比较,差异无统计学意
           低于对照组,差异有统计学意义〔OR=0.72,95%CI(0.52,                  义〔OR=0.88,95%CI(0.72,1.07),P=0.20〕。细菌清除率
           0.99),P=0.04〕。按照研究类型不同,将研究分为 RCT 和                  的异质性主要来源于 CARMELI 等        [12] ,剔除该文献后,各研
                                                                              2
           CCT 2 个亚组,Meta 分析结果显示,RCT 研究的两组死亡率                  究间异质性降低(I =0,P=0.91),采用固定效应模型进行分
           比较,差异无统计学意义〔OR=1.29,95%CI(0.78,2.12),               析,Meta 分析结果显示,两组细菌清除率比较,差异无统计
           P=0.32〕;CCT 研究的试验组死亡率低于对照组,差异有统
           计学意义〔OR=0.47,95%CI(0.30,0.72),P=0.000 5〕,
           见图 4。
           2.3.2 安全性分析 9 篇文献      [12-19,22] 报道了 ADR,ADR 类
           型包括:消化道反应、肝肾功能损害、中枢神经系统反应以
           及其他 ADR(包括咳嗽、低钠血症、尿路感染、肺炎、皮疹、
           心力衰竭等)。按照 ADR 类型不同,将文献分为 4 个亚组进
           行安全性分析。异质性检验结果显示,各研究间存在统计学
                  2
           异质性(I =58%,P=0.000 2),采用随机效应模型进行分析。
           Meta 分析结果显示,两组 ADR 发生率比较,差异无统计学意
           义〔OR=1.02,95%CI(0.85,1.22),P=0.84〕,见图 5。
           2.4 发表偏倚分析 绘制临床治愈率的 Begg's 漏斗图,结果                          图 3 试验组与对照组细菌清除率比较的森林图
           显示,漏斗图分布基本对称,见图 6。对临床治愈率、细菌清                        Figure  3 Forest  plot  for  the  comparison  of  multidrug-resistant
                                                               Enterobacteriaceae clearance rates between CAZ/AVI group and control
           除率及死亡率进行 Egger's 检验,结果显示,三者无发表偏倚
                                                               group
           存在(P=0.234、0.679、0.056)。

           2.5 敏感性分析
           2.5.1 亚组分析 通过对影响异质性的可能因素,如致病菌
           类型〔CRE、混合菌(MIX)〕、文献证据质量(高、中质量)、
           对照方案不同(对照药物明确、对照药物不明确)、治疗方
           案不同(抗菌药物单用、抗菌药物联用)以及随访时间长短
           (无随访、有随访)进行敏感性亚组分析寻找异质性来源。
           结果显示,致病菌类型中 MIX、文献证据质量中高质量文献、
           治疗方案中抗菌药物单用以及有随访是细菌清除率异质性来
           源的重要因素;文献证据质量中高质量文献是死亡率异质性
           来源的重要因素,见表 2。
           2.5.2 剔除文献分析 通过逐篇剔除临床治愈率、细菌清除
           率和死亡率所纳入的文献,结果显示,临床治愈率的异质性
                                                                        图 4 试验组与对照组死亡率比较的森林图
                              [16]
           主要来源于 LUCASTI 等       ,剔除该文献后,各研究间异质
                                                               Figure 4 Forest plot for the comparison of mortality rates between CAZ/
                   2
           性降低(I =45%,P=0.05),采用固定效应模型进行分析,                    AVI group and control group
                                            表 2 基于异质性来源不同影响因素的亚组分析
                            Table 2 Subgroup analysis based on factors associated with the heterogeneity between included articles
                                                               临床治愈率             细菌清除率              死亡率
              影响因素           亚组          纳入研究数量(篇)
                                                                                      2
                                                                                                        2
                                                                    2
                                                             P 值   I 值(%)      P 值   I 值(%)      P 值   I 值(%)
             致病菌类型           CRE              7 [12-18]      0.17     70       0.40     0       0.000 5   0
                             MIX              8 [19-23]      0.61     43       0.13     67       0.32     —
            文献质量高低          高质量             11 [12-18,22-23]  0.84    50       0.13     67       0.19     71
                            中质量               4 [19-21]      0.32     73       0.40     0        0.06     7
            对照方案不同        对照药物明确              6 [13-18]      0.65     51       0.95     0        0.32     —
                         对照药物不明确             9 [12,19-23]    0.19     64      0.000 7   0       0.000 5   0
            治疗方案不同        抗菌药物单用           9 [12-14,17,19-23]  0.83   61       0.08     66       0.29     56
                          抗菌药物联用          6 [12,15-16,18-19,23]  0.89  53      0.81     0        0.03     19
            随访时间长短          无随访               7 [19-23]      0.17     70       0.40     0       0.000 5   0
                            有随访               8 [12-18]      0.61     43       0.13     67       0.32     —
                                               2
              注:—表示该亚组中仅包含 1 个研究,无组内 I 值
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