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固定效应模型进行分析。Meta 分析结果显示,试验组死亡率 Meta 分析结果显示,两组临床治愈率比较,差异无统计学意
低于对照组,差异有统计学意义〔OR=0.72,95%CI(0.52, 义〔OR=0.88,95%CI(0.72,1.07),P=0.20〕。细菌清除率
0.99),P=0.04〕。按照研究类型不同,将研究分为 RCT 和 的异质性主要来源于 CARMELI 等 [12] ,剔除该文献后,各研
2
CCT 2 个亚组,Meta 分析结果显示,RCT 研究的两组死亡率 究间异质性降低(I =0,P=0.91),采用固定效应模型进行分
比较,差异无统计学意义〔OR=1.29,95%CI(0.78,2.12), 析,Meta 分析结果显示,两组细菌清除率比较,差异无统计
P=0.32〕;CCT 研究的试验组死亡率低于对照组,差异有统
计学意义〔OR=0.47,95%CI(0.30,0.72),P=0.000 5〕,
见图 4。
2.3.2 安全性分析 9 篇文献 [12-19,22] 报道了 ADR,ADR 类
型包括:消化道反应、肝肾功能损害、中枢神经系统反应以
及其他 ADR(包括咳嗽、低钠血症、尿路感染、肺炎、皮疹、
心力衰竭等)。按照 ADR 类型不同,将文献分为 4 个亚组进
行安全性分析。异质性检验结果显示,各研究间存在统计学
2
异质性(I =58%,P=0.000 2),采用随机效应模型进行分析。
Meta 分析结果显示,两组 ADR 发生率比较,差异无统计学意
义〔OR=1.02,95%CI(0.85,1.22),P=0.84〕,见图 5。
2.4 发表偏倚分析 绘制临床治愈率的 Begg's 漏斗图,结果 图 3 试验组与对照组细菌清除率比较的森林图
显示,漏斗图分布基本对称,见图 6。对临床治愈率、细菌清 Figure 3 Forest plot for the comparison of multidrug-resistant
Enterobacteriaceae clearance rates between CAZ/AVI group and control
除率及死亡率进行 Egger's 检验,结果显示,三者无发表偏倚
group
存在(P=0.234、0.679、0.056)。
2.5 敏感性分析
2.5.1 亚组分析 通过对影响异质性的可能因素,如致病菌
类型〔CRE、混合菌(MIX)〕、文献证据质量(高、中质量)、
对照方案不同(对照药物明确、对照药物不明确)、治疗方
案不同(抗菌药物单用、抗菌药物联用)以及随访时间长短
(无随访、有随访)进行敏感性亚组分析寻找异质性来源。
结果显示,致病菌类型中 MIX、文献证据质量中高质量文献、
治疗方案中抗菌药物单用以及有随访是细菌清除率异质性来
源的重要因素;文献证据质量中高质量文献是死亡率异质性
来源的重要因素,见表 2。
2.5.2 剔除文献分析 通过逐篇剔除临床治愈率、细菌清除
率和死亡率所纳入的文献,结果显示,临床治愈率的异质性
图 4 试验组与对照组死亡率比较的森林图
[16]
主要来源于 LUCASTI 等 ,剔除该文献后,各研究间异质
Figure 4 Forest plot for the comparison of mortality rates between CAZ/
2
性降低(I =45%,P=0.05),采用固定效应模型进行分析, AVI group and control group
表 2 基于异质性来源不同影响因素的亚组分析
Table 2 Subgroup analysis based on factors associated with the heterogeneity between included articles
临床治愈率 细菌清除率 死亡率
影响因素 亚组 纳入研究数量(篇)
2
2
2
P 值 I 值(%) P 值 I 值(%) P 值 I 值(%)
致病菌类型 CRE 7 [12-18] 0.17 70 0.40 0 0.000 5 0
MIX 8 [19-23] 0.61 43 0.13 67 0.32 —
文献质量高低 高质量 11 [12-18,22-23] 0.84 50 0.13 67 0.19 71
中质量 4 [19-21] 0.32 73 0.40 0 0.06 7
对照方案不同 对照药物明确 6 [13-18] 0.65 51 0.95 0 0.32 —
对照药物不明确 9 [12,19-23] 0.19 64 0.000 7 0 0.000 5 0
治疗方案不同 抗菌药物单用 9 [12-14,17,19-23] 0.83 61 0.08 66 0.29 56
抗菌药物联用 6 [12,15-16,18-19,23] 0.89 53 0.81 0 0.03 19
随访时间长短 无随访 7 [19-23] 0.17 70 0.40 0 0.000 5 0
有随访 8 [12-18] 0.61 43 0.13 67 0.32 —
2
注:—表示该亚组中仅包含 1 个研究,无组内 I 值