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95%CI（0.52，0.99），P=0.04〕 was lower for experimental group. The funnel plot was basically symmetrical in shape in
assessing the existence of publication bias in the articles in terms of the clinical cure rate. Egger's test identified no publication bias
in the articles regarding clinical cure rate，MDR-EB clearance rate and mortality rate（P=0.234，0.679，0.056）. Conclusion
CAZ/AVI treatment could reduce the mortality rate in patients infected with MDR-EB，which may be used as an alternative for
MDR-EB infection，especially carbapenem-resistant Enterobacterales infection.
【Key words】 Multidrug resistant enterobacteriaceae bacteria；Ceftazidime/Avibactam；Efficacy；Safety；Meta-
analysis

细菌耐药问题日趋严重，据 2020 年中国细菌耐药监测 综述或个案报道；（4）结局指标无可用数据的研究。
网（CHINET）数据统计结果显示，71.9% 的临床病原菌为革 1.3 数据收集 由两位评审人员独立地收集符合纳入标准的
兰阴性菌 ［1］ 。目前认为碳青霉烯类药物是治疗因多重耐药 研究数据，包括：（1）第一作者；（2）发表时间；（3）研
肠 杆 菌（multidrug-resistant enterobacteriaceae bacteria，MDR- 究类型（RCT 或 CCT）；（4）致病菌类型；（5）平均年龄；（6）
EB）引起的严重感染的首选药物，然而耐碳青霉烯肠杆菌 随访时间；（7）纳入例数；（8）治疗方案；（9）临床治愈
（carbapenem-resistant enterobacter，CRE）的检出率呈迅速上 率；（10）细菌清除率；（11）死亡率；（12）ADR；（13）
升趋势，超过 20% 的细菌已出现耐药 ［2］ 。因目前治疗 CRE 证据质量；（14）质量评分。
的手段有限，致使 CRE 感染确诊患者的死亡率和治疗成本显 1.4 质量评价 使用 Downs and Black 清单评估文献质量 ［7］ 。
著升高 ［3］ 。头孢他啶 / 阿维巴坦（CAZ/AVI）是 2019 年 5 月 该清单既可以用于临床 RCT，也可以用于非随机 CCT 的方法
获国家药品监督管理总局批准上市的一种新型 β- 内酰胺类 学质量评估，该清单内容包括报告质量、外部有效性、偏倚、
/β- 内酰胺酶抑制剂，能对抗包括 CRE 在内的多数 MDR-EB 混杂因素和效力 5 个部分共 27 个条目，每个条目判断：是 =1
引起的感染 ［4］ 。由于该药在国内上市时间较短，目前关于该 分，否或未提及 =0 分，得分越高，表示文献质量越高 ［8］ 。
药的研究主要集中在微生物学或体外敏感性等方面的实验性 结合本文纳入文献的特点，选取 Downs and Black 清单中 27 项
研究 ［5-6］ ，但基于临床耐药菌感染的严峻挑战，其在临床实 中的 15 个条目用于本次评估，满分 15 分，其中 0~5 分为低
践中的应用越来越多，特别是治疗由 CRE 引起的严重感染， 质量文献，6~10 分为中等质量文献，11~15 分为高质量文献。
然而其相关的临床应用性研究国内很少报道，且药物临床疗 1.5 统计学方法 采用 STATA 12.0 软件和 RevMan 5.1 软件
效及安全性资料有限，虽然有相关的循证医学证据报道，但 进行数据统计分析，计数资料和计量资料分别采用比值比
纳入分析的文献普遍较少且质量不等。本文拟从循证医学的 （OR）和均数差（MD）及其 95% 置信区间（CI）表示。采
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角度对 CAZ/AVI 治疗 MDR-EB 感染的疗效和安全性进行 Meta 用 P 值和 I 值评估文献的异质性，若 I ≤ 50%、P>0.05，表
评价，旨在为严重感染患者提供用药参考。 示文献间异质性低，采用固定效应模型进行 Meta 分析；反之
1 资料与方法 则采用随机效应模型 ［9］ 。异质性的来源主要通过亚组分析或
1.1 检索策略 系统检索中国知网、万方数据知识服务 剔除文献分析。根据 Begg's 漏斗图的对称性评价发表偏倚，
平 台、 维 普 网、PubMed、EMBase、Cochrane Library 数 如果漏斗图不对称，提示可能存在发表偏倚 ［10］ 。但是观察
据 库 中 涉 及 CAZ/AVI 治 疗 MDR-EB 感 染 的 文 献， 中 文 Begg's 漏斗图是否对称可能存在较大的主观性影响，遂又采用
主题词为“头孢他啶 / 阿维巴坦”“碳青霉烯”“多重 Egger's 测试的统计学数据验证偏倚是否存在 ［11］ 。以 P<0.05
耐 药”“ 产 碳 青 霉 烯 酶”， 英 文 主 题 词 为“ceftazidime 为差异有统计学意义。
*
avibactam”“CAZ/AVI”“carbapenem resistan ”“multidrug 2 结果
*
resistan ”“carbapenemase producing”， 检索时间为建库至 2.1 检索结果 共检索到中、英文文献 1 345 篇，最终纳入
2021 年 2 月。 12 篇文献 ［12-23］ ，总共 15 项研究（其中 3 篇文献 ［12，19，23］ 各
1.2 筛选过程 包含 2 项研究），纳入文献全为英文文献；研究类型为 RCT
1.2.1 筛选方法 由两位评审人员进行文献初步筛选，若评 7篇 ［12-18］ ，CCT 5 篇 ［19-23］ 。文献筛选流程见图 1，文献的基
审人员对文献质量存在不同观点，则需第三位研究员参与分 本特征见表 1。
析，最后一起讨论解决分歧。 2.2 质量评价 3 篇文献 ［19-21］ 质量评分≤ 10 分，为中等质
1.2.2 纳入标准 （1）研究类型包括随机对照试验（randomized 量文献；其余 9 篇文献 ［12-18，22-23］ 质量评分均 >10 分，为高质
controlled trial，RCT） 和 临 床 对 照 试 验（controlled clinical 量文献，见表 1。
trial，CCT）；（2）试验组采用包含 CAZ/AVI 的药物治疗方案， 2.3 Meta 分析
对照组采用其他治疗措施的临床研究；（3）致病菌为 MDR- 2.3.1 有效性分析
EB；（4）结局指标包括治愈率、细菌清除率、死亡率、药物 2.3.1.1 临床治愈率 共 10 篇文献 ［12，14-22］ 、12 项研究分
不良反应（adverse drug reaction，ADR）。 析临床治愈率，其中试验组 1 654 例，对照组 1 901 例。异
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1.2.3 排除标准 （1）动物实验；（2）重复性研究；（3） 质性检验结果显示，各研究间存在统计学异质性（I =56%，