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           异质性检验结果显示，各研究间有统计学异质性（I =70%，                       其机制研究主要集中在以下 3 种可能：首先，多项研究表明，
           P=0.009），采用随机效应模型进行 Meta 分析，结果显示，                   患有 HPV 精液感染的不育患者的精子表面具有高百分比的抗
           HPV 阳性组精子形态率低于 HPV 阴性组，差异有统计学意义                     精子抗体（ASA），并且精液中 HPV 的存在经常与免疫球蛋
           〔MD=-3.75，95%CI（-5.58，-1.92），P<0.000 1〕，见图 5。       白（Ig）A 和 IgG 类的 ASA 相关，表明精子表面 HPV DNA 的
                                                               存在可能导致相应的抗原刺激，产生变态反应，影响精子活
                                                               力 ［20-22］ 。其次，不育男性的 HPV 精液感染可能改变了主要
                                                               来自前列腺和精囊的分泌产物的比例，这可能对精子活力产
                                                               生负面影响    ［10］ 。第三，HPV 可能导致精子 DNA 断裂和凋亡
                                                               率增加  ［23-24］ 。CONNELLY 等 ［25］ 研究证实，不育男性比有生
               图 4 HPV 阳性组和 HPV 阴性组精液活力比较的森林图                  育能力的男性有更多的精子脱氧核糖核酸损伤。
           Figure 4 Forest plot comparing sperm motility between HPV-positive   有研究表明，HPV 感染可能降低了精子的正常形态率，
           group and HPV-negative group
                                                               从而降低了精子受精能力，并干扰胚胎着床和后续发育的过
                                                               程，导致流产的发生。因此，HPV 感染是影响辅助生殖技术
                                                               的有效性和安全性的重要因子           ［26］ 。HENNEBERG 等 ［27］ 研究
                                                               证实 HPV 对早期发育的胚胎产生了阶段性的特异性破坏效应。
                                                               PERINO 等 ［28］ 研究表明，在精液 HPV 阳性的辅助生殖技术
                                                               （ART）患者中，配偶妊娠率较低，流产率较高。这些研究
              图 5 HPV 阳性组和 HPV 阴性组精子形态率比较的森林图                  均表明，精液 HPV 感染对精子的主要影响不仅是精子活力方
           Figure 5 Forest plot comparing sperm morphology between HPV-positive   面的改变，还包括精子的正常形态率以及一些内在机制的改
           group and HPV-negative group
                                                               变，导致精卵结合后对胚胎产生了不利影响，特别是在胚胎
           2.2.5 精液总数 4 篇文献     ［11-14］ 测量精液总数，异质性检验           发育的早期阶段      ［29］ ，导致男性不育和 ART 不良妊娠后果的
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           结果显示，各研究间无统计学异质性（I =21%，P=0.29），                    发生。
           采用固定效应模型进行 Meta 分析，结果显示，HPV 阳性组和                        另外，本研究结果表明，HPV 阳性组和 HPV 阴性组精液
           HPV 阴性组精液总数比较，差异无统计学意义〔MD=-12.44，                   浓度、精液体积、精液总数比较无差异。DAMKE 等                ［10］ 认为
           95%CI（-37.30，12.43），P=0.33〕，见图 6。                   HPV 阳性感染可能改变了男性主要性附属器官、前列腺和精
                                                               囊分泌的比例。更具体地说，HPV 精液感染可能导致前列腺
                                                               标志物发生改变，这些标志物是腺体功能障碍的标志。YANG
                                                               等 ［16］ 认为部分研究显示的精液参数全面下降，可能是有其他
                                                               因素导致的不育。不过，目前为止，HPV 对男性生育力影响
                                                               的确切机制仍不完全明确。
               图 6 HPV 阳性组和 HPV 阴性组精液总数比较的森林图                      许多欧洲国家还没有将男性纳入 HPV 疫苗接种计划，而
           Figure 6 Forest plot comparing sperm count between HPV-positive group                  ［30］
           and HPV-negative group                              是专注于扩大女性接种范围，以促进群体免疫                  。如上所述，
                                                               精子可能是 HPV 转移到卵母细胞的载体            ［15］ ，这意味着男性
           3 讨论                                                可能成为 HPV 病毒的潜在宿主，这对 HPV 病毒的传播起着
               HPV 感染已被广泛认为是男性不育的危险因素                ［9］ 。在    重要作用。因此，仅将妇女确定为 HPV 疫苗的对象是不够的，
           我国，女性已经建立了常规的 HPV 筛查方法，如巴氏试验和                       还应进一步关注男性。
           液基细胞学检测     ［17］ 。但目前为止，男性还没有建立常规筛查                     本研究还存在一些局限性：精子运动指标存在高度异质
           方法，因此，获得男性 HPV 的数据更具挑战性。临床需要进                       性，经过分析，高度异质性可能是由 LUTTMER 等             ［14］ 的研究
           一步的研究以早日建立男性 HPV 检测的常规方法。                           人群引起，因此在纳入研究时应考虑流行病学、饮食差异和
               HPV 被认为是一种传染性因素，可能与男性不明原因的                      种族差异。精子形态指标也存在统计学异质性，分析原因可
           不育有关   ［14-15］ 。最近的一项荟萃分析显示，HPV 通常存在                能是由于联合研究的数量少，以及方法和民族因素的影响。
           于男性精液样本中，在不育人群中患病率约为 16%，在普通                            总之，HPV 精液感染可降低精子的活力和正常形态率，
           人群中男性患病率约为 10%       ［18］ 。HPV 可能与精子头部结合     ［18］   已被大多数人所认识。但是就目前的情况来看，社会对男性
           和 / 或可能存在于精液样本的脱落上皮细胞中              ［14］ 。在不同人      HPV 的关注仍然不够。这不仅反映在没有对男性进行 HPV 常
           群中进行的大部分研究结果均显示了 HPV 阳性样本中精液活                       规检测和对男性接种 HPV 疫苗重视不够，还反映在对男性
           力降低  ［19］ 。精液前向运动能力正常通常被认为是其活力的良                    预防 HPV 的教育宣传不足。临床应在男性 HPV 领域开展进
           好指标，也是受精必不可少的关键功能参数               ［20］ 。本研究结果       一步研究，为男性生殖健康做出更大的贡献。学者建议接受
           显示，HPV 阳性组精子活力明显较低。                                 ART 的男女双方均应开展 HPV 相关检测，积累大量的临床数
               目前还没有公认的结论可以解释精液活力下降的原因，                        据及大样本的前瞻性研究，从而更确切地阐明 HPV 感染对男
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