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           健康志愿者组 39 例。收集三组人群的性别、年龄等一                          2.2 三组血清生物标志物比较
           般资料及血清生物标志物。                                        2.2.1 细胞因子 急性发作期组、非急性发作期组、健
           1.7 标本采集和检测方法 于患者就诊当天采集空腹                           康志愿者组血清 IL-4、IL-6、IL-8、IL-17、IFN-γ、
           外周静脉血 5 ml，室温静置 2 h 后放入低温离心机（仪                      TGF-β 2 、TNF-α 水平比较，差异有统计学意义
           器品牌 Eppendorf，Centrifuge 5810R 型号，离心温度 4℃，          （P<0.05）；其中急性发作期组、非急性发作期组血
           离 心 转 速 3 000 r/min， 离 心 时 间 10 min， 离 心 半 径        清 IL-4、IL-6、IL-8、IL-17、TGF-β 2 、TNF-α 水 平
           35 cm）获取血清，分装后放入 -80 ℃冰箱冷冻待测。                       高于健康志愿者组，差异均有统计学意义（P<0.05）；
           标本检测由郑州点睛科技有限公司进行，采用 ELISA                          急性发作期组、非急性发作期组血清 IFN-γ 水平低于
           酶联免疫吸附法测定血清生物标志物，所有流程按试剂                            健康志愿者组，差异均有统计学意义（P<0.05）；但急
           盒说明书操作并出具检测报告。                                      性发作期组与非急性发作期组 IL-4、IL-6、IL-8、IL-
           1.8 血清生物标志物 （1）细胞因子：白介素 4（IL-4）、                    17、IFN-γ、TGF-β 2 、TNF-α 比较，差异均无统计
           白介素 6（IL-6）、白介素 8（IL-8）、白介素 17（IL-17）、              学意义（P>0.05），见表 2。
           干扰素 γ（IFN-γ）、转化生长因子 β 2 （TGF-β 2 ）、                 2.2.2 免疫球蛋白 急性发作期组、非急性发作期组、
           肿瘤坏死因子 α（TNF-α）；（2）免疫球蛋白：总免                         健康志愿者组血清 TIgE、SIgE 水平比较，差异有统计
           疫球蛋白 E（TIgE）、特异性免疫球蛋白 E（SIgE）；（3）                   学意义（P<0.05）；其中急性发作期组、非急性发作
           嗜酸粒细胞型炎症：嗜酸性粒细胞趋化因子（Eotaxin）、                       期组血清 TIgE、SIgE 水平高于健康志愿者组，差异均
           嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）；（4）血清炎性递质：                         有统计学意义（P<0.05）；但急性发作期与非急性发
           骨膜蛋白（Periostin）、白三烯 D4（LTD4）、高迁移                    作期组血清 TIgE、SIgE 水平比较，差异无统计学意义
           率族蛋白 B1（HMGB1）、几丁质酶 3 样蛋白 1（YKL-40）。                （P>0.05），见表 2。
           1.9 质量控制 （1）哮喘患者必须持有 3 个月内的支                        2.2.3 嗜酸粒细胞型炎症 急性发作期组、非急性发作
           气管舒张或激发试验阳性结果；（2）标本采集人员在                            期组、健康志愿者组血清 Eotaxin 水平比较，差异有统
           正式留取标本前，均需由资深的检验师对操作流程进行                            计学意义（P<0.05）；其中急性发作期组血清 Eotaxin
           统一培训和考核；（3）若患者未达到空腹 8 h 以上或                         水平高于非急性发作期组和健康志愿者组，非急性发作
           不愿留取标本，则放弃采样；（4）标本的检测由指定                            期组血清 Eotaxin 水平高于健康志愿者组，差异均有统
           的专业检测机构进行，避免因仪器设备、试剂等不同造                            计学意义（P<0.05）；急性发作期组、非急性发作期组、
           成的偏差。                                               健康志愿者组血清 ECP 水平比较，差异无统计学意义
           1.10 统计学方法 使用 SPSS 25.0 统计学软件进行数                    （P>0.05），见表 2。
           据分析。不符合正态分布的计量资料以 M（Q 25 ，Q 75 ）                    2.2.4 血清炎性递质 急性发作期组、非急性发作期组、
           表示，多组间比较采用非参数检验（Kruskal-Wallis                      健康志愿者组血清 Periostin、HMGB1、YKL-40 水平比
           H test），组间两两比较采用两独立样本非参数检验                          较，差异有统计学意义（P<0.05）；其中非急性发作期
           （Mann-Whitney U Test）；计数资料以相对数表示，组                  组血清 Periostin 水平低于健康志愿者组，急性发作期组、
                       2
           间比较采用 χ 检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。                      非急性发作期组血清 HMGB1、YKL-40 水平高于健康
           2 结果                                                志愿者组，急性发作期组血清 YKL-40 水平高于非急性
           2.1 一般资料 三组性别、年龄比较，差异无统计学                           发作期组，差异有统计学意义（P<0.05）；急性发作期
           意义（P>0.05），见表 1。                                    组与非急性发作期组血清 Periostin、HMGB1 水平比较，
                                                               差异无统计学意义（P>0.05）。急性发作期组、非急性
                         表 1 三组间性别、年龄比较                        发作期组、健康志愿者组血清 LTD4 水平比较，差异无
           Table 1 Comparison of gender ratio and mean age between acute and non-  统计学意义（P>0.05）。见表 2。
           acute attack asthma patients and healthy physical examinees
                                                               3 讨论
                              性别〔n（%）〕            年龄
               组别     例数                                           血清生物标志物是一种能够客观测量和评价正常生
                             男        女     〔M（Q 25 ，Q 75 ），岁〕
            急性发作期组     155  62（40.0）  93（60.0）  48.0（36.0，56.0）  理过程、疾病进程以及治疗反应的指标                ［8］ 。哮喘生物
            非急性发作期组    138  52（37.7）  86（62.3）  46.0（34.0，59.0）  标志物的出现，从新的角度诊断、评估哮喘状态，定义
            健康志愿者组     39  19（48.7）  20（51.3）  48.0（30.0，58.0）  哮喘表型，为哮喘的靶向治疗提供了希望。当前，已经
              2
             χ （H）值              1.543           0.843 a       从哮喘患者血清中发现了许多血清生物标志物，用于哮
               P 值               0.462            0.656        喘的诊断、不同表型的识别、疗效评价等方面，优化了
                 a
              注： 为 H 值                                         诊疗方案。然而，由于灵敏度、特异度等有限，迄今为
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