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group protein B1（HMGB1），chitinase 3-like protein 1（YKL-40）〕. Results Compared with healthy volunteers，both
acute and non-acute attack asthma patients had higher levels of serum IL-4，IL-6，IL-8，IL-17，TGF-β 2 ，TNF-α，
HMGB1，TIgE and SIgE，and lower level of serum IFN-γ（P<0.05）. The levels of serum Eotaxin and YKL-40 in acute attack
asthma patients were higher than those in non-acute attack asthma patients and healthy volunteers （P<0.05）. The levels of
Eotaxin and YKL-40 in non-acute attack asthma patients were higher than those in healthy volunteers （P<0.05）. In addition，
the level of periostin in non-acute attack asthma patients was lower than that in healthy volunteers（P<0.05）. Conclusion
Serum IL-4，IL-6，IL-8，IL-17，IFN-γ，TGF-β 2 ，TNF-α，SIgE，TIgE，HMGB1 may be related to asthma，but
their expression levels may not be related to disease stage. Eotaxin and YKL-40 may be potential predictors of the acute attack of
asthma.
【Key words】 Asthma；Different stages；Serum；Biomarker；Respiratory tract diseases

支气管哮喘（以下简称哮喘）是由多种细胞及细胞 1.3 诊断标准
组分参与的慢性气道炎症疾病，其发病机制复杂、临床 1.3.1 哮喘诊断标准：参考《支气管哮喘防治指南（2016
表型多样、病情严重程度不一，是一种复杂的异质性疾 年版）》 ［6］ 和《支气管哮喘急性发作评估及处理中国
病。根据临床表现可将其划分为急性发作期、慢性持续 专家共识》 ［7］ ，根据患者的临床症状 / 体征、可变气
期和临床控制期 ［1-2］ 。2019 年中国肺健康研究（CPH） 流受限的客观检查（支气管舒张 / 激发试验，呼气流量
调查结果显示：我国 20 岁以上人群中，哮喘的患病率 峰值昼夜变异率）等进行诊断。
为 4.2%，患者总数达 4 570 万例，其中 15.5% 的患者存 1.3.2 哮喘分期标准参考《支气管哮喘防治指南（2016
在 1 次以上的急诊就诊，7.2% 的患者前一年内因哮喘 年版）》 ［6］ ：（1）急性发作期：喘息、气促、咳嗽、
急性发作而住院治疗的次数≥ 1 次 ［3］ 。频繁的急性发 胸闷等症状突然发生，或原有症状加重，并以呼气流量
作会加速肺功能恶化、加快疾病进展、降低生活质量， 降低为其特征，常因接触变应原、刺激物或呼吸道感染
并消耗额外的医疗资源，造成严重的社会经济负担，是 诱发；（2）慢性持续期：每周均不同频率和 / 或不同
哮喘致残、致死的重要原因 ［1］ 。然而，长期以来，哮 程度地出现喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状；（3）临
喘诊断和治疗方案的制订主要依据患者症状、病史以及 床控制期：患者无喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状 4 周
肺功能检查等，由于患者缺乏对疾病的了解，常简单地 以上，1 年内无急性发作，肺功能正常。
认为是感冒或者支气管炎，低估了疾病风险，普遍存在 1.3.3 健康志愿者标准：参考世界卫生组织（WHO）
未被诊断及治疗不足的情况。近年来，临床研究发现了 关于“健康”的概念，并排除既往明确有其他疾病者。
许多血清生物标志物，用于哮喘诊断、不同表型的识别、 1.4 纳入标准 （1）符合哮喘诊断的患者及健康体检
疗效评价，以及对患者气道炎症、炎症类型等的预测， 人群；（2）年龄 18~80 岁；（3）入选前 1 个月内未参
诊疗方案 ［4-5］ 。但是既往研究多以健康人群为对照提出 加其他临床研究；（4）自愿参加本研究。
单个血清生物标志物，缺乏对不同分期哮喘患者血清标 1.5 排除标准 （1）哮喘急性发作期伴发呼吸衰竭、
志物灵敏度、特异度的研究，临床指导意义有限。因此， 行机械通气者；（2）意识不清、痴呆、各种精神病者；
本研究探索性的通过对多个血清生物标志物进行检测， （3）合并血液肿瘤、严重心血管疾病（急性心肌梗死，
以期更加全面地解析患者病情、反映患者真实状况，从 心功能 3 级及以上）及严重肝肾疾病（严重肝脏疾病是
而为哮喘的诊断、分型、治疗和疗效评价提供更有临床 指肝硬化、门脉高压和静脉曲张出血，严重肾脏疾病包
价值的信息。 括透析、肾移植）者；（4）正在参加其他临床试验者。
1 对象与方法 1.6 分组 本研究所纳入研究对象均为门诊或住院的
1.1 研究对象 选取 2018 年 11 月至 2020 年 12 月河 哮喘患者，绝大部分患者近期内有不同程度的哮喘症状
南中医药大学第一附属医院门诊及住院部收治的哮喘患 发生，故本研究将哮喘症状突然发作或加重、需要住院
者为研究对象，同时招募同期于医院体检中心体检的健 治疗的患者归为急性发作组，而将症状轻微、在门诊口
康志愿者。 服药物治疗即可的慢性持续期和临床控制期哮喘患者归
1.2 研究设计 本研究为横断面研究，研究方案通过 为非急性发作期组，并将同期在体检中心招募的健康人
河南中医药大学第一附属医院伦理委员会审查（批号： 群归为健康志愿者组。共招募到 390 例哮喘患者，由于
2019HL-034），并在美国临床试验注册中心注册（注 患者未达到空腹 8 h 以上或不愿留取标本等原因，最终
册号：NCT04128111）。所有研究对象在参加研究前已 收集血液标本 293 例，故本研究最终纳入 293 例哮喘患
充分了解本研究的相关情况，并签署知情同意书。 者，其中急性发作期组 155 例，非急性发作期组 138 例，