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有两个基本结构域：PRD 结构域和 VCA 结构域。VCA 结构域
本文创新点：
高度保守，是发挥功能的主要结构域，通过与肌动蛋白结合
（1）对 WASP 家族的功能生理功能和独特生理功能
蛋白 2（Arp2）和肌动蛋白结合蛋白 3（Arp3）结合，促使肌
进行总结，利于探寻和发现目前 WASP 家族中各蛋白尚未
动蛋白单体聚合形成肌动蛋白分支，参与维持细胞基础结构、
发现的功能；（2）从肿瘤浸润和转移的具体过程对 WASP
细胞运动、细胞信号传导等在内的一系列细胞过程。
家族在肿瘤中的作用进行总结和分析，利于进一步研究
1.2 生理功能 WASP 家族广泛表达于各种组织细胞中，具
WASP 家族在不同肿瘤生长调节中的作用和机制；（3）以
有参与调控细胞迁移 / 侵袭、细胞间黏附、内吞 / 吞噬、胞质
肿瘤发生的不同系统划分，总结 WASP 在不同肿瘤中的表
分裂和胞内膜转运、伪足的形成、高尔基体、内质网和溶酶 达情况和发病机制，有利于今后探寻 WASP 家族在具体肿
体内囊泡的生成等重要细胞功能 ［7］ 。有研究发现，WASP 家 瘤中的作用机制。
族在促进中心体肌动蛋白运动、细胞膜重塑 ［8］ 和促进自噬体 本文局限性：
形成 ［9］ 等方面也具有重要作用。近年来随着某些 WASP 家族
（1）WASP 家族在肿瘤中的作用研究相关资料多为
成员在细胞核中被发现，其作为组装表观遗传和转录机制的 WASP、N-WASP 及 WAVE 亚家族，对于其他亚家族在肿
分子平台，影响基因表达的功能也逐渐被发现 ［6］ 。
瘤发生发展中的作用相关资料不足；（2）WASP 家族在神
除了以上的共同作用以外，WASP 家族其他成员各自具
经系统肿瘤、循环系统肿瘤、骨肿瘤等其他系统肿瘤方面
备独特的生理作用，现将其生理功能总结如表 1。
资料不足；（3）WASP 家族相关的具体肿瘤靶向治疗方法
或药物还鲜见报道。
表 1 WASP 家族生理功能
Table 1 Physiological functions of WASP family
细胞外基质黏附力增强、肿瘤细胞降解基底膜及细胞外基质、
WASP 家族 特殊生理作用 共同生理作用
肿瘤细胞阿米巴运动游出。WASP 家族可通过参与细胞黏附、
WASP 细胞毒性 ［4］
降解细胞外基质参与肿瘤细胞的浸润（表 2）。
受体信号传导 ［7］ 2.1.1 WASP 家族降低细胞黏附作用 N-WASP 激活 Arp2/3
促进淋巴细胞和髓细胞迁移 ［11］
复合物调节肌动蛋白聚合，该过程可促进丝状体等富含肌动
T 淋巴细胞的免疫突触形成 ［12-13］
蛋白结构的形成，这些富含肌动蛋白的结构在细胞黏附中起
单核细胞的吞噬 ［11］ ［24］ ［25］
N-WASP 调节肠上皮分化 ［14］ 着关键作用 。JEON 等 研究发现，与野生型细胞相比，
缺乏 WASP 的细胞常具有更强的细胞黏附性，WasC 可通过阻
维持正常组织结构的完整性 ［14］
调节成肌细胞与细胞之间的融合 ［15］ 促进肌动蛋白 断 VCA 结构域的活性抑制 F- 肌动蛋白聚合从而抑制细胞之
［8］
聚合 间的黏附作用，这一发现与 SCHELL 等 ［26］ 的研究结果相似，
调节少突细胞髓鞘形成 ［16］ 调节细胞骨架、
宿主 - 病原体相互作用 ［17］ 维持细胞基础 其通过肾脏模型发现 N-WASP-Arp2/3 决定了复杂树状足细胞
结构 ［8］ 突起在体内外的发育，肌动球蛋白细胞骨架的过度激活和成
寄生虫感染 ［17］ 细胞迁移、运
基质重塑过程 ［18］ 动 ［10］ 熟反而使足细胞的黏附效率降低，导致足细胞的分离。因此
促进侵袭性伪 WASP 家族是介导细胞黏附的负性调控因子，当 WASP 家族
［19］
血管内皮细胞迁移及血管新生 ［10］
足形成
WHAMY 维持高尔基体结构 ［20］ 表达升高时，细胞之间黏附作用下降、细胞脱落，为肿瘤细
维持胞内物质运输过程 ［20］ 胞的侵袭提供结构基础。
促进细胞自噬体形成 ［9］ 2.1.2 WASP 家族降解细胞外基质 细胞外基质主要由胶原、
细胞减数分裂过程 ［21］ 糖蛋白、蛋白多糖和氨基葡萄糖构成，是肿瘤侵袭的天然屏障，
WASH 细胞减数分裂过程 ［22］ 肿瘤细胞从原位增殖到浸润的演进过程中必须具备降解细胞
YMY 影响血睾屏障功能 ［23］ 外基质的能力 ［27］ 。基质金属蛋白酶（MMP）是降解细胞外
干扰精子发生过程 ［23］ 基质的主要物质之一，在磷脂酰肌醇 3 激酶（PI3K）、转化
生长因子（TGF）-β、非受体酪氨酸激酶 c-ABL、Rac GTP
2 WASP 家族在肿瘤中的作用及调控 酶激活蛋白 1（Rac1）刺激下，WAVE3 激活 NF-κB 信号通
恶性肿瘤的进展过程包括原位增殖、局部浸润和远处转 路和 MAPK 信号通路 ［28］ ，从而激活 MMP，降解细胞外基质
移，目前认为解除肌动蛋白动力学的信号通路调控是癌症进 中各种蛋白成分，促进细胞外基质的降解，破坏肿瘤细胞侵
展和转移过程的开始。WASP 家族可促进肌动蛋白组装、下 袭的组织学屏障，促进肿瘤细胞进入脉管系统，从而增强肿
调钙黏蛋白表达、降低细胞黏附、促进细胞的迁移和运动 ［10］ ， 瘤细胞的浸润和侵袭能力。
也可降解细胞外基质、促进层状伪足和丝状伪足等侵袭性伪 2.2 WASP 家族与肿瘤转移 90% 的肿瘤患者死亡是因为肿
足的形成。因此，WASP 家族在肿瘤的浸润和转移中发挥着 瘤转移导致的 ［29］ ，肿瘤转移是一个复杂得多步骤过程，包括
重要作用。 原发瘤增殖扩展、肿瘤血管形成、癌细胞运动迁移侵入基质、
2.1 WASP 家族与肿瘤浸润 肿瘤的局部浸润具体分为以下 形成伪足进入脉管系统、癌栓形成、继发组织器官定位生长
4 个步骤：肿瘤细胞之间的黏附力减弱、肿瘤细胞与基底膜和 和转移癌继续扩散 7 个步骤。WASP 家族可通过促进肿瘤血