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           3.3.1 乳腺癌 ISHIHARA 等   ［68］ 研究发现，WASP 在乳腺癌          调，在前列腺癌细胞中具有促进运动、侵袭和转移的作用；
           转移中发挥着重要作用，WASP 的缺陷会影响集落刺激因子                        而 MUGHEES 等 ［80］ 发现 WASP 可接收 Rho-GTPase 家族的上
           对巨噬细胞的趋化作用，从而中断巨噬细胞与乳腺癌细胞之                          游信号，并将信号传递给 Arp2/3 复合体，从而导致细胞前缘
           间的联系，使肿瘤细胞恶性增殖，促进癌细胞的运动、侵袭、                         肌动蛋白的快速聚合，促进侵袭性伪足的形成及癌细胞转移
           内渗及转移    ［69］ 。MARTIN 等 ［70］ 发现 N-WASP 在乳腺癌细胞       （表 3、图 1）。
           中低表达，诱导 N-WASP 过表达将显著降低乳腺癌细胞的侵                      3.4 泌尿系统肿瘤 在肾透明细胞癌（CCRCC）中，N-WASP
           袭能力、运动能力和生长能力；这一发现与 MARTIN 等                 ［71］   的表达显著降低     ［81］ ，但是其表达一旦升高，常预示着不良预
           的研究一致，其分别利用免疫组化和 RT-PCR 对 124 例乳腺                   后 ［82］ ，并且其表达水平与 CCRCC 的组织学分级显著相关           ［83］ ，
           癌组织进行了 N-WASP 与人乳腺癌患者预后及转移率的相关                      N-WASP 是 CCRCC 患者总生存率的独立预测因子，可作为预
           性检测，发现肿瘤组织与癌旁组织相比，N-WASP 表达明显                       测 CCRCC 临床预后的独立生物标志物。LIU 等           ［84］ 对肾癌的
           下降，低表达的 N-WASP 与患者不良预后相关，更易出现远                      研究发现，SNHG14 通过与转录因子 SP1 结合使其在癌组织
           处转移。因此N-WASP在乳腺癌中是一种肿瘤抑制因子（表3）。                     中表达增强，并通过 miR-203 依赖的方式调节 N-WASP 蛋白
               WAVE 亚家族中，表达水平显著增高的是 WAVE2             ［72］ ，   表达水平，从而促进肾脏肿瘤细胞迁移和侵袭的能力（表 3、
           通过 Rac1-WAVE 信号通路促进侵袭性板足形成，从而促进肿                    图 1）。
           瘤细胞的侵袭和迁移能力；其次表达水平增高的是 WAVE3。                       3.5 黑色素瘤 WAVE1 和 WAVE2 作为 Rac 下游的主要效应
           SOSSEY-ALAOUI 等 ［73］ 发现乳腺癌患者分期越晚，其表达水               因子，在黑色素瘤中，其表达升高通过激活 Arp2/3 复合物调
           平越高。TAYLOR    ［74］ 发现 WAVE3 表达水平和活性的增强有             节肌动蛋白细胞骨架，促进肿瘤细胞侵袭和转移                ［85-86］ （表 3）。
           助于三阴性乳腺癌（TNBC）的转移，因此 WAVE3 的表达水                     3.6  呼吸系统肿瘤
           平与乳腺癌患者的分期及预后密切相关，将来或许能从如何                          3.6.1 肺癌 SEMBA 等   ［87］ 分别研究了肺腺癌组织和细支气
           使 WAVE3 失活方面寻找一种靶向治疗乳腺癌转移的治疗方                       管肺泡癌中 Arp2 和 WAVE2 的共表达情况，结果发现 Arp2
           法。此外，TAKAHASHI 等     ［35］ 发现血小板生长因子 PDGF 通          和 WAVE2 在肺腺癌癌细胞中共同表达的比例明显较高，但
           过侵袭性室膜室间孔诱导乳腺癌细胞侵袭，并在乳腺癌细胞                          在恶性程度较低的细支气管肺泡癌中共同表达的比例明显
           浸润处发现了依赖于 PI3K 导致的 WAVE2、N-WASP 和 F- 肌              较低，且 Arp2 和 WAVE2 的共表达与不良预后相关，说明
           动蛋白的共聚集，当利用RNA干扰技术干扰WAVE2、N-WASP                    Arp2 和 WAVE2 的共表达可能在肺癌癌症转移机制中发挥着
           的表达时，肿瘤细胞浸润处的 F- 肌动蛋白也随之减少。因此                       重要作用。生长阻滞特异蛋白 7（GAS7）是一种迁移抑制
           WAVE2、N-WASP 通过介导 F- 肌动蛋白在细胞浸润部位的                   因子，是预测肺癌预后的标志物之一，GAS7 表达下降时，
           大量积累，在 PDGF 诱导的 PI3K 依赖性细胞侵袭中起关键作                   通过与 N-WASP 结合激活纤维连接蛋白 / 整合素 /FAK 通路
           用（表 3、图 1）。                                         （N-WASP/FAK/F-actin），促进细胞骨架动力学，增加癌细
           3.3.2 卵巢癌 WASP 家族在卵巢癌中的表达研究多为 WAVE                  胞运动，促进肺癌转移        ［88］ （表 3、图 1）。
           亚家族。申丽媛等      ［75］ 通过免疫组化法检测 60 例卵巢癌、25             3.6.2 鼻咽癌 N-WASP 在 CDC42 结合蛋白（CIP4）激活下，
           例卵巢交界性肿瘤、30 例卵巢良性肿瘤和 21 例正常卵巢组织                     促进侵袭性伪足的形成，并激活 EGFR 信号，从而诱导下游
           中 WAVE 蛋白的表达，结果发现 WAVE1 在卵巢癌中的表达                    MMP2 上调，促进鼻咽癌转移        ［89］ （表 3、图 1）。
           显著升高，且 WAVE1 在卵巢癌中的表达与临床分期、病理分                      3.7 中枢神经系统肿瘤 N-WASP 可参与室管膜细胞和神经
           化程度密切相关。因此 WAVE1 在卵巢癌中高表达，可能与                       元的迁移和突触调节       ［90］ ，细胞骨架信号可调节少突胶质细胞
           其发生、发展及侵袭转移有关，有望成为卵巢癌治疗的靶标                          髓鞘和再髓鞘过程       ［91］ ，ZIV-AV 等 ［92］ 通过质谱分析和免疫
           （表 3）。                                              共沉淀等方法发现，在神经胶质母细胞瘤中，N-WASP 与肿
           3.3.3 子宫内膜癌 秦巧红等       ［76］ 发现，在子宫内膜癌组织中，           瘤细胞的扩散、迁移和侵袭有关（表 3）。
           WASL 在 miR-216a-5p 调控下表达上调，从而促进子宫内膜                 4 总结与展望
           癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力，可能是子宫内膜癌治疗的                              作为细胞骨架的重要组成部分，WASP 家族通过诱导肌
           潜在靶点（表 3、图 1）。                                      动蛋白成核、介导细胞黏附和侵袭性伪足等参与调节肿瘤细
           3.3.4 宫颈癌 HOU 等   ［77］ 发现，与癌旁组织和正常组织相比，             胞的运动、侵袭和转移，也在肿瘤免疫调节、肿瘤代谢等方
           N-WASP 在宫颈癌组织中存在过度表达，且其过表达可促进                       面有重要作用。目前对 WASP 家族在肿瘤中的作用研究包括
           宫颈癌细胞的迁移和侵袭，而 N-WASP 的下调则导致了细胞                      血液系统肿瘤和各种实体肿瘤，但以实体肿瘤居多，并涉及
           迁移和侵袭的减少，最后发现 N-WASP 可以调节 p38 MAPK                  呼吸系统、生殖系统、消化系统等各方面，总结见表 3。从发
           通路的活性而发挥作用（表 3、图 1）。                                病机制来看涉及 MAPK、STAT3、p120-catenin/β-catenin/p21
           3.3.5 前列腺癌 目前对 WASP 家族在前列腺癌中的研                      等多条信号通路，且其表达异常通常与肿瘤患者不良预后相
           究 包 括 WASP、WAVE1 和 WAVE3。 研 究 WAVE1       ［78］  和   关，这对今后研究各种恶性肿瘤发病机制以及寻找靶向治疗
           WAVE3 ［79］ 在前列腺癌细胞中的表达及其在转移和侵袭中的                    药物均具有重要意义；WASP 家族在肿瘤发生、发展中的作
           作用，结果发现在前列腺癌患者中 WAVE1、WAVE3 表达上                     用还存在广阔的研究空间，进一步地探究 WASP 家族在肿瘤
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