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治疗,4 级需要监护室监护,激素剂量各研究存在异质性,可
从静脉滴注甲泼尼龙 40~60 mg、2 次 /d [15,54] 开始,或者采用
1 000 mg 甲泼尼龙冲击治疗 3 d 后逐渐减量 [47] 。用药时定期复
查 CT,根据病情评估情况逐渐减量。在免疫检查点抑制剂所致
OP 患者中,2 级患者建议 4~6 周内开始减量,3~4 级患者 6~8
周内开始减量,避免过快减量导致病情复发。糖皮质激素效果
不佳时,可选用英夫利昔单抗、吗替麦考酚酯、静脉注射用免
疫球蛋白、环磷酰胺、他克莫司、环孢素等药物治疗 [55] 。
图 7 Pembrolizumab,支气管镜下肺活检病理:机化性肺炎,肺泡间 6 DIOP 的预后
隔增厚,轻度慢性炎症(引自文献[49]) DIOP 的预后良好,大多数患者在治疗后完全缓解,免疫
Figure 7 Pembrolizumab,pathology of lung biopsy under bronchoscopy:
organizing pneumonia,thickening of the alveolar compartment,mild 治疗中约 25% 患者仍有复发。3 级以上患者一般不考虑再次
chronic inflammation 使用原有药物,但轻症患者可尝试继续原有药物治疗。呼吸
衰竭、多器官功能障碍、原发病进展、糖皮质激素治疗后严
(multidisciplinary discussion,MDD)来诊断 [3] 。(1)HP:
重感染等通常与死亡率相关。抗肿瘤药物治疗的 DIILD 死亡
影像学表现为弥漫性小叶中央型磨玻璃结节,多为上叶分布, [1]
率 为 14.0%~51.3%,而 DIOP 死亡率尚无报道。阿扎胞苷、
可伴空气潴留。病理检查可见细支气管中心分布形成不良的 [15,25]
依维莫司诱导的 OP 各报道了 1 例死亡病例 ,病程中呼
肉芽肿。药物诱导的 HP 表型仍需评估暴露及职业史,以除外
吸衰竭进展迅速,可能是和传统化疗药物肺毒性大有关。
过敏原暴露的 HP。(2)NSIP:影像学最常表现为磨玻璃及 7 展望
网状混浊影,下叶为著;病变相对对称,时相一致;临床特 DIOP 的诊断首先需要明确药物和 OP 的关联,然后通过
征表现为后叶及下叶的“胸膜下保留”(周围有网格影但近 症状、影像学甚至病理检查进行 MDD 评估,根据严重程度分
胸膜处正常)。病理学表现为时相一致的间质炎症和纤维化, 级制订治疗计划。随着个体化精细化管理的兴起,药物诱导
可分为纤维化型 NSIP 和细胞型 NSIP。(3)AIP-ARDS:影 的不同亚型的 ILD 之间可能存在不同治疗及管理策略,因此
像学表现为弥漫性磨玻璃影或实变影,累及肺的大部分甚至 针对不同亚型分析是有必要的。而 OP 作为抗肿瘤药物所致
全肺,下叶为著,也可见部分小叶正常。病理学表现为弥漫 ILD 中最常见的亚型,其机制尚未完全明确,有待进一步探索,
性肺泡损伤,后期机化期可表现为弥漫性分布、疏松的结缔 而诊断、治疗上也需更多的证据来支持。
组织致肺泡壁增厚及肺泡上皮增生。AIP 和 ARDS 在组织学上 作者贡献:潘婷进行文章的构思与设计、资料收集整理、
难以区分,因此归于一类描述。这一类型的 DIILD 常预后不佳。 撰写论文并对文章负责;孙铁英负责文章的质量控制和审校,
(4)结节样肉芽肿反应:在黑色素瘤患者免疫治疗中,报道 对文章整体负责,监督管理。
了类似结节病表现的病例 [50] ,病理学表现为非干酪性肉芽肿 本文无利益冲突。
形成,影像学表现为纵隔及肺门淋巴结肿大、淋巴管周围分
本文文献检索策略:
布的肺结节,以上肺分布为主。
英文文献通过 PubMed 数据库搜索“anticancer
除了较为常见的 ILD 各表型外,也需要鉴别药物诱导的
drug and lung injury”“anticancer drug and interstitial
非 ILD 表型,如细支气管炎、放射回忆性肺炎。细支气管炎
lung dis eas e ”“ anticancer drug and organiz ing
表现为小叶中心结节影、树芽征,可伴邻近的支气管壁增厚。
pneumonia”“cryptogenic organizing pneumonia”;中文文
放射回忆性肺炎则需要了解患者既往放疗史、肺部阴影位置
献通过中国知网搜索“药物 AND 肺损害”“药物 AND 间
与放疗区域是否一致。
质性肺疾病”;此外,通过某一药物手动搜索满足要求的
4.2 其他原因导致的 OP 诊断 药物诱导的 OP 需要除外其他
文献。时间:2011 年 6 月至 2020 年 6 月。纳入标准:内
原因,例如感染、结缔组织病、吸入、放疗等,需要关注是
容包含抗肿瘤药物及机化性肺炎的文献。排除标准:文献
否有感染、口干眼干、过敏史、皮疹、呛咳史等情况,详细
肺损害分类不详;非机化性肺炎损害;与本文主题无关联。
了解既往疾病及治疗史、职业、接触史等,需要完善病原学
参考文献
检查(包括细菌、真菌、非典型病原体)、自身抗体检查等
[1]SKEOCH S,WEATHERLEY N,SWIFT A J,et al. Drug-induced
检查,充分评估患者病因。DIOP 是一个排除性诊断,必须排
interstitial lung disease:a systematic review[J]. J Clin Med,
除其他原因引起的 OP。
2018,7(10):E356. DOI:10.3390/jcm7100356.
5 DIOP 的治疗
[2]American Thoracic Society,European Respiratory Society.
DIOP 的治疗主要包括停用可疑药物以及糖皮质激素治 American thoracic society/European respiratory society international
疗。根据症状的严重程度,1 级或 2 级患者可以在门诊治 multidisciplinary consensus classification of the idiopathic interstitial
疗 [36] ,1 级可先停药,之后根据短期复查影像学评估是否行 pneumonias. this joint statement of the American thoracic society
激素治疗 [51] ;2 级考虑口服糖皮质激素治疗,参考剂量泼尼 (ATS),and the European respiratory society (ERS) was
-1
松龙 30~40 mg/d [52-53] 或者 1 mg·kg ·d -1[26] ;3 级建议住院 adopted by the ATS board of directors,June 2001 and by the ERS