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           入,有学者认为 ITP 患者体内存在增多的、大而不成熟                         险。而脾切除术曾一度成为激素依赖、激素治疗无效
           的血小板或者既往存在高血栓风险等因素,进而导致其                            或不能耐受时 ITP 患者的治疗选择,但目前随着新药的
           发生血栓    [5-6] 。国外学者通过对比 ITP 患者与正常人                  不断涌现,选择脾切除的患者逐渐减少,同时脾切除
           群在血栓发生率方面的区别,发现相较于正常人群,                             相关不良反应较多也是该治疗减少的一个重要原因。
           ITP 患者血栓发生率明显增加,其中总血栓发病率可达                          CRARY 等  [14] 报道脾切除术后 ITP 患者血栓发生率要
           1.14%~5.38%,且在 ITP 总人群中慢性 ITP 患者的血栓                 高于未切脾患者,其主要发生在脾切除后血小板异常增
           发生风险更高      [3,7] 。因此,在兼顾出血的同时,针对                   高的人群中。本研究结果显示,血栓组中激素使用时间
           血栓的预防和治疗才是临床医生所面对的最大挑战。                             >8 周及脾切除的患者分别占 76.1%、19.0%,而非血栓
               本研究通过分析 725 例 ITP 患者的住院资料,发现                    组分别为 42.9%、5.4%,进一步行 Logistic 回归分析后
           ITP 患者血栓发生率为 2.9%(21/725),动脉血栓发生                    发现,激素使用时间 >8 周的 ITP 患者血栓发生风险是
           率为 1.7%(12/725)、静脉血栓发生率为 1.1%(8/725)、               激素使用时间≤ 8 周患者的 4.119 倍〔95%CI(1.456,
           动静脉血栓发生率为 0.1%(1/725),与国外报道类似               [8] 。   11.580)〕。尽管有研究认为使用血小板生成素受体激
           本研究结果显示,血栓组与非血栓组患者性别比较差异                            动剂治疗的 ITP 患者发生血栓风险也存在升高的趋势,
           无统计学意义,但血栓组患者年龄≥ 50 岁、有高血压史、                        但也有研究认为血小板生成素受体激动剂治疗不影响
           有糖尿病史、激素使用 >8 周、脾切除、LA 阳性、aCL                       ITP 患者血栓的形成       [15] 。而本研究结果显示,两组患
           阳性所占比例高于非血栓组,进一步行多因素 Logistic                       者血小板生成素受体激动剂治疗使用情况比较,差异无
           回归分析结果显示,年龄、疾病状态、激素使用 >8 周、                         统计学意义,提示血小板生成素受体激动剂未对 ITP 患
           LA、aCL 是 ITP 患者发生血栓的影响因素,与相关研究                      者血栓形成造成影响。
           结果类似    [9-10] 。黄月婷等   [9] 认为年龄、个体因素(高                  有 研 究 认 为,ITP 患 者 中 有 30%~75% 的 患 者 伴
           血压、糖尿病、吸烟史等)以及接受切脾治疗是 ITP 患                         抗磷脂抗体阳性        [16-17] 。抗磷脂抗体包括 LA、aCL 和
           者发生血栓的危险因素。年龄≥ 50 岁的 ITP 患者血栓                       aβ2 GP Ⅰ,葛星瑶等      [18] 通过纳入 1 574 例患者进行的
           发生风险是年龄 <50 岁患者的 1.78 倍,也说明了随着                      Meta 分析得出,LA 与 aCL 是 ITP 患者血栓形成的高危
           年龄的增加 ITP 患者血栓发生风险越高,因此高龄患者                         因素。本研究通过检测 ITP 患者诊断前的抗磷脂抗体,
           在临床给药时需谨慎。本研究中,血栓组患者中位治疗                            发现部分 ITP 患者诊断时尽管抗磷脂抗体阳性,但并不
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           前血小板计数为 21×10 /L,非血栓组为 14×10 /L,两                   具备抗磷脂综合征的临床表现,因此不足以诊断抗磷脂
           组治疗前血小板计数未见明显差异,提示发病前血小                             抗体综合征     [19] 。本研究结果显示,血栓组与非血栓组
           板水平不影响 ITP 患者血栓的形成。多因素 Logistic 回                   患者 aβ2 GP Ⅰ情况比较差异无统计学意义,但血栓组
           归分析结果显示,疾病状态中慢性 ITP 是 ITP 患者发生                      患者 LA 阳性、aCL 阳性所占比例高于非血栓组,进一
           血栓的影响因素。有研究认为相较于其他疾病状态的                             步行多因素 Logistic 回归分析发现,LA 阳性患者血栓
           患者,慢性 ITP 患者发生血栓风险较高,其中慢性 ITP                       发生风险是 LA 阴性患者的 3.426 倍〔95%CI(1.145,
           患者中动脉血栓发生率为 1.14%,静脉血栓发生率为                          10.254)〕,而 aCL 阳性患者血栓发生风险是 aCL 阴性
           0.53% [11-12] 。本研究数据显示,慢性 ITP 患者动脉血栓                患者的 4.064 倍〔95%CI(1.357,12.169)〕。因此笔
           发生率为3.0%(7/231),静脉血栓发生率为3.9%(9/231),                者认为 LA 及 aCL 的存在增加了 ITP 患者并发血栓的风
           动静脉血栓发生率为 0.4%(1/231)。                              险,尤其是 LA 的存在。抗磷脂抗体阳性引起血栓发生
               本研究结果显示,高血压史、糖尿病史是 ITP 患者                       的机制可能在于抗体包被血小板后促使血小板功能活化
           发生血栓的影响因素,分析原因可能为合并心血管危险                            进而聚集,同时抗体复合物进一步激活补体系统(致敏
           因素的患者均伴血管内皮损伤,可能促使循环中血小板                            趋化作用)增加了血小板聚集程度,进而提高了血栓发
           聚集增多进而引发血栓。                                         生的风险    [20] 。同时,巨核细胞可产生凝血因子Ⅰ、Ⅷ、
               在 ITP 治疗方面,激素治疗一直是一线选择,但由                       Ⅻ,且在 ITP 发病过程中幼稚巨核细胞增加,进一步导
           于长期的使用激素可能会出现骨质疏松、肥胖、血糖代                            致了凝血因子过度表达,引发高凝状态                 [21] 。
           谢紊乱、消化道溃疡等症状,同时会对心血管系统造成                                综上所述,由于 ITP 疾病本身特质及相关治疗均可
           不利影响,因此其使用时间不宜过长。而为了验证糖                             导致血栓的发生,临床在治疗选择和临床监测上需特别
           皮质激素使用与血栓发生的关系,JOHANNESDOTTIR                       注意。年龄≥ 50 岁、疾病状态为慢性 ITP、有高血压
           等 [13] 进行了一项包含 560 万人口的病例对照研究,该                     史、有糖尿病史、激素使用 >8 周、LA 阳性、aCL 阳性
           研究发现糖皮质激素的使用者静脉血栓栓塞发生风险增                            是 ITP 患者发生血栓的影响因素,因此治疗过程中需警
           加,提醒临床长期使用糖皮质激素需注意血栓栓塞风                             惕存在上述危险因素的患者发生血栓,且在临床治疗上
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