Page 22 - 2022-01-中国全科医学
P. 22

http://www.chinagp.net   E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn  ·15·


           Evolution)将其列为关注变异株(variants of interest,           2 Omicron 变异株变异来源
               [2]
           VOI) ,11月26日进一步归类为关切变异株(variants                        根 据 GISAID 平 台 目 前共 享 的 SARS-CoV-2 数
           of concern,VOC)  [3] 。我国内地于 2021 年 12 月 14          据库信息,Omicron 变异株的突变位点数量明显多于
           日报告了 Omicron 变异株感染病例,为天津市入境闭                        近两年流行的所有 SARS-CoV-2 变异株,尤其是病
           环管控人员      [4] ;11 月 25 日我国香港地区已有 2 例               毒刺突蛋白突变较多。推测其出现的原因可能有以
           阳性病例被证实感染了 Omicron 变异株,其中 1 例为                      下 3 种:(1)COVID-19 慢性感染者体内的 SARS-
           日前从南非入境我国香港,另 1 例或为在酒店隔离                            CoV-2 经历了较长时间的进化,累积了大量突变,
           期间交叉感染       [5-6] 。初步证据表明,与其他 VOC 相                通过偶然机会造成了传播。爱丁堡大学的 Andrew
           比,Omicron 变异株再次感染的风险增加,这对全球                         Rambaut 教授提出,Omicron 变异株最有可能在
           COVID-19 疫情防控提出了新挑战。因此,本文就                          COVID-19 慢性感染者体内进化、突变,而此类慢性
           Omicron 变异株的病原学特征、变异来源、传播特征                         感染者的免疫系统可能因其他疾病或药物作用而受
           及可能的机制、流行现状、疫苗对其保护效果、防                              损 [13] 。2021 年 6 月 4 日发表在 medRxiv 平台的病例
           控措施等方面的研究进展进行综述,以期为疫情的                              报告报道了南非 1 例 36 岁艾滋病晚期的女性患者,
           科学防控提供参考。                                           该病例在感染 SARS-CoV-2 216 d 后被治愈,SARS-
           1 Omicron 变异株病原学特征                                  CoV-2 在其体内发生了 32 次突变,其中 13 次突变
               Omicron(B.1.1.529)变异株来自 B.1.1 谱系,和              发生在刺突蛋白上         [14] 。本轮疫情的暴发点南非是世
           Alpha(B.1.1.7)属于同一谱系,为 SARS-CoV-2 的                 界上艾滋病毒感染率较高的国家之一,约有 780 万
           进化支系之一。SARS-CoV-2 为带有包膜的圆形或椭                        人感染 HIV 病毒,并且超过 200 万感染者未被发现、
           圆形 β 属冠状病毒,直径 60~140 nm           [7] 。基因测序         未经治疗,或因不规律服药使得病情控制不佳                      [15] 。
           显示 SARS-CoV-2 的基因组包括两个侧翼非翻译区                        艾滋病患者的免疫系统受到严重抑制,HIV 可导致 T
           (5'-UTR 和 3'-UTR)和一个编码多蛋白的长开放阅                      细胞反应失调,进而导致 B 细胞失调和功能障碍。
           读框(ORF)。第一个 5'-ORF(ORF1a/b)编码形成                     因此,HIV 合并感染可能会改变 COVID-19 的免疫反
           16 种非结构蛋白(nsp1~16),3'-ORF 编码辅助蛋                     应 [16] 。(2)某种动物群体感染了 SARS-CoV-2,
           白和结构蛋白。结构蛋白包括刺突蛋白S、包膜蛋白E、                           病毒在动物群体传播过程中发生了适应性进化,突变
           基质蛋白 M 和核衣壳蛋白 N。表面蛋白 S 由 S1 和 S2                    速率高于人类,随后溢出传染到人类。SARS-CoV-2
           亚基组成,可以识别宿主细胞受体〔血管紧张素转                              是一种混杂病毒(promiscuous virus),可以感染啮
           化酶 2(ACE2)〕并与之结合,介导病毒向宿主细                           齿动物、猫、狗、白尾鹿等动物               [17] 。有专家认为,
           胞的渗透    [8-9] 。                                     SARS-CoV-2 可能隐藏在啮齿动物或其他动物身上,
               目前,研究人员对来自博茨瓦纳的 Omicron 变异                      因此经历了不同的进化压力,选择了新的突变                      [13] ,
           株病例进行基因组测序,发现该变异株的刺突蛋白                              然后可能会作为一种不同的病毒重新进入人类                      [18] 。
           S 有 30 多种突变,包括 A67V、T95I、Δ211/L212I、                (3)变异株在缺乏监控和基因测序的人群中传播和
           G339D 等突变   [10-11] 。该蛋白可识别宿主细胞,并且                  进化,由于监测能力不足,其进化的中间代次病毒未
           是人体免疫反应的主要目标             [11] 。受体结合域(RBD)           能被及时发现。德国病毒学家 Christian Drosten 认为,
           是病毒中首先与细胞接触的部分,研究人员在                                该变异株并非是在南非进化的,因为南非一直在进
           Omicron 变异株的 RBD 上共发现了 15 个突变,包括                    行大量的基因测序工作,该变异株是在非洲南部的
           K417N、S477N、T478K、E484A、N501Y、G339D、                一些没有进行基因测序的国家进化的                  [13] 。但另外一
           S371L、S373P、S375F、N440K、G446S、Q493R、                些专家认为,世界上很难有足够隔离的地方使得病
           G496S、Q498R 和 Y505H   [12] ,远超过今年早些时候               毒进行长期进化而没有传播到其他地方                  [13] 。
           迅速传播成为全球主要流行株的 Delta 变异株的 2 个                       3 Omicron 变异株传播特征
           突变。Omicron 变异株的突变与 Delta 和 Alpha 突变                     目前研究发现,相比野生株或其他 VOC,
           株有多处重合,并且与传染性增强和逃避感染阻断抗                             Omicron 变异株有更多突变,很可能产生了比 Delta
           体的能力有关      [11] 。大多数疫苗是依靠刺突蛋白来激                    突变株更强的传染性和免疫逃逸能力。2021 年 11 月
           活免疫细胞抵抗 SARS-CoV-2,因此 Omicron 变异株                   底,南非国家传染病研究所确定南非豪登省 Omicron
           可能拥有远超 Delta 变异株的感染能力和传播能力                 [12] 。   变异株的基本再生数(R 0 )高于 2,而在 9 月份流
   17   18   19   20   21   22   23   24   25   26   27