Page 23 - 2022-01-中国全科医学
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           行的 Delta 变异株的 R 0 值远低于 1，这表明 Omicron                地与 hACE2 结合。在 Delta 变异株上发现的 N440K
           变异株有可能比 Delta 变异株传染性更强                ［19］ 。耶鲁      突变让该变异株更能躲避抗体的攻击，而这可能就是
           大学教授 Nicholas A. Christakis 认 为，Omicron 变异          Delta 变异株能在 2021 年 3 月引起大流行的原因             ［30］ 。
           株的传染性大致与 Delta 变异株相似或传染性更强。                             S1 和 S2 的裂解使 S 蛋白能够与宿主融合。
           Delta 变异株的 R 0 为 6，而 Omicron 变异株的 R 0 可能            SARS-CoV-2 在其尖峰具有独特的 S1/S2 Furin 蛋白
                 ［20］
           在 4~8    。美国的在线预测引擎 Metaculus 预测，                   酶裂解位点（FCS），该切割位点与 SARS-CoV-2 的
           Omicron 的 R 0 为 6.7〔95%CI（5.2，8.4）〕     ［21］ 。过     传染性和致病性有关          ［31］ 。S1/S2 Furin 蛋白酶裂解位
           去一周，南非累计新增病例 135 803 例，远高于 11                       点附近共有 3 个突变（H655Y、N679K、P681H）。
           月中旬的每周约 2 000 例        ［22］ 。根据 COVID-19 病例         H655Y 与 N679K 突变可以提高 Omicron 变异株的免疫
           数的增加和基因测序结果，比利时进化生物学家 Tom                           逃逸能力，在提高对单克隆抗体的抗性方面起重要作
           Wenseleers 估计，同时期 Omicron 变异株的感染人数                  用，并且可能调节哺乳动物的 S 蛋白融合和宿主细胞
           是 Delta 变异株的 3~6 倍    ［19］ 。南开大学黄森忠团队               进入  ［32］ ；P681H 突变使得 Furin 蛋白酶与 S 蛋白的
           在假设 Omicron 变异株和 Delta 变异株的平均潜伏期                    结合亲和力增强，可能有利于病毒进入宿主细胞                      ［33］ 。
           和传染期接近的情况下，以 SEIR 模型〔susceptible（易                      除刺突蛋白外，Omicron 变异株的其他蛋白中也
           感者）-exposed（潜伏者）-infected（感染者）-removed              存在突变位点。核衣壳蛋白上的 R203K 和 G204R 突
          （康复者）〕为模型理论，通过 EpiSIX 程序进行拟合，                        变与病毒 RNA 的表达增强和病毒载量增加有关                   ［27］ 。
           发现 Omicron 变异株的传染力较 Delta 变异株增加约                    WU 等  ［34］ 的研究发现，R203K/G204R 突变具有高度
           37.5%。该团队预测至 2022 年 1 月 1 日，南非新增                    适应性，有助于增加特定 SARS-CoV-2 突变株的传
           确诊规模将达 5.1 万 ~7.2 万人       ［23］ 。以色列卫生部也            播性和毒力。
           发布新闻，认为 Omicron 变异株的传染性比 Delta 高                        综上所述，Omicron 变体携带多种突变，这些突
           约 30% ［24］ 。PULLIAM 等  ［25］ 研究发现，基于当地有              变可能与病毒传染性的增强、中和抗体结合能力的
           限的流行病学监测数据，Omicron 变异株没有增加初                         下降，以及病毒 RNA 表达增加有关。
           次感染的风险，但免疫逃逸能力增强了。Omicron 再                         5 Omicron 变异株的流行现状
           感染与原发感染的风险比为2.39〔95%CI（1.88，3.11）〕，                     南非是第一个检测到 Omicron 变异株的国家，
           是 Beta 和 Delta 变异株的 3 倍，反映了 Omicron 变异              2021 年 11 月 8 日分离出第一个样本时，南非每日新
           株在造成重复感染方面的能力可能更强。                                  增病例为 266 例，而在 12 月 2 日达到了 5 092 例。
           4 Omicron 变异株基因组特征及风险评估                             检测结果阳性率从 11 月 30 日的 10.3% 上升到 12 月
               2021 年 11 月 27 日，来自意大利罗马耶稣儿童                    3 日的 24.3%  ［35］ 。作为本轮疫情的暴发中心，豪登
           医院的多模式医学研究室公布了全球首张 Omicron 变                        省在 11 月最后 3 周的测序样本中有 74% 为 Omicron
           异株的结构模型图片，Omicron 变异株的突变氨基酸                         变异株，这表明 Omicron 变异株正在迅速超越流行的
           残基数量为 43 个，远高于 Delta 变异株的 18 个            ［26］ 。    Delta 变异株，成为南非主导变异株             ［35］ 。
           基础研究发现，Omicron 变异株的传播特点与刺突蛋                             2021 年 12 月 7 日，WHO 发布的 COVID-19 每
           白 S 多处基因位点突变导致病毒传导能力和膜融合                            周流行病学报告显示，过去一周全球新增 COVID-19
           能力明显提高有关，尤其是 S1 亚基的多处突变。范                           确诊病例超过 410 万例，新增死亡病例超过 5.2 万
           航团队发表评述文章，分析了 Omicron 变异株基因组                        例，新增死亡病例比前一周增加 10%，非洲区域
           特征及风险，认为在 Omicron 变异株的 RBD 区包含                      的新增 COVID-19 确诊病例增加 79%            ［36］ 。部分南
           15 个氨基酸突变位点，是其他 VOC 的 5 倍以上               ［27］ 。    非的邻国每周发病率也出现急剧增长，包括斯瓦蒂
           其中 K417N、Q493R、N501Y、Y505H 突变可能会增                   尼（1 990%）、 津巴 布韦（1 361%）、莫桑 比克
           强病毒与 hACE2 的结合能力并增加其感染性                   ［27］ 。    （1 207%）、纳米比亚（681%）和莱索托（219%）。
           既往研究发现，具有 N501Y 突变的 S 蛋白对 hACE2                     目前，尚不能确定这些新增病例均由 Omicron 变异株
           受体的结合亲和力是野生型 S 蛋白的 9 倍               ［28］ 。此外，      引起。截至 2021 年 12 月 8 日，全球共有 57 个国家
           S477N、T478K、E484K 等突变增强了病毒与 hACE2                   和地区报告 Omicron 变异株病例。然而，鉴于 Delta
           受体的亲和力，并且与免疫逃逸有关                  ［27，29］ 。K417N    变异株在许多国家，尤其是欧洲国家和北美洲国家
           突变不直接与 hACE2 相互作用，但其有助于更有效                          中占主导地位，因此目前很难判断 Omicron 变异株对
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