Clinical Characteristics and Risk Factors for Unfavourble Prognosis of Mycoplasma Pneumoniae Encephalitis in Children

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0832

Abstract

Abstract: Background The incidence of Mycoplasma pneumoniae encephalitis (MPIE) in children has increased in recent years, but it is under-recognized by clinicians due to its heterogenous clinical presentations and limited diagnostic tools. Objective To analyze the clinical characteristics of children with MPIE and to explore the independent risk factors for unfavourble prognosis, so as to provide a theoretical basis for reducing the incidence of neurological sequelae and mortality of MPIE in children. Methods The clinical data of 101 children with MPIE who were hospitalized in Department of Neurology, Children's Hospital of Hebei Province from January 2020 to June 2022 were retrospectively analyzed. The Glasgow Outcome Scale (GOS) was used to assess the children's condition at discharge, by which they were divided into favourble prognosis group and unfavourble prognosis group. Clinical characteristics including demographics (age, gender, etc.) , clinical symptoms and signs, as well as auxiliary examination results〔laboratory tests related to Mycoplasma pneumoniae (MP) , cerebrospinal fluid (CSF) , electroencephalogram (EEG) and imaging, and immunological indicators〕and treatment were analyzed, and then compared between the two groups. Multivariate Logistic regression analysis was used to explore the independent risk factors for unfavourble prognosis of MPIE. Results The prevalence of favourble and unfavourble prognosis was 72.3% (73/101) and 27.7% (28/101) , respectively. Most of the children were of school age, and MPIE in them was mainly manifested by occurring sporadically throughout the year but with a relatively high incidence in winter and spring, acute onset, with fever as the most common symptom, lalopathy and dyskinesia and other focal lesions as the common neurological manifestations. Epilepsy was found in some cases, which may even develop into refractory status epilepticus. The prevalence of MP in CSF detected by PCR was 26.7% (27/101) . The EEG mainly showed slowing of background alpha rhythm. Brain MRI mainly showed long T1 and T2 signals in the involved region, and the abnormal rates of both were 68.3% (69/101) and 44.6% (45/101) , respectively. By tests for cellular immunity and humoral immunity, or the blood or CSF test in some children, anti-NMDAR, myelin oligodendrocyte glycoprotein and other immune encephalitis and demyelinating related antibodies could be detected. There were significant differences between favourble and unfavourble prognosis groups in the prevalence of psychobehavioral abnormality, disturbance of consciousness, epileptic seizures, status epilepticus, focal neurological dysfunction, EEG abnormalities, brain MRI abnormalities, hormone therapy and intravenous immunoglobulin therapy, as well as average level of white blood cell count in CSF (P<0.05) . Multivariate Logistic regression analysis showed that focal neurological dysfunction〔OR=6.292, 95%CI (1.188, 33.327) , P=0.035〕, status epilepticus〔OR=18.031, 95%CI (1.231, 264.082) , P=0.031〕, abnormal EEG〔OR=7.379, 95%CI (1.077, 50.548) , P=0.042〕, abnormal brain MRI〔OR=5.757, 95%CI (1.105, 30.003) , P=0.038〕, and requiring hormone therapy〔OR=12.441, 95%CI (1.082, 143.114) , P=0.043〕were independent risk factors for unfavourble prognosis in children with MPIE. Conclusion Focal neurological dysfunction, status epilepticus, abnormal EEG and brain MRI changes and the need for glucocorticoid therapy may be independent risk factors for unfavourble prognosis in children with MPIE, and clinicians should pay high attention to these factors to early identify them, so that the incidence of neurological sequelae and mortality of MPIE could be reduced.

Key words: Mycoplasma pneumoniae, Encephalitis, Child, Prognosis, Risk factors, Clinical features, Logistic models, Retrospective studies

摘要： 背景近年儿童肺炎支原体脑炎（MPIE）发病趋势有所增加，临床表现异质性和诊断手段局限性使得临床医生认识不足。目的分析儿童MPIE的临床特征并探讨患儿预后不良的独立危险因素，为降低MPIE神经后遗症的发生率和病死率提供理论依据。方法回顾性分析2020年1月至2022年6月于河北省儿童医院神经内科住院治疗的101例MPIE患儿的临床资料，采用格拉斯哥预后分级（GOS）评估患儿出院时情况，分为预后良好组（73例）和预后不良组（28例）。分析两组MPIE患儿的临床特征，包括一般资料（性别、年龄等）、临床症状及体征、辅助检查结果〔肺炎支原体（MP）、脑脊液、脑电图、影像学及免疫学等相关实验室检查指标〕及治疗情况并进行比较。采用多因素Logistic回归分析探讨儿童MPIE预后不良的独立危险因素。结果 MPIE患儿预后良好率为72.3%（73/101），预后不良率为27.7%（28/101）。患儿多急性起病，学龄期儿童为主，全年散发，冬春季占比较高，最常见的症状是发热，神经系统表现以言语障碍和运动障碍等局灶性损害较多见，部分出现癫痫发作，甚至发展为难治性癫痫持续状态。脑脊液肺炎支原体-聚合酶链式反应阳性率为26.7%（27/101）。脑电图主要表现为背景节律的慢化，而颅脑磁共振成像（MRI）主要表现为受累部位的长T1、长T2信号，两者的异常率分别为68.3%（69/101）和44.6%（45/101）。结合细胞免疫和体液免疫指标以及部分患儿的血或脑脊液可检测到抗N-甲基-D-天冬氨酸受体、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白等免疫性脑炎和脱髓鞘相关抗体。预后良好组与预后不良组患儿精神行为异常、意识障碍、癫痫发作、癫痫持续状态、局灶性神经功能障碍、脑脊液白细胞计数、脑电图异常、颅脑MRI异常、糖皮质激素治疗、丙种球蛋白治疗比较，差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，局灶性神经系统功能障碍〔OR=6.292，95%CI（1.188，33.327），P=0.035〕、癫痫持续状态〔OR=18.031，95%CI（1.231，264.082），P=0.031〕、脑电图异常〔OR=7.379，95%CI（1.077，50.548），P=0.042〕、颅脑MRI异常〔OR=5.757，95%CI（1.105，30.003），P=0.038〕和需糖皮质激素治疗〔OR=12.441，95%CI（1.082，143.114），P=0.043〕是儿童MPIE预后不良的独立危险因素。结论局灶性神经系统功能障碍、癫痫持续状态、脑电图异常、颅脑MRI异常和需糖皮质激素治疗可能是儿童MPIE预后不良的独立危险因素，临床医师应高度重视，早期识别以降低儿童MPIE神经后遗症的发生率和病死率。

关键词: 肺炎支原体, 脑炎, 儿童, 预后, 危险因素, 临床特征, Logistic模型, 回顾性研究

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Figures/Tables 7

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组别	例数	性别〔n（%）〕		年龄〔n（%）〕			发病季节〔n（%）〕		起病形式〔n（%）〕		发热〔n（%）〕	呼吸道症状〔n（%）〕	精神行为异常〔n（%）〕
组别	例数	男	女	≤3岁	4~6岁	≥7岁	冬春季	夏秋季	急性	亚急性	发热〔n（%）〕	呼吸道症状〔n（%）〕	精神行为异常〔n（%）〕
预后良好组	73	42（57.5）	31（42.5）	11（15.1）	26（35.6）	36（49.3）	44（60.3）	29（39.7）	58（79.5）	15（20.5）	63（86.3）	39（53.4）	11（15.1）
预后不良组	28	16（57.1）	12（42.9）	8（28.6）	8（28.6）	12（42.8）	16（57.1）	12（42.9）	18（64.3）	10（35.7）	22（76.8）	19（67.9）	16（57.1）
检验统计量值		0.001		2.437			0.082		2.499		0.420	1.724	18.291
P值		0.972		0.296			0.774		0.114		0.517	0.189	<0.001
组别	意识障碍〔n（%）〕	局灶性神经功能障碍〔n（%）〕	癫痫发作〔n（%）〕	癫痫持续状态〔n（%）〕	肌力及肌张力异常〔n（%）〕	病理征阳性〔n（%）〕	脑膜刺激征阳性〔n（%）〕	血清MP-IgM抗体阳性〔n（%）〕	MP抗体滴度〔n（%）〕		脑脊液WBC 〔M（P₂₅，P₇₅），×10⁶/L〕
组别	意识障碍〔n（%）〕	局灶性神经功能障碍〔n（%）〕	癫痫发作〔n（%）〕	癫痫持续状态〔n（%）〕	肌力及肌张力异常〔n（%）〕	病理征阳性〔n（%）〕	脑膜刺激征阳性〔n（%）〕	血清MP-IgM抗体阳性〔n（%）〕	≥1∶160	≤1∶80	脑脊液WBC 〔M（P₂₅，P₇₅），×10⁶/L〕
预后良好组	17（23.3）	16（21.9）	18（24.7）	5（6.8）	8（11.0）	6（8.2）	0	55（75.3）	54（74.0）	19（26.0）	31.00（4.00，105.00）
预后不良组	18（64.3）	23（82.1）	14（50.0）	10（35.7）	13（46.4）	12（42.9）	2（7.1）	23（82.1）	21（75.0）	7（25.0）	11.00（3.00，29.25）
检验统计量值	15.022	30.967	6.005	11.149	15.460	14.298	—	0.532	0.011		-1.971^b
P值	<0.001	<0.001	0.014	0.001	<0.001	<0.001	0.075	0.466	0.916		0.049
组别	脑脊液单核细胞计数〔M（P₂₅，P₇₅），×10⁶/L〕	脑脊液蛋白含量〔M（P₂₅，P₇₅），g/L〕	脑脊液糖含量（±s，mmol/L）	脑脊液乳酸含量〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	脑脊液MP-PCR阳性〔n（%）〕	脑电图异常〔n（%）〕	颅脑MRI异常〔n（%）〕	抗病毒治疗〔n（%）〕	糖皮质激素治疗〔n（%）〕	丙种球蛋白治疗〔n（%）〕
预后良好组	24.00（2.50，76.00）	0.24（0.18，0.34）	3.43±0.61	1.53（1.36，1.80）	19（26.0）	43（58.9）	24（32.9）	63（86.3）	16（21.9）	23（31.5）
预后不良组	6.50（2.25，22.50）	0.24（0.16，0.53）	3.67±0.75	1.64（1.36，2.08）	8（28.6）	26（92.9）	21（75.0）	22（78.6）	22（78.6）	21（75.0）
检验统计量值	-1.686^b	-0.456^b	1.683^a	-0.922^b	0.067	10.799	14.536	0.420	27.678	15.571
P值	0.092	0.649	0.095	0.357	0.796	0.001	<0.001	0.517	<0.001	<0.001

组别	例数	性别〔n（%）〕		年龄〔n（%）〕			发病季节〔n（%）〕		起病形式〔n（%）〕		发热〔n（%）〕	呼吸道症状〔n（%）〕	精神行为异常〔n（%）〕
组别	例数	男	女	≤3岁	4~6岁	≥7岁	冬春季	夏秋季	急性	亚急性	发热〔n（%）〕	呼吸道症状〔n（%）〕	精神行为异常〔n（%）〕
预后良好组	73	42（57.5）	31（42.5）	11（15.1）	26（35.6）	36（49.3）	44（60.3）	29（39.7）	58（79.5）	15（20.5）	63（86.3）	39（53.4）	11（15.1）
预后不良组	28	16（57.1）	12（42.9）	8（28.6）	8（28.6）	12（42.8）	16（57.1）	12（42.9）	18（64.3）	10（35.7）	22（76.8）	19（67.9）	16（57.1）
检验统计量值		0.001		2.437			0.082		2.499		0.420	1.724	18.291
P值		0.972		0.296			0.774		0.114		0.517	0.189	<0.001
组别	意识障碍〔n（%）〕	局灶性神经功能障碍〔n（%）〕	癫痫发作〔n（%）〕	癫痫持续状态〔n（%）〕	肌力及肌张力异常〔n（%）〕	病理征阳性〔n（%）〕	脑膜刺激征阳性〔n（%）〕	血清MP-IgM抗体阳性〔n（%）〕	MP抗体滴度〔n（%）〕		脑脊液WBC 〔M（P₂₅，P₇₅），×10⁶/L〕
组别	意识障碍〔n（%）〕	局灶性神经功能障碍〔n（%）〕	癫痫发作〔n（%）〕	癫痫持续状态〔n（%）〕	肌力及肌张力异常〔n（%）〕	病理征阳性〔n（%）〕	脑膜刺激征阳性〔n（%）〕	血清MP-IgM抗体阳性〔n（%）〕	≥1∶160	≤1∶80	脑脊液WBC 〔M（P₂₅，P₇₅），×10⁶/L〕
预后良好组	17（23.3）	16（21.9）	18（24.7）	5（6.8）	8（11.0）	6（8.2）	0	55（75.3）	54（74.0）	19（26.0）	31.00（4.00，105.00）
预后不良组	18（64.3）	23（82.1）	14（50.0）	10（35.7）	13（46.4）	12（42.9）	2（7.1）	23（82.1）	21（75.0）	7（25.0）	11.00（3.00，29.25）
检验统计量值	15.022	30.967	6.005	11.149	15.460	14.298	—	0.532	0.011		-1.971^b
P值	<0.001	<0.001	0.014	0.001	<0.001	<0.001	0.075	0.466	0.916		0.049
组别	脑脊液单核细胞计数〔M（P₂₅，P₇₅），×10⁶/L〕	脑脊液蛋白含量〔M（P₂₅，P₇₅），g/L〕	脑脊液糖含量（±s，mmol/L）	脑脊液乳酸含量〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	脑脊液MP-PCR阳性〔n（%）〕	脑电图异常〔n（%）〕	颅脑MRI异常〔n（%）〕	抗病毒治疗〔n（%）〕	糖皮质激素治疗〔n（%）〕	丙种球蛋白治疗〔n（%）〕
预后良好组	24.00（2.50，76.00）	0.24（0.18，0.34）	3.43±0.61	1.53（1.36，1.80）	19（26.0）	43（58.9）	24（32.9）	63（86.3）	16（21.9）	23（31.5）
预后不良组	6.50（2.25，22.50）	0.24（0.16，0.53）	3.67±0.75	1.64（1.36，2.08）	8（28.6）	26（92.9）	21（75.0）	22（78.6）	22（78.6）	21（75.0）
检验统计量值	-1.686^b	-0.456^b	1.683^a	-0.922^b	0.067	10.799	14.536	0.420	27.678	15.571
P值	0.092	0.649	0.095	0.357	0.796	0.001	<0.001	0.517	<0.001	<0.001

组别	例数	总T淋巴细胞	CD₄⁺T淋巴细胞	CD₈⁺T淋巴细胞	CD₄/CD₈
预后良好组	51	66.77±11.28	33.80±8.82	26.34±11.89	1.49±0.61
预后不良组	22	63.18±11.86	32.53±8.58	23.87±8.56	1.50±0.55
t值		-1.229	-0.567	-0.878	0.051
P值		0.223	0.572	0.383	0.959

组别	例数	总T淋巴细胞	CD₄⁺T淋巴细胞	CD₈⁺T淋巴细胞	CD₄/CD₈
预后良好组	51	66.77±11.28	33.80±8.82	26.34±11.89	1.49±0.61
预后不良组	22	63.18±11.86	32.53±8.58	23.87±8.56	1.50±0.55
t值		-1.229	-0.567	-0.878	0.051
P值		0.223	0.572	0.383	0.959

组别	例数	IgA	IgM	IgG
预后良好组	67	1.30±0.56	1.34±0.42	11.37±4.57
预后不良组	27	1.35±0.84	1.26±0.49	11.26±5.30
t值		0.287	0.851	-0.104
P值		0.775	0.397	0.918