Clinical Features and Associated Factors of Asymptomatic Nephrolithiasis/Nephrocalcinosis in Primary Aldosteronism

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0232

Chinese General Practice ›› 2022, Vol. 25 ›› Issue (21): 2635-2639.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0232

Special Issue: 泌尿系统疾病最新文章合辑

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Clinical Features and Associated Factors of Asymptomatic Nephrolithiasis/Nephrocalcinosis in Primary Aldosteronism

Department of Endocrinology, Sichuan Provincial People's Hospital/Sichuan Academy of Medical Sciences, Chengdu 610072, China

Received:2022-02-11 Revised:2022-04-11 Published:2022-07-20 Online:2022-05-19
Contact: Youren LIU
About author:
CAO X, ZHU X J, YANG Y, et al. Clinical features and associated factors of asymptomatic nephrolithiasis/nephrocalcinosis in primary aldosteronism[J]. Chinese General Practice, 2022, 25 (21) : 2635-2639, 2645.

原发性醛固酮增多症合并无症状肾结石/肾钙沉着症的特征及其影响因素研究

610072　四川省成都市，四川省人民医院内分泌科　四川省医学科学院

通讯作者: 刘佑韧
作者简介:
曹旭，朱显军，杨艳，等.原发性醛固酮增多症合并无症状肾结石/肾钙沉着症的特征及其影响因素研究[J].中国全科医学，2022，25（21）：2635-2639，2646.[www.chinagp.net] 作者贡献：曹旭、刘佑韧提出研究思路、设计及方案、结果的分析与解释；曹旭、朱显军、刘佑韧进行研究的实施与可行性分析；曹旭、朱显军、杨艳、唐镍、刘丽梅、周卉、张磊、朱颖、杨毅、夏伟进行样本采集及数据收集；曹旭、刘佑韧进行数据清洗及统计学分析；曹旭负责论文起草；朱显军、杨艳进行论文的修订、负责文章的质量控制及审校；刘佑韧对文章整体负责，监督管理。
基金资助:
四川省医学会高血压疾病专项科研课题(2019TG12); 四川省医学会高血压疾病（施慧达）专项科研课题(2017SHD007)

Abstract

Abstract:

Background

Urinary calculi in primary aldosteronism (PA) have been studied almost only in case reports, and most of which have been reported to be associated with nephrolithiasis. Literature review demonstrates that there are few reports on the prevalence, clinical characteristics and possible causative factors of asymptomatic nephrolithiasis/nephrocalcinosis in PA.

Objective

To investigate clinical features and possible causative factors of asymptomatic nephrolithiasis/nephrocalcinosis in primary aldosteronism patients in Sichuan.

Methods

In this retrospective study, we enrolled 147 PA patients from Department of Endocrinology, Sichuan Provincial People's Hospital from January 2017 to April 2021, including 34 also with asymptomatic nephrolithiasis/nephrocalcinosis and 113 patients with PA alone. Clinical data were collected, including sex, age, duration of hypertension, duration of hypokalemia, the lowest serum potassium level in medical history, abnormal glucose metabolism, smoking history, drinking history, systolic blood pressure at admission, diastolic blood pressure at admission, body mass index, waist circumference, estimated glomerular filtration rate (eGFR) , fasting blood glucose, serum uric acid, total protein, albumin, potassium, sodium, calcium, magnesium, phosphorus, carbon dioxide, pH value, bicarbonate (HCO₃) , total cholesterol, triglyceride, low-density lipoprotein, high-density lipoprotein, and glycated hemoglobin, plasma aldosterone concentration, direct renin concentration, and aldosterone-renin ratio in upright posture, serum 25 hydroxyvitamin D, and parathyroid hormone (PTH) , 24-hour urinary electrolyte excretion (K, Na, Ca, Mg, P) , urine microalbumin to creatinine ratio, and urinary pH value. Binary Logistic regression analysis was used to explore the independent risk factors of asymptomatic nephrolithiasis/nephrocalcinosis in PA.

Results

Compared with patients with PA alone, those also with asymptomatic nephrolithiasis/nephrocalcinosis had higher proportion of males, previous or current smokers, and previous or current drinkers, higher mean levels of serum pH value, HCO₃ and PTH, longer mean duration of hypertension, as well as lower eGFR (P<0.05) . Binary Logistic regression analysis showed that serum PTH level〔OR=1.009, 95%CI (1.001, 1.017) , P=0.034〕 was associated with asymptomatic nephrolithiasis/nephrocalcinosis in PA.

Conclusion

Clinical features manifested by PA patients with asymptomatic nephrolithiasis/nephrocalcinosis are as follows: male predominate, longer duration of hypertension, higher rates of smoking and alcohol consumption, and higher serum pH, HCO₃ and PTH levels. Elevated serum PTH level or secondary hyperparathyroidism may be associated with increased risk of asymptomatic nephrolithiasis/nephrocalcinosis in PA.

Key words: Hyperaldosteronism, Kidney calculi, Nephrocalcinosis, Disease attributes, Root cause analysis

摘要：

背景

目前关于原发性醛固酮增多症（PA）与泌尿系结石间相关性研究几乎仅见于个案报告，且大多数报道与肾钙沉着症相关，检索既往文献，PA合并无症状肾结石/肾钙沉着症的患病率、临床特点及致病危险因素研究目前罕有报道。

目的

探讨四川地区PA患者合并无症状肾结石/肾钙质沉着症的特征及其影响因素。

方法

回顾性分析2017年1月至2021年4月四川省人民医院内分泌科诊治的147例PA患者的临床资料，包括性别、年龄、高血压病程、低钾血症病程、病史中最低血钾值、糖代谢异常、吸烟史、饮酒史、入院时收缩压（SBP）、入院时舒张压（DBP）、体质指数（BMI）、腰围；估算肾小球滤过率（eGFR）、血尿酸（UA）、总蛋白（TP）、白蛋白（Alb）、空腹血糖（FBG）、血钾（K）、血钠（Na）、血钙（Ca）、血镁（Mg）、血磷（P）、血二氧化碳（CO₂）、血pH值、血碳酸氢盐（HCO₃）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、糖化血红蛋白（HbA_1c）、立位醛固酮（PAC）、立位肾素（DRC）、立位PAC/DRC比值（ARR）、25羟维生素D〔25（OH）D〕、甲状旁腺激素（PTH）；24 h尿电解质（K、Na、Ca、Mg、P）、尿微量白蛋白/肌酐比值（ACR）、尿pH值。147例PA患者根据是否合并无症状肾结石/肾钙沉着症分为PA合并无症状肾结石/肾钙沉着症组34例和单纯PA组113例。采用二元Logistic回归分析探讨PA合并无症状肾结石/肾钙沉着症的独立危险因素。

结果

与单纯PA组相比，PA合并无症状肾结石/肾钙沉着症组男性比例、吸烟史、饮酒史、血pH、血HCO₃、血PTH水平高，高血压病程长，eGFR水平低（P<0.05）；二元Logistic回归分析结果显示，血PTH水平〔OR=1.009，95%CI（1.001，1.017），P=0.034〕是PA合并无症状肾结石/肾钙沉着症的影响因素。

结论

合并无症状肾结石/肾钙沉着症的PA患者有以下临床特征：男性居多、高血压病程更长、更高的吸烟及饮酒比例、更高的血pH、HCO₃和PTH水平，其中血PTH水平升高或继发性甲状旁腺功能亢进症可能是PA患者发生无症状肾结石/肾钙沉着症风险增加的原因之一。

关键词: 醛固酮增多症, 肾结石, 肾钙盐沉着, 疾病特征, 影响因素分析

Xu CAO,Xianjun ZHU,Yan YANG, et al. Clinical Features and Associated Factors of Asymptomatic Nephrolithiasis/Nephrocalcinosis in Primary Aldosteronism[J]. Chinese General Practice, 2022, 25(21): 2635-2639. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0232.
曹旭,朱显军,杨艳等. 原发性醛固酮增多症合并无症状肾结石/肾钙沉着症的特征及其影响因素研究[J]. 中国全科医学, 2022, 25(21): 2635-2639. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0232.

Figures/Tables 3

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项目	PA合并肾结石/肾钙盐沉着症组（n=34）	单纯PA组（n=113）	检验统计量值	P值
性别（男/女）	16/18	31/82	4.628^c	0.031
年龄（±s，岁）	54.1±12.0	50.8±11.8	-1.427^a	0.156
高血压病程〔M（P₂₅，P₇₅），年〕	6.0（1.8，12.8）	3.0（0.3，9.5）	-2.536^b	0.011
低钾血症病程〔M（P₂₅，P₇₅），年〕	0.08（0，1.00）	0.03（0，0.25）	-1.415^b	0.170
病史中最低血钾值（±s，mmol/L）	2.94±0.72	3.00±0.63	0.538^a	0.592
糖代谢异常〔n（%）〕	14（41.18）	37（32.74）	0.820^c	0.365
吸烟史〔n（%）〕	13（38.24）	21（18.58）	5.677^c	0.017
饮酒史〔n（%）〕	11（32.35）	19（16.81）	3.885^c	0.049
入院时SBP（±s，mm Hg）	160±23	158±21	-0.568^a	0.571
入院时DBP（±s，mm Hg）	93±16	93±16	0.199^a	0.843
BMI（±s，kg/m²）	24.43±3.62	23.78±3.12	-1.021^a	0.309
腰围（±s，cm）	88.70±10.88	86.55±12.65	-0.874^a	0.384
eGFR〔±s，ml·min^-1·（1.73 m^2）-1〕	97.38±19.39	104.09±20.11	1.720^a	0.041
血UA（±s，μmol/L）	341.15±98.39	318.78±81.70	-1.333^a	0.185
TP（±s，g/L）	70.02±5.79	69.48±4.99	-0.522^a	0.602
Alb（±s，g/L）	41.17±3.79	41.63±3.10	0.714^a	0.476
FBG（±s，mmol/L）	5.49±1.73	5.42±1.39	-0.268^a	0.789
血K（±s，mmol/L）	3.30±0.56	3.32±0.54	0.248^a	0.805
血Na（±s，mmol/L）	142.34±2.61	141.54±2.35	-1.698^a	0.092
血Ca（±s，mmol/L）	2.23±0.10	2.22±0.12	-0.052^a	0.959
血Mg（±s，mmol/L）	0.85±0.09	0.85±0.09	-0.063^a	0.948
血P（±s，mmol/L）	1.03±0.19	1.06±0.23	0.622^a	0.535
血CO₂（±s，mmol/L）	26.84±4.67	27.23±4.05	0.486^a	0.628
血pH值	7.46±0.03	7.43±0.04	-2.249^a	0.042
血HCO₃（±s，mmol/L）	30.93±3.74	28.56±4.21	-2.278^a	0.010
TC（±s，mmol/L）	4.53±1.12	4.32±0.90	-1.059^a	0.292
TG〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	1.25（0.83，1.77）	1.33（1.01，2.07）	-1.160^b	0.246
LDL（±s，mmol/L）	2.64±0.91	2.39±0.74	-1.579^a	0.117
HDL〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	1.20（0.94，1.47）	1.18（1.01，1.39）	-0.037^b	0.971
HbA_1c（±s，%）	5.59±0.74	5.68±1.38	0.599^a	0.755
立位PAC〔M（P₂₅，P₇₅），ng/L〕	300.59（154.37，492.66）	206.16（163.44，377.59）	-1.089^b	0.276
立位DRC〔M（P₂₅，P₇₅），ng/L〕	2.36（1.65，2.95）	2.04（1.30，3.35）	-0.714^b	0.475
立位ARR〔M（P₂₅，P₇₅）〕	126.81（58.32，320.50）	109.30（62.44，204.86）	-0.473^b	0.636
25（OH）D〔M（P₂₅，P₇₅），μg/L〕	15.08（12.10，19.98）	15.96（13.02，20.81）	-1.045^b	0.370
血PTH〔M（P₂₅，P₇₅），ng/L〕	85.70（70.50，136.60）	63.00（41.15，95.18）	-3.183^b	0.001
24 hUK〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	53.46（38.24，72.96）	42.54（27.53，66.62）	-1.819^b	0.069
24 hUNa〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	165.65（127.80，257.00）	163.55（95.55，234.05）	-0.633^b	0.527
24 hUCa〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	4.54（3.49，5.85）	4.74（3.37，6.15）	-0.274^b	0.784
24 hUMg（±s，mmol/L）	3.41±1.22	3.00±1.11	-1.724^a	0.087
24 hUP〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	17.69（11.02，22.45）	15.59（11.37，19.69）	-1.122^b	0.262
尿ACR〔M（P₂₅，P₇₅），mg/g〕	22.10（10.85，68.90）	21.79（11.69，55.90）	-0.128^b	0.898
尿pH值〔M（P₂₅，P₇₅）〕	6.5（5.9，7.5）	7.0（6.0，7.5）	-0.113^b	0.839

项目	PA合并肾结石/肾钙盐沉着症组（n=34）	单纯PA组（n=113）	检验统计量值	P值
性别（男/女）	16/18	31/82	4.628^c	0.031
年龄（±s，岁）	54.1±12.0	50.8±11.8	-1.427^a	0.156
高血压病程〔M（P₂₅，P₇₅），年〕	6.0（1.8，12.8）	3.0（0.3，9.5）	-2.536^b	0.011
低钾血症病程〔M（P₂₅，P₇₅），年〕	0.08（0，1.00）	0.03（0，0.25）	-1.415^b	0.170
病史中最低血钾值（±s，mmol/L）	2.94±0.72	3.00±0.63	0.538^a	0.592
糖代谢异常〔n（%）〕	14（41.18）	37（32.74）	0.820^c	0.365
吸烟史〔n（%）〕	13（38.24）	21（18.58）	5.677^c	0.017
饮酒史〔n（%）〕	11（32.35）	19（16.81）	3.885^c	0.049
入院时SBP（±s，mm Hg）	160±23	158±21	-0.568^a	0.571
入院时DBP（±s，mm Hg）	93±16	93±16	0.199^a	0.843
BMI（±s，kg/m²）	24.43±3.62	23.78±3.12	-1.021^a	0.309
腰围（±s，cm）	88.70±10.88	86.55±12.65	-0.874^a	0.384
eGFR〔±s，ml·min^-1·（1.73 m^2）-1〕	97.38±19.39	104.09±20.11	1.720^a	0.041
血UA（±s，μmol/L）	341.15±98.39	318.78±81.70	-1.333^a	0.185
TP（±s，g/L）	70.02±5.79	69.48±4.99	-0.522^a	0.602
Alb（±s，g/L）	41.17±3.79	41.63±3.10	0.714^a	0.476
FBG（±s，mmol/L）	5.49±1.73	5.42±1.39	-0.268^a	0.789
血K（±s，mmol/L）	3.30±0.56	3.32±0.54	0.248^a	0.805
血Na（±s，mmol/L）	142.34±2.61	141.54±2.35	-1.698^a	0.092
血Ca（±s，mmol/L）	2.23±0.10	2.22±0.12	-0.052^a	0.959
血Mg（±s，mmol/L）	0.85±0.09	0.85±0.09	-0.063^a	0.948
血P（±s，mmol/L）	1.03±0.19	1.06±0.23	0.622^a	0.535
血CO₂（±s，mmol/L）	26.84±4.67	27.23±4.05	0.486^a	0.628
血pH值	7.46±0.03	7.43±0.04	-2.249^a	0.042
血HCO₃（±s，mmol/L）	30.93±3.74	28.56±4.21	-2.278^a	0.010
TC（±s，mmol/L）	4.53±1.12	4.32±0.90	-1.059^a	0.292
TG〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	1.25（0.83，1.77）	1.33（1.01，2.07）	-1.160^b	0.246
LDL（±s，mmol/L）	2.64±0.91	2.39±0.74	-1.579^a	0.117
HDL〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	1.20（0.94，1.47）	1.18（1.01，1.39）	-0.037^b	0.971
HbA_1c（±s，%）	5.59±0.74	5.68±1.38	0.599^a	0.755
立位PAC〔M（P₂₅，P₇₅），ng/L〕	300.59（154.37，492.66）	206.16（163.44，377.59）	-1.089^b	0.276
立位DRC〔M（P₂₅，P₇₅），ng/L〕	2.36（1.65，2.95）	2.04（1.30，3.35）	-0.714^b	0.475
立位ARR〔M（P₂₅，P₇₅）〕	126.81（58.32，320.50）	109.30（62.44，204.86）	-0.473^b	0.636
25（OH）D〔M（P₂₅，P₇₅），μg/L〕	15.08（12.10，19.98）	15.96（13.02，20.81）	-1.045^b	0.370
血PTH〔M（P₂₅，P₇₅），ng/L〕	85.70（70.50，136.60）	63.00（41.15，95.18）	-3.183^b	0.001
24 hUK〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	53.46（38.24，72.96）	42.54（27.53，66.62）	-1.819^b	0.069
24 hUNa〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	165.65（127.80，257.00）	163.55（95.55，234.05）	-0.633^b	0.527
24 hUCa〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	4.54（3.49，5.85）	4.74（3.37，6.15）	-0.274^b	0.784
24 hUMg（±s，mmol/L）	3.41±1.22	3.00±1.11	-1.724^a	0.087
24 hUP〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	17.69（11.02，22.45）	15.59（11.37，19.69）	-1.122^b	0.262
尿ACR〔M（P₂₅，P₇₅），mg/g〕	22.10（10.85，68.90）	21.79（11.69，55.90）	-0.128^b	0.898
尿pH值〔M（P₂₅，P₇₅）〕	6.5（5.9，7.5）	7.0（6.0，7.5）	-0.113^b	0.839

变量	β	SE	Wald χ²值	P值	OR（95%CI）
性别	-0.855	0.403	4.498	0.034	0.425（0.193，0.937）
高血压病程	0.074	0.030	6.296	0.012	1.077（1.016，1.142）
吸烟史	0.225	0.340	0.439	0.508	1.253（0.644，2.438）
饮酒史	0.440	0.300	2.154	0.142	1.553（0.863，2.797）
eGFR	-0.017	0.010	2.873	0.090	0.983（0.963，1.003）
血UA	0.003	0.002	1.758	0.185	1.003（0.999，1.008）
血K	-0.090	0.362	0.062	0.803	0.914（0.449，1.858）
血Na	0.139	0.083	2.800	0.094	1.149（0.976，1.353）
血Ca	0.088	1.679	0.003	0.958	1.092（0.041，29.311）
血Mg	0.146	2.231	0.004	0.948	1.157（0.015，91.654）
血P	-0.553	0.885	0.390	0.532	0.576（0.102，3.259）
血HCO₃	0.128	0.059	4.698	0.030	1.137（1.012，1.276）
血PTH	0.009	0.004	4.634	0.031	1.009（1.001，1.017）
24 hUK	0.007	0.007	1.206	0.272	1.007（0.994，1.021）
24 hUNa	0.002	0.002	0.506	0.477	1.002（0.997，1.006）
24 hUCa	0.013	0.013	1.063	0.303	1.013（0.988，1.039）
24 hUMg	0.306	0.180	2.869	0.090	1.357（0.953，1.933）
24 hUP	0.054	0.033	2.709	0.100	1.056（0.990，1.126）
尿pH值	-0.006	0.213	0.001	0.978	0.994（0.654，1.511）

变量	β	SE	Wald χ²值	P值	OR（95%CI）
性别	-0.855	0.403	4.498	0.034	0.425（0.193，0.937）
高血压病程	0.074	0.030	6.296	0.012	1.077（1.016，1.142）
吸烟史	0.225	0.340	0.439	0.508	1.253（0.644，2.438）
饮酒史	0.440	0.300	2.154	0.142	1.553（0.863，2.797）
eGFR	-0.017	0.010	2.873	0.090	0.983（0.963，1.003）
血UA	0.003	0.002	1.758	0.185	1.003（0.999，1.008）
血K	-0.090	0.362	0.062	0.803	0.914（0.449，1.858）
血Na	0.139	0.083	2.800	0.094	1.149（0.976，1.353）
血Ca	0.088	1.679	0.003	0.958	1.092（0.041，29.311）
血Mg	0.146	2.231	0.004	0.948	1.157（0.015，91.654）
血P	-0.553	0.885	0.390	0.532	0.576（0.102，3.259）
血HCO₃	0.128	0.059	4.698	0.030	1.137（1.012，1.276）
血PTH	0.009	0.004	4.634	0.031	1.009（1.001，1.017）
24 hUK	0.007	0.007	1.206	0.272	1.007（0.994，1.021）
24 hUNa	0.002	0.002	0.506	0.477	1.002（0.997，1.006）
24 hUCa	0.013	0.013	1.063	0.303	1.013（0.988，1.039）
24 hUMg	0.306	0.180	2.869	0.090	1.357（0.953，1.933）
24 hUP	0.054	0.033	2.709	0.100	1.056（0.990，1.126）
尿pH值	-0.006	0.213	0.001	0.978	0.994（0.654，1.511）

变量	β	SE	Wald χ²值	P值	OR（95%CI）
性别	-0.711	0.503	2.000	0.157	0.491（0.183，1.316）
高血压病程	0.045	0.041	1.194	0.275	1.046（0.965，1.135）
吸烟史	0.672	1.164	0.334	0.564	1.959（0.200，19.190）
饮酒史	0.247	1.214	0.041	0.839	1.280（0.118，13.836）
eGFR	-0.012	0.019	0.410	0.522	0.988（0.951，1.026）
血HCO₃	0.111	0.092	1.442	0.230	1.117（0.932，1.339）
血PTH	0.009	0.004	4.486	0.034	1.009（1.001，1.017）

Clinical Features and Associated Factors of Asymptomatic Nephrolithiasis/Nephrocalcinosis in Primary Aldosteronism

原发性醛固酮增多症合并无症状肾结石/肾钙沉着症的特征及其影响因素研究

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